Dalpiciclib med eller uden Entinostat og Letrozol i HR+/HER2- tidlig brystkræft

Inklusionskriterier:

- Inklusionskriterier

Kvindelige patienter i alderen ≥18 og <75 år, herunder postmenopausale, premenopausale eller perimenopausale. Postmenopause defineres som:

Tidligere bilateral oophorektomi, eller alder ≥60 år; eller

Alder <60 år, naturlig postmenopause (spontan ophør af menstruation i ≥12 måneder uden anden patologisk eller fysiologisk årsag) med estradiol (E2) og FSH inden for postmenopausalt område; eller

Premenopausale eller perimenopausale kvinder, der er villige til at modtage LHRH-agonist (OFS)-behandling under studiet.

Histologisk bekræftet østrogenreceptor (ER)-positiv (>10%) invasiv brystkræft, uanset PR-ekspression, og HER2-negativ ifølge 2018 ASCO/CAP HER2-testningsretningslinjerne (IHC 0+ eller IHC 2+ med ISH-negativ, forstærkningsforhold <2,0).

Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1; klinisk stadium T1c-T2, cN1-2, eller T3-T4, cN0-2.

Ingen tidligere antikræftbehandling for brystkræft, herunder kemoterapi, endokrin terapi eller målrettet terapi.

Evne til at sluge orale lægemidler.

Baseline venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥50%.

Tilstrækkelig organfunktion:

Hematologi (inden for 1 uge):

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L

Hvidt blodlegemeantal (WBC) ≥3,0 × 10⁹/L

Blodpladeantal ≥90 × 10⁹/L

Hæmoglobin ≥90 g/L

Lever- og nyrefunktion (inden for 1 uge):

Total bilirubin (TBIL) ≤ øvre grænse for normal (ULN)

ALT og AST ≤1,5 × ULN

BUN og kreatinin ≤1,5 × ULN, med kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel)

EKG: Korrigeret QT-interval ≤470 ms (12-leds EKG)

Villighed og evne til at gennemgå alle nødvendige biopsiprocedurer.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før studieindgang og acceptere at anvende medicinsk acceptabel prævention under studiet; postmenopausale kvinder er undtaget.

Frivillig deltagelse med underskrevet informeret samtykke, god overholdelse og villighed til at overholde opfølgningskrav.

Eksklusionskriterier:

- Eksklusionskriterier

Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder med positiv graviditetstest ved baseline; kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at anvende effektiv prævention under studiet.

Bilateral brystkræft eller inflammatorisk brystkræft.

Stadium IV (metastatisk) brystkræft ved første diagnose.

Historie med kongestivt hjertesvigt, ustabil angina, signifikant arytmi eller myokardieinfarkt.

Aktiv lunge sygdom, herunder interstitiel lunge sygdom, lungebetændelse, lungefibrose eller andre akutte lunge tilstande.

Signifikant leversygdom, såsom akut eller fulminant hepatitis, nedsat syntese af koagulationsfaktorer eller anden alvorlig leversvigt.

For patienter positive for HBsAg eller HBV kernestof antistof, skal perifert blod HBV DNA være <1×10³ IU/mL for at være berettiget.

Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre studiedeltagelse eller påvirke patientsikkerhed (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion).

Andre invasive maligne sygdomme (herunder anden primær brystkræft), der kan forstyrre studie resultater eller overholdelse.

Tidligere kemoterapi, endokrin terapi eller biologisk terapi for brystkræft (undtagen diagnostisk biopsi for primær brystkræft).

Større operation inden for 4 uger før studieindgang eller uopklarede signifikante medicinske tilstande.

Tumorer, der ikke er målelige under studiebehandlingen.

Enhver anden tilstand, som efter forskerens vurdering gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse.