Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dalpiciclib s nebo bez Entinostatu a Letrozolu u HR+/HER2- časného karcinomu prsu

29. března 2026 aktualizováno: Hebei Medical University Fourth Hospital

Otevřená, randomizovaná, fáze II studie kombinace dalpiciclibu s entinostatem a letrozolem versus dalpiciclib plus letrozol jako neoadjuvantní terapie u pacientů s HR-pozitivním, HER2-negativním časným karcinomem prsu

Krátké shrnutí Jedná se o otevřenou, randomizovanou, klinickou studii fáze II navrženou k vyhodnocení neoadjuvantních léčebných režimů u pacientů s časným karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR+) a negativním lidským epidermálním růstovým faktorem receptoru 2 (HER2-).

Bude zařazeno celkem 60 premenopauzálních, perimenopauzálních a postmenopauzálních pacientů s HR+/HER2- karcinomem prsu, kteří splňují vstupní kritéria. Během studie budou klinické informace shromažďovány podle standardní praxe, včetně demografických údajů, zobrazování nádoru a patologických výsledků (např. Ki-67). Jako konečné výsledky budou použity výsledky hodnocené vyšetřujícím lékařem.

Po 14 dnech léčby podstoupí pacienti, kteří poskytnou souhlas, druhou biopsii k vyhodnocení míry úplného zastavení buněčného cyklu. Hodnocení bezpečnosti a zobrazovací vyšetření budou provedeny po dokončení léčby nebo při ukončení účasti ve studii. Informovaný souhlas musí být získán v každém výzkumném centru před účastí.

Léčebné ramena:

Rameno A (30 pacientů):

Dalpiciclib 125 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu (3 týdny léčby, 1 týden přestávka) po dobu 6 cyklů Letrozol 2,5 mg perorálně jednou denně kontinuálně po dobu 6 cyklů Entinostat 3 mg perorálně jednou týdně (dny 1-28 každého 28denního cyklu) po dobu 6 cyklů

Rameno B (30 pacientů):

Dalpiciclib 150 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu po dobu 6 cyklů Letrozol 2,5 mg perorálně jednou denně kontinuálně po dobu 6 cyklů Premenopauzální a perimenopauzální ženy budou také dostávat supresi ovariální funkce (OFS), například pomocí GnRHa přípravku.

Po podpisu informovaného souhlasu začnou pacienti neoadjuvantní terapii s dalpiciclibem plus entinostatem a letrozolem ± OFS. Ultrazvuková vyšetření budou prováděna každé dva léčebné cykly a před operací za stejných zobrazovacích podmínek jako výchozí vyšetření. Kostní scintigrafie bude provedena na konci neoadjuvantní léčby. MRI prsu bude provedeno při výchozím vyšetření, po dvou cyklech a před operací k posouzení účinnosti léčby. Léčba bude ukončena, pokud je toxicita nesnesitelná, je odvolán souhlas nebo vyšetřující lékař rozhodne, že je to nutné.

Adjuvantní terapie:

Po operaci budou pacienti dostávat terapii podle volby lékaře (TPC).

Bezpečnostní sledování:

Pacienti budou sledováni, dokud nezačnou jinou protinádorovou terapii, dokud se všechny nežádoucí příhody nevyřeší na stupeň 0-1 nebo výchozí úroveň, nebo do smrti – podle toho, co nastane dříve.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů s časným nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu, který je HR-pozitivní a HER2-negativní, je dosažení klinické úplné odpovědi pomocí tradiční neoadjuvantní chemoterapie náročné a tolerance léčby je často nedostatečná. Endokrinní terapie hraje důležitou roli jak u časných stadií, tak u pokročilého HR+/HER2- karcinomu prsu; její účinnost v neoadjuvantním režimu však dosud nebyla plně objasněna. Stávající studie ukázaly, že ve srovnání s neoadjuvantní chemoterapií dosahuje neoadjuvantní endokrinní terapie u HR+/HER2- karcinomu prsu srovnatelné míry klinické úplné odpovědi a operací se zachováním prsu, přičemž toxicita je výrazně nižší. Proto mohou být strategie k dalšímu zlepšení odpovědi na neoadjuvantní endokrinní terapii v této populaci smysluplnější než intenzifikace chemoterapie.

S klinickou dostupností inhibitorů CDK4/6 se účinnost neoadjuvantní endokrinní terapie dále zlepšila. Výsledky studií DAWNA-1, DAWNA-2 a DAWNA-A posílily důkazní základnu podporující použití domácího inhibitoru CDK4/6 dalpiciclibu v adjuvantní léčbě karcinomu prsu.

Některé studie však zjistily, že zvýšená aktivita histon deacetylázy (HDAC) v promotorové oblasti estrogenového receptoru (ER) může potlačit expresi ER a vést k rezistenci na endokrinní terapii. Entinostat je perorální inhibitor HDAC, který selektivně inhibuje třídu I (především HDAC1 a HDAC3) a třídu IV HDAC. Ve studii fáze III EOC103A3101 provedené v Číně entinostat významně prodloužil medián doby bez progrese (PFS) ve srovnání s placebem (6,32 vs. 3,72 měsíce), což snížilo riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 24 % (HR 0,76). Medián celkového přežití (OS) byl také prodloužen ve skupině s entinostatem (38,39 měsíce), s 17% snížením rizika úmrtí (HR 0,83), což představuje klinicky významný přínos v přežití.

Na základě těchto zjištění si tato studie klade za cíl dále vyhodnotit, zda kombinace dalpiciclibu, entinostatu a letrozolu jako neoadjuvantní terapie u pacientů s časným HR-pozitivním, HER2-negativním karcinomem prsu může poskytnout lepší klinickou strategii ve srovnání se současnými standardy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050000
        • Nábor
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Kritéria pro zařazení

Pacientky ženského pohlaví ve věku ≥18 a <75 let, včetně postmenopauzálních, premenopauzálních nebo perimenopauzálních. Postmenopauza je definována jako:

Předchozí bilaterální ooforektomie, nebo věk ≥60 let; nebo

Věk <60 let, přirozená postmenopauza (spontánní ukončení menstruace na ≥12 měsíců bez jiné patologické nebo fyziologické příčiny) s hladinami estradiolu (E2) a FSH v postmenopauzálním rozmezí; nebo

Premenopauzální nebo perimenopauzální ženy ochotné během studie podstoupit léčbu agonistou LHRH (OFS).

Histologicky potvrzený estrogen receptor (ER)-pozitivní (>10%) invazivní karcinom prsu, bez ohledu na expresi PR, a HER2-negativní podle směrnic ASCO/CAP pro testování HER2 z roku 2018 (IHC 0+ nebo IHC 2+ s ISH-negativním, poměr amplifikace <2,0).

Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1; klinické stadium T1c-T2, cN1-2, nebo T3-T4, cN0-2.

Žádná předchozí protinádorová léčba karcinomu prsu, včetně chemoterapie, endokrinní terapie nebo cílené terapie.

Schopnost polykat perorální léky.

Bazální ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.

Dostatečná funkce orgánů:

Hematologie (do 1 týdne):

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l

Počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0 × 10⁹/l

Počet trombocytů ≥90 × 10⁹/l

Hemoglobin ≥90 g/l

Funkce jater a ledvin (do 1 týdne):

Celkový bilirubin (TBIL) ≤ horní hranice normálu (ULN)

ALT a AST ≤1,5 × ULN

Močovina a kreatinin ≤1,5 × ULN, s clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)

EKG: Korigovaný QT interval ≤470 ms (12-svodové EKG)

Ochota a schopnost podstoupit všechny požadované bioptické výkony.

Ženy v reprodukčním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a souhlasit s používáním medicínsky přijatelné antikoncepce během studie; postmenopauzální ženy jsou osvobozeny.

Dobrovolná účast s podepsaným informovaným souhlasem, dobrá compliance a ochota dodržovat požadavky sledování.

Kritéria pro vyloučení:

- Kritéria pro vyloučení

Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy s pozitivním těhotenským testem na začátku; ženy v reprodukčním věku neochotné používat během studie účinnou antikoncepci.

Oboustranný karcinom prsu nebo zánětlivý karcinom prsu.

Stadium IV (metastatický) karcinom prsu při prvotní diagnóze.

Anamnéza městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, významné arytmie nebo infarktu myokardu.

Aktivní plicní onemocnění, včetně intersticiálního plicního onemocnění, pneumonie, plicní fibrózy nebo jiných akutních plicních stavů.

Významné jaterní onemocnění, jako je akutní nebo fulminantní hepatitida, porucha syntézy koagulačních faktorů nebo jiné závažné jaterní dysfunkce.

U pacientů pozitivních na HBsAg nebo protilátky proti jádru HBV musí být periferní HBV DNA <1×10³ IU/ml, aby byly způsobilé.

Jakékoli současné onemocnění nebo stav, který může narušit účast ve studii nebo ovlivnit bezpečnost pacienta (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce).

Další invazivní malignity (včetně druhého primárního karcinomu prsu), které mohou ovlivnit výsledky studie nebo compliance.

Předchozí chemoterapie, endokrinní terapie nebo biologická terapie pro karcinom prsu (kromě diagnostické biopsie primárního karcinomu prsu).

Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před vstupem do studie nebo nevyřešené významné zdravotní stavy.

Nádory, které nelze během léčby ve studii měřit.

Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno Dalpiciclib Plus Letrozol a Entinostat

Dalpiciclib: 125 mg orálně jednou denně ve dnech 1–21 každého 28denního cyklu (3 týdny užívání, 1 týden pauza), celkem 6 cyklů.

Letrozol: 2,5 mg orálně jednou denně nepřetržitě, celkem 6 cyklů. Entinostat: 3 mg orálně jednou týdně ve dnech 1–28 každého 28denního cyklu, celkem 6 cyklů.
Lék: Dalpiciclib
Dalpiciclib je přidán jak do experimentální skupiny, tak do kontrolní skupiny.
Lék: Letrozol
Letrozol je přidán jak do experimentální skupiny, tak do kontrolní skupiny.
Komparátor placeba: Rameno Dalpiciclib plus Letrozol

Dalpiciclib: 150 mg orálně jednou denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu (3 týdny užívání, 1 týden pauza), celkem 6 cyklů.

Letrozol: 2,5 mg orálně jednou denně kontinuálně, celkem 6 cyklů.
Lék: Dalpiciclib
Dalpiciclib je přidán jak do experimentální skupiny, tak do kontrolní skupiny.
Lék: Letrozol
Letrozol je přidán jak do experimentální skupiny, tak do kontrolní skupiny.
Lék: entinostat
Entinostat je přidáván do experimentální skupiny, zatímco kontrolní skupina Entinostat nedostává.
Ostatní jména:
  • HDAC inhibitor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: Od výchozí hodnoty do ukončení neoadjuvantní terapie (přibližně 6 cyklů, ~24 týdnů)
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií RECIST v1.1. Odpověď nádoru musí být potvrzena opakovaným zobrazením alespoň 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi.
Od výchozí hodnoty do ukončení neoadjuvantní terapie (přibližně 6 cyklů, ~24 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
tpCR
Časové okno: V době definitivního chirurgického výkonu (přibližně 18–24 týdnů po zahájení neoadjuvantní terapie)
Úplná patologická odpověď (tpCR) je definována jako absence reziduálního invazivního karcinomu jak v prsu, tak v axilárních lymfatických uzlinách po neoadjuvantní terapii, což odpovídá ypT0/Tis, ypN0.
V době definitivního chirurgického výkonu (přibližně 18–24 týdnů po zahájení neoadjuvantní terapie)
Podíl operací s uchováním prsu (BCS)
Časové okno: V době definitivní operace
Míra operace s uchováním prsu je definována jako podíl účastníků, kteří podstoupí operaci s uchováním prsu (lumpektomii), ze všech účastníků, kteří přistoupí k definitivní operaci prsu po dokončení neoadjuvantní terapie. Klasifikace operace s uchováním prsu je založena na operační zprávě a patologickém vyšetření.
V době definitivní operace
Podíl účastníků dosahujících PEPI 0
Časové okno: V době definitivního chirurgického zákroku

PEPI 0 (Preoperační endokrinní prognostický index skóre 0) je definován splněním všech následujících kritérií při operaci po dokončení neoadjuvantní endokrinní terapie:

Patologická velikost nádoru: ypT1 nebo menší (≤2 cm)

Stav uzlin: ypN0 (bez metastatického postižení regionálních lymfatických uzlin)

Proliferační index Ki-67: ≤2,7 % v chirurgickém vzorku

Estrogenový receptor (ER): Allredovo skóre 3-8 (ER-pozitivní)

Účastníci splňující všechny komponenty jsou klasifikováni jako dosažení PEPI skóre = 0, což indikuje extrémně nízké riziko relapsu.
V době definitivního chirurgického zákroku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hebei Medical University Fourth Hospital

Spolupracovníci

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Zhenchuan Song, he Fourth Hospital of Hebei Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OBU-BC-II-278

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Dalpiciclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit