Dalpiciclib med eller uten Entinostat og Letrozol ved HR+/HER2- tidlig brystkreft
En åpen, randomisert fase II-studie av dalpiciclib i kombinasjon med entinostat og letrozol versus dalpiciclib pluss letrozol som neoadjuvant behandling hos pasienter med HR-positiv, HER2-negativ tidlig brystkreft
Kort oppsummering Dette er en åpen, randomisert fase II klinisk studie designet for å evaluere neoadjuvant behandlingsregimer hos pasienter med hormonreseptor-positiv (HR+), humant epidermal vekstfaktorreseptor 2-negativ (HER2-) tidlig brystkreft.
Totalt 60 premenopausale, perimenopausale og postmenopausale pasienter med HR+/HER2- brystkreft som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli inkludert. Under studien vil klinisk informasjon bli samlet i henhold til standard praksis, inkludert demografiske data, tumoravbildning og patologiske resultater (f.eks. Ki-67). Undersøker-vurderte utfall vil bli brukt som de endelige resultatene.
Etter 14 dagers behandling vil pasienter som samtykker gjennomgå en andre biopsi for å evaluere raten av komplett celle-syklusarrest. Sikkerhetsvurderinger og bildevurderinger vil bli utført ved behandlingsfullføring eller ved studieavbrudd. Informert samtykke må innhentes ved hvert studiekontor før deltakelse.
Behandlingsgrupper:
Gruppe A (30 pasienter):
Dalpiciclib 125 mg oralt en gang daglig dag 1-21 i hver 28-dagers syklus (3 uker på, 1 uke av), i 6 sykluser Letrozol 2,5 mg oralt en gang daglig kontinuerlig i 6 sykluser Entinostat 3 mg oralt en gang ukentlig (dag 1-28 i hver 28-dagers syklus), i 6 sykluser
Gruppe B (30 pasienter):
Dalpiciclib 150 mg oralt en gang daglig dag 1-21 i hver 28-dagers syklus, i 6 sykluser Letrozol 2,5 mg oralt en gang daglig kontinuerlig i 6 sykluser Premenopausale og perimenopausale kvinner vil også motta ovarialfunksjonsundertrykkelse (OFS), for eksempel med en GnRHa-agent.
Etter signering av informert samtykke vil pasienter starte neoadjuvant terapi med dalpiciclib pluss entinostat og letrozol ± OFS. Ultralydvurderinger vil bli utført hver annen behandlingssyklus og før kirurgi under samme avbildningsforhold som baseline. Beinskanninger vil bli utført ved slutten av neoadjuvant behandling. MR av brystet vil bli utført ved baseline, etter to sykluser og før kirurgi for å vurdere behandlingseffekt. Behandlingsstans vil inntreffe hvis toksisitet er uutholdelig, samtykke trekkes tilbake, eller undersøkeren fastslår at det er nødvendig.
Adjuvant terapi:
Etter kirurgi vil pasienter motta legens valg av terapi (TPC).
Sikkerhetsoppfølging:
Pasienter vil bli fulgt til de starter en annen antikreftbehandling, alle bivirkninger har løst seg til grad 0-1 eller baseline-nivå, eller død – avhengig av hva som inntreffer først.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For pasienter med HR-positiv, HER2-negativ tidlig eller lokalt avansert brystkreft, er det utfordrende å oppnå en klinisk fullstendig respons med tradisjonell neoadjuvant kjemoterapi, og behandlingstoleransen er ofte suboptimal. Endokrin terapi spiller en viktig rolle både i tidligstadiet og avansert HR+/HER2- brystkreft; imidlertid gjenstår det å ytterligere avklare dens effekt i neoadjuvant setting. Eksisterende studier har vist at, sammenlignet med neoadjuvant kjemoterapi, gir neoadjuvant endokrin terapi i HR+/HER2- brystkreft sammenlignbare kliniske fullstendige responser og rater for brystbevarende kirurgi, med betydelig lavere toksisitet. Derfor kan strategier for ytterligere å forbedre responsen på neoadjuvant endokrin terapi være mer meningsfylte enn å intensivere kjemoterapi i denne populasjonen.
Med den kliniske tilgjengeligheten av CDK4/6-hemmere, har effekten av neoadjuvant endokrin terapi blitt ytterligere forbedret. Resultater fra DAWNA-1, DAWNA-2 og DAWNA-A har styrket evidensgrunnlaget som støtter bruken av den innenlands utviklede CDK4/6-hemmeren dalpiciclib i adjuvant behandling av brystkreft.
Imidlertid har noen studier funnet at økt histondeacetylase (HDAC)-aktivitet i østrogenreseptor (ER)-promoterregionen kan undertrykke ER-uttrykk og føre til endokrin terapi-resistens. Entinostat er en oral HDAC-hemmer som selektivt hemmer klasse I (primært HDAC1 og HDAC3) og klasse IV HDAC-er. I fase III-studien EOC103A3101 gjennomført i Kina, forbedret entinostat signifikant median progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med placebo (6,32 vs. 3,72 måneder), og reduserte risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 24 % (HR 0,76). Median total overlevelse (OS) ble også forlenget i entinostat-gruppen (38,39 måneder), med en 17 % reduksjon i dødelighetsrisiko (HR 0,83), noe som demonstrerer klinisk meningsfulle overlevelsesfordeler.
Basert på disse funnene, har denne studien som mål å ytterligere evaluere om kombinasjonen av dalpiciclib, entinostat og letrozol som neoadjuvant terapi for pasienter med HR-positiv, HER2-negativ tidlig brystkreft kan gi en forbedret klinisk strategi sammenlignet med nåværende standarder.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhenchuan Song
- Telefonnummer: 18531117857
- E-post: songzhch@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- Rekruttering
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Ta kontakt med:
- Zhenchuan Song
- Telefonnummer: 185 31117857
- E-post: songzhch@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Inklusjonskriterier
Kvinner ≥18 og <75 år, inkludert postmenopausale, premenopausale eller perimenopausale. Postmenopause defineres som:
Tidligere bilateral ooforektomi, eller alder ≥60 år; eller
Alder <60 år, naturlig postmenopause (spontant opphør av menstruasjon i ≥12 måneder uten annen patologisk eller fysiologisk årsak) med estradiol (E2) og FSH innenfor postmenopausalt område; eller
Premenopausale eller perimenopausale kvinner villige til å motta LHRH-agonist (OFS)-terapi under studien.
Histologisk bekreftet østrogenreseptor (ER)-positiv (>10%) invasiv brystkreft, uavhengig av PR-uttrykk, og HER2-negativ i henhold til ASCO/CAP HER2-testretningslinjer fra 2018 (IHC 0+ eller IHC 2+ med ISH-negativ, forsterkningsforhold <2.0).
Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1; klinisk stadium T1c-T2, cN1-2, eller T3-T4, cN0-2.
Ingen tidligere kreftbehandling for brystkreft, inkludert kjemoterapi, endokrin terapi eller målrettet terapi.
Evne til å svelge tabletter.
Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%.
Tilstrekkelig organfunksjon:
Hematologi (innen 1 uke):
Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L
Hvite blodlegemer (WBC) ≥3.0 × 10⁹/L
Blodplater ≥90 × 10⁹/L
Hemoglobin ≥90 g/L
Lever- og nyrefunksjon (innen 1 uke):
Totalt bilirubin (TBIL) ≤ øvre grenseverdi (ULN)
ALT og AST ≤1.5 × ULN
BUN og kreatinin ≤1.5 × ULN, med kreatininklaring ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault formel)
EKG: Korrigert QT-intervall ≤470 ms (12-ledd EKG)
Villighet og evne til å gjennomgå alle nødvendige biopsiprosedyrer.
Kvinner i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest før studieopptak og samtykke til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon under studien; postmenopausale kvinner er unntatt.
Frivillig deltakelse med underskrevet informert samtykke, god compliance og villighet til å følge oppfølgingskrav.
Eksklusjonskriterier:
- Eksklusjonskriterier
Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner med positiv graviditetstest ved baseline; kvinner i fruktbar alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studien.
Bilateral brystkreft eller inflammatorisk brystkreft.
Stadium IV (metastatisk) brystkreft ved første diagnose.
Historie med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, signifikant arytmi eller hjerteinfarkt.
Aktiv lunge sykdom, inkludert interstitiell lungesykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller andre akutte lungetilstander.
Signifikant leversykdom, som akutt eller fulminant hepatitt, nedsatt syntese av koagulasjonsfaktorer eller annen alvorlig leversvikt.
For pasienter positive for HBsAg eller HBV kjerneantistoff, må perifert blod HBV DNA være <1×10³ IU/mL for å være kvalifisert.
Enhver samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre studiedeltakelse eller påvirke pasientsikkerhet (f.eks. aktiv eller ukontrollert infeksjon).
Andre invasive maligniteter (inkludert sekundær primær brystkreft) som kan forstyrre studieutfall eller compliance.
Tidligere kjemoterapi, endokrin terapi eller biologisk terapi for brystkreft (unntatt diagnostisk biopsi for primær brystkreft).
Stor kirurgi innen 4 uker før studieopptak eller uløste signifikante medisinske tilstander.
Svulster som ikke er målbare under studiebehandlingen.
Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dalpiciclib pluss Letrozol og Entinostat-arm
Dalpiciclib: 125 mg oralt en gang daglig dag 1-21 i hver 28-dagers syklus (3 uker på, 1 uke av), totalt 6 sykluser. Letrozol: 2,5 mg oralt en gang daglig kontinuerlig, totalt 6 sykluser. Entinostat: 3 mg oralt en gang ukentlig dag 1-28 i hver 28-dagers syklus, totalt 6 sykluser. |
Dalpiciclib er både tilsatt i forsøksgruppen og kontrollgruppen.
Letrozole tilføres både i eksperimentarm og kontrollarm.
|
|
Placebo komparator: Dalpiciclib pluss Letrozole-arm
Dalpiciclib: 150 mg oralt en gang daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus (3 uker på, 1 uke av), i totalt 6 sykluser. Letrozol: 2,5 mg oralt en gang daglig kontinuerlig, i totalt 6 sykluser. |
Dalpiciclib er både tilsatt i forsøksgruppen og kontrollgruppen.
Letrozole tilføres både i eksperimentarm og kontrollarm.
Entinostat tilføyes i den eksperimentelle armen, mens kontrollarmen ikke mottar Entinostat.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: Fra baseline til slutten av neoadjuvant terapi (omtrent 6 sykluser, ~24 uker
|
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen av deltakerne som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert i henhold til RECIST v1.1-kriteriene.
Tumorsvaret må bekreftes ved gjentatt avbildning minst 4 uker etter den første dokumentasjonen av respons. |
Fra baseline til slutten av neoadjuvant terapi (omtrent 6 sykluser, ~24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tpCR
Tidsramme: Ved tidspunktet for definitiv kirurgi (omtrent 18–24 uker etter start av neoadjuvant behandling)
|
Total patologisk komplett respons (tpCR) er definert som fravær av resterende invasiv kreft i både brystet og aksillære lymfeknuter etter neoadjuvant terapi, tilsvarende ypT0/Tis, ypN0.
|
Ved tidspunktet for definitiv kirurgi (omtrent 18–24 uker etter start av neoadjuvant behandling)
|
|
Rate for brøstbevarende kirurgi (BCS)
Tidsramme: Ved tidspunktet for definitiv kirurgi
|
Andelen av brystbevarende kirurgi er definert som andelen deltakere som gjennomgår brystbevarende kirurgi (lumpektomi) blant alle deltakere som fortsetter til definitiv brystkirurgi etter fullført neoadjuvant behandling.
Klassifiseringen av brystbevarende kirurgi er basert på operasjonsrapporten og patologivurderingen.
|
Ved tidspunktet for definitiv kirurgi
|
|
Andel deltakere som oppnår PEPI 0
Tidsramme: Ved tidspunktet for endelig kirurgi
|
PEPI 0 (Preoperative Endocrine Prognostic Index score på 0) er definert som å oppfylle alle følgende kriterier ved operasjon etter fullført neoadjuvant endokrinbasert behandling: Patologisk tumørstørrelse: ypT1 eller mindre (≤2 cm) Lymfeknutestatus: ypN0 (ingen metastatisk involvering i regionale lymfeknuter) Ki-67 proliferasjonsindeks: ≤2,7% i det kirurgiske prøvematerialet Østrogenreseptor (ER): Allred score på 3-8 (ER-positiv) Deltakere som oppfyller alle komponentene klassifiseres som å ha oppnådd PEPI score = 0, noe som indikerer ekstremt lav risiko for tilbakefall. |
Ved tidspunktet for endelig kirurgi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Zhenchuan Song, he Fourth Hospital of Hebei Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Nitriles
- Triazoler
- Letrozol
- Histon deacetylase-hemmere
- Entinostat
- dalpiciclib
Andre studie-ID-numre
- OBU-BC-II-278
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .