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Dalpiciclib con o senza Entinostat e Letrozolo nel carcinoma mammario precoce HR+/HER2-

29 marzo 2026 aggiornato da: Hebei Medical University Fourth Hospital

Uno studio in aperto, randomizzato, di fase II su Dalpiciclib in combinazione con Entinostat e Letrozolo rispetto a Dalpiciclib più Letrozolo come terapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario precoce HR-positivo, HER2-negativo

Riassunto Breve Questo è uno studio clinico di fase II, randomizzato, in aperto, progettato per valutare i regimi di trattamento neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario precoce positivo ai recettori ormonali (HR+), negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-).

Verranno arruolati un totale di 60 pazienti premenopausali, perimenopausali e postmenopausali con carcinoma mammario HR+/HER2- che soddisfano i criteri di inclusione. Durante lo studio, le informazioni cliniche saranno raccolte secondo la pratica standard, inclusi dati demografici, imaging tumorale e risultati patologici (ad esempio, Ki-67). I risultati valutati dallo sperimentatore saranno utilizzati come risultati finali.

Dopo 14 giorni di trattamento, i pazienti che forniranno il consenso subiranno una seconda biopsia per valutare il tasso di arresto completo del ciclo cellulare. Le valutazioni di sicurezza e le valutazioni di imaging saranno eseguite al completamento del trattamento o al ritiro dallo studio. Il consenso informato deve essere ottenuto presso ciascun centro di studio prima della partecipazione.

Brachì di trattamento:

Braccio A (30 pazienti):

Dalpiciclib 125 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni (3 settimane di trattamento, 1 settimana di pausa), per 6 cicli Letrozolo 2,5 mg per via orale una volta al giorno continuativamente per 6 cicli Entinostat 3 mg per via orale una volta alla settimana (giorni 1-28 di ogni ciclo di 28 giorni), per 6 cicli

Braccio B (30 pazienti):

Dalpiciclib 150 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni, per 6 cicli Letrozolo 2,5 mg per via orale una volta al giorno continuativamente per 6 cicli Le donne premenopausali e perimenopausali riceveranno anche la soppressione della funzione ovarica (OFS), ad esempio con un agente GnRHa.

Dopo aver firmato il consenso informato, i pazienti inizieranno la terapia neoadiuvante con dalpiciclib più entinostat e letrozolo ± OFS. Le valutazioni ecografiche saranno condotte ogni due cicli di trattamento e prima dell'intervento chirurgico nelle stesse condizioni di imaging del basale. Le scintigrafie ossee saranno eseguite al termine del trattamento neoadiuvante. La risonanza magnetica della mammella sarà eseguita al basale, dopo due cicli e prima dell'intervento chirurgico per valutare l'efficacia del trattamento. L'interruzione del trattamento avverrà se la tossicità è intollerabile, se il consenso viene ritirato o se lo sperimentatore determina che è necessario.

Terapia adiuvante:

Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti riceveranno la terapia scelta dal medico (TPC).

Follow-up di sicurezza:

I pazienti saranno seguiti fino a quando non inizieranno un'altra terapia antitumorale, tutti gli eventi avversi si saranno risolti al grado 0-1 o al livello basale, o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per i pazienti con carcinoma mammario iniziale o localmente avanzato HR-positivo e HER2-negativo, ottenere una risposta completa clinica con la chemioterapia neoadiuvante tradizionale è impegnativo e la tolleranza al trattamento è spesso subottimale. La terapia endocrina svolge un ruolo importante sia nel carcinoma mammario HR+/HER2- in stadio iniziale che in quello avanzato; tuttavia, la sua efficacia in ambito neoadiuvante deve essere ulteriormente chiarita. Studi esistenti hanno dimostrato che, rispetto alla chemioterapia neoadiuvante, la terapia endocrina neoadiuvante nel carcinoma mammario HR+/HER2- produce tassi comparabili di risposta completa clinica e chirurgia conservativa della mammella, con una tossicità sostanzialmente inferiore. Pertanto, strategie per migliorare ulteriormente la risposta alla terapia endocrina neoadiuvante possono essere più significative che intensificare la chemioterapia in questa popolazione.

Con la disponibilità clinica degli inibitori CDK4/6, l'efficacia della terapia endocrina neoadiuvante è stata ulteriormente migliorata. I risultati di DAWNA-1, DAWNA-2 e DAWNA-A hanno rafforzato le evidenze a sostegno dell'uso dell'inibitore CDK4/6 sviluppato a livello nazionale, dalpiciclib, nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario.

Tuttavia, alcuni studi hanno rilevato che l'aumentata attività dell'istone deacetilasi (HDAC) nella regione promotrice del recettore degli estrogeni (ER) può sopprimere l'espressione di ER e portare a resistenza alla terapia endocrina. L'entinostat è un inibitore orale di HDAC che inibisce selettivamente le HDAC di classe I (principalmente HDAC1 e HDAC3) e di classe IV. Nello studio di fase III EOC103A3101 condotto in Cina, l'entinostat ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) rispetto al placebo (6,32 vs. 3,72 mesi), riducendo il rischio di progressione della malattia o morte del 24% (HR 0,76). Anche la sopravvivenza globale mediana (OS) è stata prolungata nel gruppo entinostat (38,39 mesi), con una riduzione del rischio di mortalità del 17% (HR 0,83), dimostrando benefici di sopravvivenza clinicamente significativi.

Sulla base di questi risultati, il presente studio mira a valutare ulteriormente se la combinazione di dalpiciclib, entinostat e letrozolo come terapia neoadiuvante per pazienti con carcinoma mammario iniziale HR-positivo e HER2-negativo possa fornire una strategia clinica migliorata rispetto agli standard attuali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050000
        • Reclutamento
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

- Criteri di inclusione

Pazienti di sesso femminile di età ≥18 e <75 anni, comprese quelle in postmenopausa, premenopausa o perimenopausa. La postmenopausa è definita come:

Precedente ovariectomia bilaterale, o età ≥60 anni; oppure

Età <60 anni, postmenopausa naturale (cessazione spontanea delle mestruazioni per ≥12 mesi senza altre cause patologiche o fisiologiche) con estradiolo (E2) e FSH nell'intervallo postmenopausale; oppure

Donne in premenopausa o perimenopausa disposte a ricevere terapia con agonista LHRH (OFS) durante lo studio.

Carcinoma mammario invasivo con recettori estrogenici (ER) positivi (>10%), confermato istologicamente, indipendentemente dall'espressione di PR, e HER2-negativo secondo le linee guida ASCO/CAP per il test HER2 del 2018 (IHC 0+ o IHC 2+ con ISH-negativo, rapporto di amplificazione <2.0).

Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1; stadio clinico T1c-T2, cN1-2, o T3-T4, cN0-2.

Nessuna precedente terapia antitumorale per il carcinoma mammario, inclusa chemioterapia, terapia endocrina o terapia mirata.

Capacità di deglutire farmaci per via orale.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) basale ≥50%.

Funzionalità d'organo adeguata:

Ematologia (entro 1 settimana):

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L

Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3.0 × 10⁹/L

Conta piastrinica ≥90 × 10⁹/L

Emoglobina ≥90 g/L

Funzionalità epatica e renale (entro 1 settimana):

Bilirubina totale (TBIL) ≤ limite superiore del normale (ULN)

ALT e AST ≤1.5 × ULN

BUN e creatinina ≤1.5 × ULN, con clearance della creatinina ≥60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)

ECG: Intervallo QT corretto ≤470 ms (ECG a 12 derivazioni)

Disponibilità e capacità di sottoporsi a tutte le procedure di biopsia richieste.

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio e accettare di utilizzare una contraccezione medica accettabile durante lo studio; le donne in postmenopausa sono esentate.

Partecipazione volontaria con consenso informato firmato, buona compliance e disponibilità ad aderire ai requisiti di follow-up.

Criteri di esclusione:

- Criteri di esclusione

Donne in gravidanza o in allattamento, o donne con test di gravidanza positivo al basale; donne in età fertile non disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio.

Carcinoma mammario bilaterale o carcinoma mammario infiammatorio.

Carcinoma mammario allo stadio IV (metastatico) alla diagnosi iniziale.

Storia di insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia significativa o infarto miocardico.

Malattia polmonare attiva, inclusa malattia interstiziale polmonare, polmonite, fibrosi polmonare o altre condizioni polmonari acute.

Malattia epatica significativa, come epatite acuta o fulminante, compromissione della sintesi dei fattori della coagulazione o altra grave disfunzione epatica.

Per i pazienti positivi all'HBsAg o all'anticorpo core dell'HBV, il DNA dell'HBV nel sangue periferico deve essere <1×10³ IU/mL per essere idonei.

Qualsiasi malattia o condizione concomitante che possa interferire con la partecipazione allo studio o influire sulla sicurezza del paziente (ad esempio, infezione attiva o non controllata).

Altri tumori invasivi (incluso il secondo carcinoma mammario primario) che possano interferire con gli esiti dello studio o la compliance.

Precedente chemioterapia, terapia endocrina o terapia biologica per il carcinoma mammario (tranne la biopsia diagnostica per il carcinoma mammario primario).

Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o condizioni mediche significative non risolte.

Tumori non misurabili durante il trattamento dello studio.

Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo alla partecipazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di Dalpiciclib più Letrozolo e Entinostat

Dalpiciclib: 125 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni (3 settimane di assunzione, 1 settimana di pausa), per un totale di 6 cicli.

Letrozolo: 2,5 mg per via orale una volta al giorno in modo continuativo, per un totale di 6 cicli. Entinostat: 3 mg per via orale una volta alla settimana nei giorni 1-28 di ogni ciclo di 28 giorni, per un totale di 6 cicli.
Droga: Dalpiciclib
Il dalpiciclib è aggiunto sia nel braccio sperimentale che in quello di controllo.
Droga: Letrozolo
Il letrozolo è aggiunto sia nel braccio sperimentale che in quello di controllo.
Comparatore placebo: Braccio Dalpiciclib più Letrozolo

Dalpiciclib: 150 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni (3 settimane di trattamento, 1 settimana di pausa), per un totale di 6 cicli.

Letrozolo: 2,5 mg per via orale una volta al giorno in modo continuativo, per un totale di 6 cicli.
Droga: Dalpiciclib
Il dalpiciclib è aggiunto sia nel braccio sperimentale che in quello di controllo.
Droga: Letrozolo
Il letrozolo è aggiunto sia nel braccio sperimentale che in quello di controllo.
Droga: entinostat
Entinostat viene aggiunto nel braccio sperimentale, mentre il braccio di controllo non riceve Entinostat.
Altri nomi:
  • Inibitore dell'HDAC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR
Lasso di tempo: Dal basale alla fine della terapia neoadiuvante (circa 6 cicli, ~24 settimane)
Il tasso di risposta obiettivo (ORR) è definito come la proporzione di partecipanti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata secondo i criteri RECIST v1.1. La risposta tumorale deve essere confermata da una ripetizione dell'imaging almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
Dal basale alla fine della terapia neoadiuvante (circa 6 cicli, ~24 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tpCR
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico definitivo (circa 18-24 settimane dopo l'inizio della terapia neoadiuvante)
La risposta patologica completa totale (tpCR) è definita come l'assenza di cancro invasivo residuo sia nella mammella che nei linfonodi ascellari dopo la terapia neoadiuvante, corrispondente a ypT0/Tis, ypN0.
Al momento dell'intervento chirurgico definitivo (circa 18-24 settimane dopo l'inizio della terapia neoadiuvante)
Tasso di chirurgia conservativa della mammella (BCS)
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico definitivo
Il tasso di chirurgia conservativa della mammella è definito come la proporzione di partecipanti che si sottopongono a chirurgia conservativa della mammella (lumpectomia) tra tutti i partecipanti che procedono alla chirurgia definitiva della mammella dopo il completamento della terapia neoadiuvante. La classificazione della chirurgia conservativa della mammella si basa sul referto operatorio e sulla valutazione patologica.
Al momento dell'intervento chirurgico definitivo
Proporzione di partecipanti che raggiungono PEPI 0
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico definitivo

PEPI 0 (Punteggio dell'indice prognostico endocrino preoperatorio di 0) è definito come il soddisfacimento di tutti i seguenti criteri al momento dell'intervento chirurgico dopo il completamento della terapia endocrina neoadiuvante:

Dimensioni tumorali patologiche: ypT1 o più piccole (≤2 cm)

Stato linfonodale: ypN0 (nessun coinvolgimento metastatico nei linfonodi regionali)

Indice di proliferazione Ki-67: ≤2,7% nel campione chirurgico

Recettore degli estrogeni (ER): Punteggio Allred di 3-8 (ER-positivo)

I partecipanti che soddisfano tutti i componenti sono classificati come aventi un punteggio PEPI = 0, indicando un rischio di recidiva estremamente basso.
Al momento dell'intervento chirurgico definitivo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hebei Medical University Fourth Hospital

Collaboratori

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Zhenchuan Song, he Fourth Hospital of Hebei Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OBU-BC-II-278

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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