Dalpiciclib com ou sem Entinostat e Letrozol em Cancro da Mama Precoce HR+/HER2-

Critérios de Inclusão:

- Critérios de Inclusão

Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 e <75 anos, incluindo pós-menopáusicas, pré-menopáusicas ou perimenopáusicas. A pós-menopausa é definida como:

Ooforectomia bilateral prévia, ou idade ≥60 anos; ou

Idade <60 anos, pós-menopausa natural (cessação espontânea da menstruação por ≥12 meses sem outra causa patológica ou fisiológica) com estradiol (E2) e FSH no intervalo pós-menopáusico; ou

Mulheres pré-menopáusicas ou perimenopáusicas dispostas a receber terapia com agonista de LHRH (OFS) durante o estudo.

Cancro da mama invasivo com receptor de estrogénio (ER) positivo (>10%) confirmado histologicamente, independentemente da expressão de PR, e HER2-negativo de acordo com as diretrizes de teste HER2 da ASCO/CAP 2018 (IHC 0+ ou IHC 2+ com ISH-negativo, rácio de amplificação <2.0).

Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1; estadio clínico T1c-T2, cN1-2, ou T3-T4, cN0-2.

Sem terapêutica anticancro prévia para o cancro da mama, incluindo quimioterapia, terapêutica endócrina ou terapêutica direcionada.

Capacidade de engolir medicamentos orais.

Fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) basal ≥50%.

Função orgânica adequada:

Hematologia (dentro de 1 semana):

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.5 × 10⁹/L

Contagem de glóbulos brancos (CGB) ≥3.0 × 10⁹/L

Contagem de plaquetas ≥90 × 10⁹/L

Hemoglobina ≥90 g/L

Função hepática e renal (dentro de 1 semana):

Bilirrubina total (BT) ≤ limite superior do normal (LSN)

ALT e AST ≤1.5 × LSN

Azoto ureico no sangue (AUB) e creatinina ≤1.5 × LSN, com depuração de creatinina ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

ECG: Intervalo QT corrigido ≤470 ms (ECG de 12 derivações)

Disposição e capacidade para realizar todos os procedimentos de biópsia necessários.

Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e concordar em usar contraceção medicamente aceitável durante o estudo; as mulheres pós-menopáusicas estão isentas.

Participação voluntária com consentimento informado assinado, boa adesão e disposição para cumprir os requisitos de seguimento.

Critérios de Exclusão:

- Critérios de Exclusão

Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres com teste de gravidez positivo na linha de base; mulheres em idade fértil não dispostas a usar contraceção eficaz durante o estudo.

Cancro da mama bilateral ou cancro da mama inflamatório.

Cancro da mama estadio IV (metastático) no diagnóstico inicial.

História de insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmia significativa ou enfarte do miocárdio.

Doença pulmonar ativa, incluindo doença pulmonar intersticial, pneumonia, fibrose pulmonar ou outras condições pulmonares agudas.

Doença hepática significativa, como hepatite aguda ou fulminante, síntese prejudicada de fatores de coagulação ou outra disfunção hepática grave.

Para pacientes positivos para HBsAg ou anticorpo do núcleo do HBV, o DNA do HBV no sangue periférico deve ser <1×10³ IU/mL para serem elegíveis.

Qualquer doença ou condição concomitante que possa interferir com a participação no estudo ou afetar a segurança do paciente (ex., infeção ativa ou não controlada).

Outras neoplasias invasivas (incluindo cancro da mama primário secundário) que possam interferir com os resultados do estudo ou a adesão.

Quimioterapia, terapêutica endócrina ou terapêutica biológica prévia para o cancro da mama (exceto biópsia diagnóstica para cancro da mama primário).

Cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou condições médicas significativas não resolvidas.

Tumores não mensuráveis durante o tratamento do estudo.

Qualquer outra condição que, a critério do investigador, torne o sujeito inadequado para participação.