Dalpiciclib mit oder ohne Entinostat und Letrozol bei HR+/HER2- frühzeitigem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

- Einschlusskriterien

Weibliche Patientinnen im Alter von ≥18 und <75 Jahren, einschließlich postmenopausaler, prämenopausaler oder perimenopausaler Frauen. Postmenopause ist definiert als:

Vorherige bilaterale Ovarektomie oder Alter ≥60 Jahre; oder

Alter <60 Jahre, natürliche Postmenopause (spontane Beendigung der Menstruation für ≥12 Monate ohne andere pathologische oder physiologische Ursache) mit Östradiol (E2) und FSH im postmenopausalen Bereich; oder

Prämenopausale oder perimenopausale Frauen, die während der Studie bereit sind, eine LHRH-Agonisten (OFS)-Therapie zu erhalten.

Histologisch bestätigter östrogenrezeptor (ER)-positiver (>10%) invasiver Brustkrebs, unabhängig von der PR-Expression, und HER2-negativ gemäß den ASCO/CAP HER2-Testrichtlinien 2018 (IHC 0+ oder IHC 2+ mit ISH-negativ, Amplifikationsverhältnis <2,0).

Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1; klinisches Stadium T1c-T2, cN1-2 oder T3-T4, cN0-2.

Keine vorherige Antikrebstherapie für Brustkrebs, einschließlich Chemotherapie, endokriner Therapie oder zielgerichteter Therapie.

Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.

Baseline linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

Adäquate Organfunktion:

Hämatologie (innerhalb von 1 Woche):

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L

Weiße Blutkörperchenzahl (WBC) ≥3,0 × 10⁹/L

Thrombozytenzahl ≥90 × 10⁹/L

Hämoglobin ≥90 g/L

Leber- und Nierenfunktion (innerhalb von 1 Woche):

Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ obere Grenze des Normalwerts (ULN)

ALT und AST ≤1,5 × ULN

BUN und Kreatinin ≤1,5 × ULN, mit Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel)

EKG: Korrigiertes QT-Intervall ≤470 ms (12-Kanal-EKG)

Bereitschaft und Fähigkeit, alle erforderlichen Biopsieverfahren zu durchlaufen.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneinschluss einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich einverstanden erklären, während der Studie medizinisch akzeptable Verhütungsmittel zu verwenden; postmenopausale Frauen sind davon ausgenommen.

Freiwillige Teilnahme mit unterzeichneter Einwilligungserklärung, gute Compliance und Bereitschaft, den Nachuntersuchungsanforderungen zu entsprechen.

Ausschlusskriterien:

- Ausschlusskriterien

Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit positivem Schwangerschaftstest bei Baseline; Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.

Bilaterales Mammakarzinom oder inflammatorisches Mammakarzinom.

Stadium IV (metastasierter) Brustkrebs bei Erstdiagnose.

Anamnese von kongestiver Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, signifikanter Arrhythmie oder Myokardinfarkt.

Aktive Lungenerkrankung, einschließlich interstitieller Lungenerkrankung, Pneumonie, Lungenfibrose oder anderen akuten Lungenerkrankungen.

Signifikante Lebererkrankung, wie akute oder fulminante Hepatitis, beeinträchtigte Synthese von Gerinnungsfaktoren oder andere schwere Leberfunktionsstörungen.

Für Patientinnen, die HBsAg- oder HBV-Core-Antikörper-positiv sind, muss die HBV-DNA im peripheren Blut <1×10³ IU/mL betragen, um teilnahmeberechtigt zu sein.

Jede gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der die Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Patientensicherheit gefährden könnte (z.B. aktive oder unkontrollierte Infektion).

Andere invasive Malignome (einschließlich eines zweiten primären Brustkrebses), die die Studienergebnisse oder die Compliance beeinträchtigen könnten.

Vorherige Chemotherapie, endokrine Therapie oder biologische Therapie für Brustkrebs (außer diagnostischer Biopsie für primären Brustkrebs).

Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss oder nicht behandelte signifikante medizinische Zustände.

Tumoren, die während der Studienbehandlung nicht messbar sind.

Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Person für eine Teilnahme ungeeignet macht.