Dalpiciclib con o sin Entinostat y Letrozol en cáncer de mama temprano HR+/HER2-

Criterios de inclusión:

- Criterios de inclusión

Pacientes de sexo femenino de edad ≥18 y <75 años, incluyendo postmenopáusicas, premenopáusicas o perimenopáusicas. La postmenopausia se define como:

Ooforectomía bilateral previa, o edad ≥60 años; o

Edad <60 años, postmenopausia natural (cese espontáneo de la menstruación durante ≥12 meses sin otra causa patológica o fisiológica) con estradiol (E2) y FSH en rango postmenopáusico; o

Mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas dispuestas a recibir terapia con agonista de LHRH (OFS) durante el estudio.

Cáncer de mama invasivo con receptor de estrógeno (RE) positivo confirmado histológicamente (>10%), independientemente de la expresión de PR, y HER2-negativo según las guías de prueba HER2 ASCO/CAP 2018 (IHC 0+ o IHC 2+ con ISH-negativo, relación de amplificación <2.0).

Al menos una lesión medible según RECIST 1.1; estadio clínico T1c-T2, cN1-2, o T3-T4, cN0-2.

Sin terapia anticancerosa previa para el cáncer de mama, incluyendo quimioterapia, terapia endocrina o terapia dirigida.

Capacidad para tragar medicamentos orales.

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥50%.

Función orgánica adecuada:

Hematología (dentro de 1 semana):

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5 × 10⁹/L

Recuento de glóbulos blancos (RGB) ≥3.0 × 10⁹/L

Recuento de plaquetas ≥90 × 10⁹/L

Hemoglobina ≥90 g/L

Función hepática y renal (dentro de 1 semana):

Bilirrubina total (BT) ≤ límite superior de lo normal (LSN)

ALT y AST ≤1.5 × LSN

BUN y creatinina ≤1.5 × LSN, con aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

ECG: Intervalo QT corregido ≤470 ms (ECG de 12 derivaciones)

Disposición y capacidad para someterse a todos los procedimientos de biopsia requeridos.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y aceptar usar anticoncepción médicamente aceptable durante el estudio; las mujeres postmenopáusicas están exentas.

Participación voluntaria con consentimiento informado firmado, buena adherencia y disposición para cumplir con los requisitos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

- Criterios de exclusión

Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres con prueba de embarazo positiva al inicio; mujeres en edad fértil no dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante el estudio.

Cáncer de mama bilateral o cáncer de mama inflamatorio.

Cáncer de mama en estadio IV (metastásico) en el diagnóstico inicial.

Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmia significativa o infarto de miocardio.

Enfermedad pulmonar activa, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial, neumonía, fibrosis pulmonar u otras condiciones pulmonares agudas.

Enfermedad hepática significativa, como hepatitis aguda o fulminante, síntesis alterada de factores de coagulación u otra disfunción hepática grave.

Para pacientes positivas para HBsAg o anticuerpo del núcleo del VHB, el ADN del VHB en sangre periférica debe ser <1×10³ UI/mL para ser elegible.

Cualquier enfermedad o condición concurrente que pueda interferir con la participación en el estudio o afectar la seguridad del paciente (por ejemplo, infección activa o no controlada).

Otras neoplasias malignas invasivas (incluyendo segundo cáncer de mama primario) que puedan interferir con los resultados del estudio o la adherencia.

Quimioterapia, terapia endocrina o terapia biológica previa para el cáncer de mama (excepto biopsia diagnóstica para cáncer de mama primario).

Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio o condiciones médicas significativas no resueltas.

Tumores no medibles durante el tratamiento del estudio.

Cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar.