표준 화학요법에 반응하지 않는 전이성 대장암 환자를 대상으로 한 Fruquintinib 임상시험 (FIRST-K) (FIRST-K)

포함 기준:

• [서명된 서면 동의서]

연구 관련 절차 시작 전, 본 임상시험에 대한 충분한 설명을 듣고 자발적으로 서명된 서면 동의서를 제공하는 대상자.

[연령 및 성별]

동의서 서명 당시 만 19세 이상인 대상자.

가임기 여성의 경우, 연구용 의약품(IP) 첫 투여 14일 이내에 음성 소변 β-hCG 임신 검사 결과가 필요함.

여성은 다음 기준 중 하나라도 충족하면 비가임기로 간주되며, 이 기준을 충족하지 않는 여성은 가임기로 간주됨.

1. 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 이상 무월경을 경험한 50세 이상의 여성.

2. 자궁적출술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술을 포함한 문서화된 비가역적 외과적 불임 수술.

   (난관결찰술은 허용되지 않음.)

3. 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 이상 무월경을 경험하고, 기관 실험실 기준에 따라 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 속하는 50세 이하의 여성.

4. hCG 생성 종양이 있는 대상자는 총괄연구자의 재량에 따라 등록될 수 있음.

   대상자는 연구용 의약품 첫 투여 시부터 최종 투여 후 최소 4주까지 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 함.

   가임기 여성 대상자(또는 가임기 여성 파트너가 있는 남성 대상자)는 연구 치료 기간 및 연구용 의약품 최종 투여 후 최소 4주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 함.

   정관절제술을 받지 않은 남성 대상자(또는 남성 파트너가 있는 여성 대상자)는 연구 치료 기간 및 연구용 의약품 최종 투여 후 최소 4주 동안 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 이 기간 동안 정액을 기부해서는 안 됨.

   ※ 효과적인 피임법에는 다음이 포함됨: 호르몬 피임법(피하 이식형, 주사형 피임약, 경구 피임약 등), 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 대상자 또는 파트너의 불임 수술(예: 정관절제술 또는 양측 난관결찰술), 또는 대상자의 일상적인 생활 방식과 일치하는 성적 금욕.

   [대상 집단]

   2차 표준 항암화학요법에 불내성인 전이성 대장암 환자:

   플루오로피리미딘-, 옥살리플라틴-, 이리노테칸 기반 항암화학요법을 포함한 두 차례의 이전 전신 치료 요법(1차 및 2차)을 받은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 대장암 환자.

   보조 요법 완료 후 6개월 이내 재발은 1차 치료 중 진행으로 간주됨.

   예상 생존 기간이 최소 3개월 이상인 대상자.

   ECOG 수행 상태 0 또는 1.

   RECIST 버전 1.1에 따른 평가 가능한 질병.
   (측정 가능한 질병은 필요하지 않음.)

   대상자는 경구 약물을 삼킬 수 있어야 함.

   [임상 검사실 검사]

   골수 기능

   혈색소(Hb) > 9.0 g/dL

   절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L

   혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   신장 기능

   혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min

   간 기능

   총 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN (담도 폐쇄의 경우, 적절한 담도 배액 후 기준 충족 필요)

   AST 및 ALT ≤ 3 × ULN (간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5 × ULN)

   심장 기능

   QTc ≤ 480 msec

   QTc가 480 msec를 초과하는 경우, QTc를 세 차례 연속 측정하여 평균 QTc 값이 < 480 msec일 때 대상자를 등록할 수 있음.

   제외 기준:

   • [중재적 치료]

   본 연구의 연구용 의약품 첫 투여 14일 이내에 다른 임상시험에서 연구용 의약품을 투여받은 대상자.

   연구용 의약품 첫 투여 14일 이내에 세포독성 항암화학요법을 받았거나, 연구용 의약품 첫 투여 4주 이내에 단일클론항체 치료를 받은 대상자.

   연구용 의약품 첫 투여 4주 이내에 골수의 30% 이상을 포함하는 방사선 치료를 받았거나, 연구용 의약품 첫 투여 2주 이내에 제한된 부위에 대한 완화 목적의 방사선 치료를 받은 대상자.

   이전 항암 치료로 인한 CTCAE 기준 ≥ Grade 1의 지속적 독성이 연구용 의약품 첫 투여 전까지 해결되지 않은 대상자 (탈모 제외).

   [병력 및 동반 질환]

   임신 중이거나 수유 중인 여성.

   활동성, 중증 또는 조절되지 않은 감염이 있는 대상자.

   임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 대상자, 포함되나 이에 국한되지 않음:

   6개월 이내 급성 관상동맥 증후군

   NYHA(뉴욕심장학회) 등급 II 이상의 울혈성 심부전

   QTc 연장 또는 조절되지 않은 고혈압

   기타 유의한 심혈관 상태 (예: 임상적으로 유의한 부정맥 또는 선천성 장 QT 증후군)

   불안정하거나 증상이 있는 뇌 병변으로 정의되는 진행성 뇌 전이가 있는 대상자.

   방사선 치료 또는 수술 후 최소 4주 동안 병변이 안정된 대상자는 등록 자격이 있을 수 있음.

   (뇌척수막 전이는 제외됨.)

   B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 또는 HIV와 같은 활동성 감염이 있는 대상자.

   단, 다음 조건 하에서 등록이 허용됨:

   HBsAg 양성인 대상자는 현지 검사실 검사에서 HBV DNA가 정량 하한치 미만일 경우 등록 가능.

   만성 HBV 감염(HBsAg 양성 및 HBV DNA 양성)이 있는 대상자는 최소 3개월 이상 항바이러스 치료를 받았고, 연구자의 재량에 따라 활동성 간염이 없는 것으로 간주될 경우 등록 가능.

   이전 HBV 감염력(IgG anti-HBc 양성)이 있는 대상자는 HBV DNA가 정량 하한치 미만일 경우 등록 가능.

   anti-HCV 항체 양성인 대상자는 HCV RNA가 정량 하한치 미만일 경우 등록 가능.

   연구용 의약품 첫 투여 4주 이내에 대수술을 받았거나, 수술로부터 충분히 회복되지 않은 대상자.

   연구용 의약품 첫 투여 6개월 이내에 혈전증 병력이 있는 대상자.

   출혈성 장애의 병력이나 증거가 있는 대상자.

   치료 목적으로 고용량 항응고제 치료를 받고 있는 대상자.

   치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 골절이 있는 대상자.

   과거 6개월 이내에 위장관 천공, 활동성 위장관 출혈 또는 복부 누공 병력이 있는 대상자.

   단백뇨가 있는 대상자.

   요봉지 검사에서 ≥2+ 단백뇨가 나타나는 경우, 24시간 요단백 검사 또는 요단백/크레아티닌 비율(UPCR)을 수행해야 함.

   대상자는 다음 경우 제외됨:

   24시간 요단백 > 1 g, 또는

   UPCR > 1.0

   약물 흡수에 영향을 미치는 수술 병력이 있거나, 약물 흡수를 방해할 수 있는 중증 위장관 장애가 있는 대상자.

   다른 원발성 악성 종양 병력이 있는 대상자, 단 다음 경우 제외:

   적절히 치료된 비흑색종 피부암, 또는

   치유적 절제 후 최소 36개월 이상 재발이 없는 I기 암

   연구용 의약품의 유효 성분 또는 첨가제에 대한 알려진 과민반응이 있는 대상자, 포함:

   Allura Red에 대한 과민반응 또는 알레르기 (Fruquintinib 캡슐 5 mg 관련)

   Tartrazine(FD&C Yellow No.5) 또는 Sunset Yellow FCF(FD&C Yellow No.6)에 대한 과민반응 또는 알레르기 (Fruquintinib 캡슐 1 mg 관련)

   연구 기간 중 대수술을 계획하고 있는 대상자.

   연구 정보 이해, 연구 절차 수행 또는 서면 동의서 제공에 방해가 될 수 있는 의학적, 정신적 또는 인지적 상태가 있는 대상자.

   총괄연구자의 재량에 따라 연구 참여가 부적절하다고 판단되는 대상자.