Fruquintiniibi Etäpesäkkeisessä Paksusuolen Syövässä Standardikemoterapioille Refraktorisilla Etelä-Korean Potilailla (FIRST-K) (FIRST-K)

Osallistumiskriteerit:

• [Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus]

Potilaat, jotka vapaaehtoisesti antavat allekirjoitetun kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen saadessaan riittävän selityksen tästä kliinisestä tutkimuksesta ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen aloittamista.

[Ikä ja sukupuoli]

Potilaat, jotka ovat täyttäneet 19 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä.

Lapsentekokyvylle naisille vaaditaan negatiivinen virtsan β-hCG-raskaus testi 14 päivän kuluessa ennen tutkittavan tuotteen (IP) ensimmäistä annostelua.

Naisia pidetään lapsentekokyvyttöminä, jos he täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä; naiset, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, katsotaan lapsentekokyvylle.

1. Naiset yli 50-vuotiaat, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta kaikkien eksogeenisten hormonaalisten hoitojen lopettamisen jälkeen.

2. Dokumentoitu peruuttamaton kirurginen sterilisaatio, mukaan lukien hysterektomia, bilateralinen ooforoktomia tai bilateralinen salpingektomia.

   (Munatorven sitominen ei ole sallittua.)

3. Naiset 50-vuotiaat tai nuoremmat, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta kaikkien eksogeenisten hormonaalisten hoitojen lopettamisen jälkeen, ja joiden luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot kuuluvat postmenopausaaliseen alueeseen laitoksen laboratoriostandardien mukaan.

4. Potilaat, joilla on hCG:ta tuottavia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan pääasiantutkijan harkinnan mukaan.

   Potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ensimmäisestä tutkittavan tuotteen annostelusta vähintään 4 viikkoa viimeisen annostelun jälkeen.

   Lapsentekokyvylle naispotilaiden (tai miespotilaiden, joilla on lapsentekokyvylle naispuolisia kumppaneita) on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkittavan tuotteen annoksen jälkeen.

   Miespotilaiden, joilla ei ole tehty vasektomiaa (tai naispotilaiden, joilla on miespuolisia kumppaneita), on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen, eivätkä he saa lahjoittaa siemennestettä tänä aikana.

    Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: Hormonaaliset ehkäisymenetelmät (ihonalaiset implantit, injektoitavat ehkäisymenetelmät, suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät jne.), kohdun sisäiset laitteet (IUD) tai kohdun sisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät (IUS), potilaan tai kumppanin sterilisaatio (esim. vasektomia tai bilateralinen munatorven sitominen) tai seksuaalinen pidättyvyys, mikäli pidättyvyys on yhdenmukainen potilaan tavanomaisen elämäntavan kanssa.

   [Kohdeyleisö]

   Metastasoituneen paksusuolen syövän potilaat, jotka eivät siedä toisen linjan standardikemoterapiaa:

   Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu metastasoitunut tai uusiutunut paksusuolen syöpä ja jotka ovat saaneet kaksi aiempaa systemaattista hoitojaksoa (ensimmäinen ja toinen linja), mukaan lukien fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjainen kemoterapia.

   Uusiutuminen 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon päätyttyä katsotaan etenemiseksi ensimmäisen linjan hoidon aikana.

   Potilaat, joiden odotettu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.

   ECOG suorituskykytila 0 tai 1.

   Arvioitava sairaus RECIST version 1.1 mukaisesti. (Mitattavaa sairautta ei vaadita.)

   Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä.

   [Kliiniset laboratoriotestit]

   Luuydintoiminta

   Hemoglobiini (Hb) > 9.0 g/dL

   Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L

   Trombosyyttien lukumäärä (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Munuaistoiminta

   Seerumin kreatiniini ≤ 1.5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus > 30 mL/min

   Maksatoiminta

   Kokonaisbilirubiini ≤ 2.0 × ULN (Sappitukoksen tapauksessa kriteerien on täytyttävä asianmukaisen sappitien dreenauksen jälkeen.)

   AST ja ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)

   Sydämen toiminta

   QTc ≤ 480 msec

   Jos QTc ylittää 480 msec, QTc:tä tulisi mitata kolme kertaa peräkkäin, ja potilas voidaan ottaa mukaan, jos keskimääräinen QTc-arvo on < 480 msec.

   Poissulkemiskriteerit:

   • [Interventiohoidot]

   Potilaat, jotka ovat saaneet tutkittavaa tuotetta toisessa kliinisessä tutkimuksessa 14 päivän kuluessa ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annostelua tässä tutkimuksessa.

   Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa 14 päivän kuluessa ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annostelua tai monoklonaalista vastainelääkitystä 4 viikon kuluessa ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annostelua.

   Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, joka kattaa yli 30 % luuytimestä, 4 viikon kuluessa ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annostelua tai palliatiivista sädehoitoa rajoitettuun alueeseen 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostelua.

   Potilaat, joilla on pysyviä CTCAE-luokan ≥ 1 myrkytyksiä aiemmasta syöpähoidosta, jotka eivät ole parantuneet ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annostelua (lukuun ottamatta kaljuuntumista).

   [Sairaushistoria ja samanaikaiset sairaudet]

   Raskaana olevat tai imettävät naiset.

   Potilaat, joilla on aktiivinen, vakava tai hallitsematon infektio.

   Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä 6 kuukauden kuluessa

   Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA (New York Heart Association) luokka II

   QTc-pidentymä tai hallitsematon verenpaine

   Muut merkittävät sydän- ja verisuonitilat (esim. kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä)

   Potilaat, joilla on etenevät aivometastaasit, määriteltynä epästabiileina tai oireellisina aivoleesioina.

   Potilaat, joiden leesiot ovat olleet vakaat vähintään 4 viikkoa sädehoidon tai leikkauksen jälkeen, voivat olla kelvollisia osallistumaan.

   (Leptomeningeaalimetastaasi on poissuljettu.)

   Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, kuten hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) tai HIV.

   Kuitenkin osallistuminen on sallittua seuraavin ehdoin:

   Potilaat, joilla on positiivinen HBsAg, voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA on paikallisen laboratoriotestauksen mukaan määritysalueen alarajan alapuolella.

   Potilaat, joilla on krooninen HBV-infektio (positiivinen HBsAg ja positiivinen HBV-DNA), voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet antiviraalista hoitoa vähintään 3 kuukautta ja heidän katsotaan tutkijan harkinnan mukaan olevan aktiivisen hepatiitin ulkopuolella.

   Potilaat, joilla on aiempi HBV-infektio (positiivinen IgG anti-HBc), voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA on määritysalueen alarajan alapuolella.

   Potilaat, joilla on positiivinen anti-HCV-vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos HCV-RNA on määritysalueen alarajan alapuolella.

   Potilaat, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen 4 viikon kuluessa ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annostelua tai jotka eivät ole toipuneet riittävästi leikkauksesta.

   Potilaat, joilla on tromboosihistoria 6 kuukauden kuluessa ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annostelua.

   Potilaat, joilla on verenvuotohäiriöiden historia tai todisteita.

   Potilaat, jotka saavat suuriannoksista antikoagulanttihoidon terapeuttisista syistä.

   Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja, aktiivisia haavaumia tai luunmurtumia.

   Potilaat, joilla on ruuansulatuskanavan perforaation, aktiivisen ruuansulatuskanavan verenvuodon tai vatsafistelin historia viimeisen 6 kuukauden aikana.

   Potilaat, joilla on proteiininuria.

   Jos virtsan testiliuska osoittaa ≥2+ proteiininuriaa, tulisi suorittaa 24 tunnin virtsan proteiinintesti tai virtsan proteiini/kreatiniini-suhde (UPCR).

   Potilaat suljetaan pois, jos:

   24 tunnin virtsan proteiini > 1 g, tai

   UPCR > 1.0

   Potilaat, joilla on leikkaushistoria, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai joilla on vakavia ruuansulatuskanavan häiriöitä, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä.

   Potilaat, joilla on toisen ensisijaisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, lukuun ottamatta:

   Asianmukaisesti hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää, tai

   Vaiheen I syöpää, joka ei ole uusiutunut vähintään 36 kuukautta parantavan resektion jälkeen

   Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys tutkittavan tuotteen vaikuttavaan aineeseen tai apuaineisiin, mukaan lukien:

   Yliherkkyys tai allergia Allura Red -väriaineelle (liittyy Fruquintinib 5 mg kapseliin)

   Yliherkkyys tai allergia Tartrasiinille (FD&C Yellow No.5) tai Sunset Yellow FCF:lle (FD&C Yellow No.6) (liittyy Fruquintinib 1 mg kapseliin)

   Potilaat, jotka on suunniteltu käymään läpi suuren leikkauksen tutkimusjakson aikana.

   Potilaat, joilla on lääketieteellisiä, psyykkisiä tai kognitiivisia tiloja, jotka voivat häiritä tutkimustiedon ymmärtämistä, tutkimustoimenpiteiden suorittamista tai kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamista.

   Potilaat, jotka pääasiantutkijan harkinnan mukaan katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.