Fruquintinib chez des patients sud-coréens atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire aux chimiothérapies standard (FIRST-K) (FIRST-K)

Critères d'inclusion :

• [Consentement éclairé écrit signé]

Sujets qui fournissent volontairement un consentement éclairé écrit signé après avoir reçu une explication suffisante de cet essai clinique avant le début de toute procédure liée à l'étude.

[Âge et sexe]

Sujets âgés de 19 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.

Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire β-hCG négatif dans les 14 jours précédant la première administration du produit à l'étude (IP) est requis.

Les femmes seront considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles répondent à l'un des critères suivants ; les femmes qui ne répondent pas à ces critères seront considérées comme étant en âge de procréer.

1. Femmes de plus de 50 ans ayant connu une aménorrhée pendant au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes.

2. Stérilisation chirurgicale irréversible documentée, y compris hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale.

   (La ligature des trompes n'est pas autorisée.)

3. Femmes de 50 ans ou moins ayant connu une aménorrhée pendant au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, et dont les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage post-ménopausique selon les normes du laboratoire institutionnel.

4. Les sujets présentant des tumeurs productrices d'hCG peuvent être inclus à la discrétion du chercheur principal.

   Les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception efficace dès la première administration du produit à l'étude jusqu'à au moins 4 semaines après la dernière administration.

   Les sujets féminins en âge de procréer (ou les sujets masculins dont les partenaires féminines sont en âge de procréer) doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du produit à l'étude.

   Les sujets masculins n'ayant pas subi de vasectomie (ou les sujets féminins dont les partenaires masculins) doivent utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose, et ne doivent pas faire don de sperme pendant cette période.

    Méthodes de contraception efficaces comprennent : Contraceptifs hormonaux (implants sous-cutanés, contraceptifs injectables, contraceptifs oraux, etc.), dispositifs intra-utérins (DIU) ou systèmes intra-utérins libérant des hormones (SIU), stérilisation du sujet ou du partenaire (par exemple, vasectomie ou ligature bilatérale des trompes), ou abstinence sexuelle, à condition que l'abstinence soit conforme au mode de vie habituel du sujet.

   [Population cible]

   Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique intolérants à la chimiothérapie standard de deuxième ligne :

   Patients avec un cancer colorectal métastatique ou récurrent confirmé histologiquement ou cytologiquement ayant reçu deux schémas de traitement systémique antérieurs (première et deuxième lignes) incluant une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan.

   Une récidive dans les 6 mois suivant l'achèvement d'un traitement adjuvant sera considérée comme une progression pendant le traitement de première ligne.

   Sujets avec une espérance de vie prévue d'au moins 3 mois.

   État général ECOG de 0 ou 1.

   Maladie évaluable selon RECIST version 1.1. (La maladie mesurable n'est pas requise.)

   Les sujets doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale.

   [Tests de laboratoire cliniques]

   Fonction de la moelle osseuse

   Hémoglobine (Hb) > 9,0 g/dL

   Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L

   Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Fonction rénale

   Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 30 mL/min

   Fonction hépatique

   Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (En cas d'obstruction biliaire, les critères doivent être remplis après un drainage biliaire approprié.)

   AST et ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN chez les patients avec métastases hépatiques)

   Fonction cardiaque

   QTc ≤ 480 msec

   Si le QTc dépasse 480 msec, le QTc doit être mesuré trois fois consécutives, et le sujet peut être inclus si la valeur moyenne du QTc est < 480 msec.

   Critères d'exclusion :

   • [Traitements interventionnels]

   Sujets ayant reçu un produit à l'étude dans un autre essai clinique dans les 14 jours précédant la première administration du produit à l'étude dans cette étude.

   Sujets ayant reçu une chimiothérapie cytotoxique dans les 14 jours précédant la première administration du produit à l'étude, ou un traitement par anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant la première administration du produit à l'étude.

   Sujets ayant reçu une radiothérapie impliquant plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant la première administration du produit à l'étude, ou une radiothérapie palliative sur un champ limité dans les 2 semaines précédant la première administration.

   Sujets présentant des toxicités persistantes ≥ Grade 1 selon le CTCAE provenant d'un traitement anticancéreux antérieur qui ne se sont pas résolues avant la première administration du produit à l'étude (sauf pour l'alopécie).

   [Antécédents médicaux et maladies concomitantes]

   Femmes enceintes ou allaitantes.

   Sujets présentant une infection active, sévère ou non contrôlée.

   Sujets présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, incluant mais non limitée à :

   Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois

   Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe II NYHA (New York Heart Association)

   Prolongation du QTc ou hypertension non contrôlée

   Autres affections cardiovasculaires significatives (par exemple, arythmies cliniquement significatives ou syndrome du QT long congénital)

   Sujets présentant des métastases cérébrales progressives, définies comme des lésions cérébrales instables ou symptomatiques.

   Les sujets dont les lésions ont été stables pendant au moins 4 semaines après radiothérapie ou chirurgie peuvent être éligibles à l'inclusion.

   (La métastase leptoméningée est exclue.)

   Sujets présentant des infections actives telles que l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC) ou le VIH.

   Cependant, l'inclusion est autorisée dans les conditions suivantes :

   Les sujets positifs à l'HBsAg peuvent être inclus si l'ADN du VHB est en dessous de la limite inférieure de quantification selon les tests de laboratoire locaux.

   Les sujets avec une infection chronique par le VHB (HBsAg positif et ADN du VHB positif) peuvent être inclus s'ils ont reçu un traitement antiviral pendant au moins 3 mois et sont considérés comme n'ayant pas d'hépatite active à la discrétion du chercheur.

   Les sujets avec des antécédents d'infection par le VHB (IgG anti-HBc positif) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est en dessous de la limite inférieure de quantification.

   Les sujets positifs aux anticorps anti-VHC peuvent être inclus si l'ARN du VHC est en dessous de la limite inférieure de quantification.

   Sujets ayant subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du produit à l'étude, ou qui ne se sont pas suffisamment rétablis de la chirurgie.

   Sujets avec des antécédents de thrombose dans les 6 mois précédant la première administration du produit à l'étude.

   Sujets avec des antécédents ou des signes de troubles de la coagulation.

   Sujets recevant un traitement anticoagulant à haute dose à des fins thérapeutiques.

   Sujets présentant des plaies non cicatrisées, des ulcères actifs ou des fractures osseuses.

   Sujets avec des antécédents de perforation gastro-intestinale, de saignement gastro-intestinal actif ou de fistule abdominale au cours des 6 derniers mois.

   Sujets présentant une protéinurie.

   Si le test à la bandelette urinaire montre ≥2+ de protéinurie, un test de protéines urinaires sur 24 heures ou un rapport protéines/créatinine urinaire (RPUC) doit être effectué.

   Les sujets seront exclus si :

   Protéines urinaires sur 24 heures > 1 g, ou

   RPUC > 1,0

   Sujets avec des antécédents de chirurgie affectant l'absorption du médicament ou avec des troubles gastro-intestinaux sévères pouvant interférer avec l'absorption du médicament.

   Sujets avec des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de :

   Cancer de la peau non mélanome adéquatement traité, ou

   Cancer de stade I n'ayant pas montré de récidive pendant au moins 36 mois après résection curative

   Sujets présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou aux excipients du produit à l'étude, incluant :

   Hypersensibilité ou allergie au Rouge Allura (pertinent pour la capsule de Fruquintinib 5 mg)

   Hypersensibilité ou allergie à la Tartrazine (FD&C Yellow No.5) ou au Sunset Yellow FCF (FD&C Yellow No.6) (pertinent pour la capsule de Fruquintinib 1 mg)

   Sujets devant subir une chirurgie majeure pendant la période de l'étude.

   Sujets présentant des conditions médicales, psychiatriques ou cognitives pouvant interférer avec la compréhension des informations de l'étude, la réalisation des procédures de l'étude ou la fourniture du consentement éclairé écrit.

   Sujets considérés comme inappropriés pour participer à l'étude à la discrétion du chercheur principal.