Fruquintinib hos patienter med metastaserad kolorektalcancer refraktär för standardkemoterapier i Sydkorea (FIRST-K) (FIRST-K)

Inklusionskriterier:

• [Skriftligt informerat samtycke undertecknat]

Deltagare som frivilligt lämnar skriftligt informerat samtycke efter att ha fått tillräcklig information om denna kliniska prövning innan några studie-relaterade procedurer inleds.

[Ålder och kön]

Deltagare som är 19 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

För kvinnor i fertil ålder krävs ett negativt urin-β-hCG graviditetstest inom 14 dagar före första administrationen av det prövade läkemedlet (IP).

Kvinnor kommer att anses vara icke-fertil om de uppfyller något av följande kriterier; kvinnor som inte uppfyller dessa kriterier kommer att anses vara fertil.

1. Kvinnor äldre än 50 år som har upplevt amenorré i minst 12 månader efter avslut av all exogen hormonbehandling.

2. Dokumenterad irreversibel kirurgisk sterilisering, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi.

   (Tubarligatur är inte tillåten.)

3. Kvinnor 50 år eller yngre som har upplevt amenorré i minst 12 månader efter avslut av all exogen hormonbehandling, och vars luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH)-nivåer faller inom postmenopausal räckvidd enligt institutionens laboratoriestandarder.

4. Deltagare med hCG-producerande tumörer kan inkluderas efter huvudutredarens bedömning.

   Deltagare måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel från första administrationen av det prövade läkemedlet tills minst 4 veckor efter sista administrationen.

   Kvinnliga deltagare i fertil ålder (eller manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder) måste använda en effektiv preventivmetod under studiebehandlingsperioden och i minst 4 veckor efter sista dosen av det prövade läkemedlet.

   Manliga deltagare som inte genomgått vasektomi (eller kvinnliga deltagare med manliga partners) måste använda effektiv preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i minst 4 veckor efter sista dosen, och får inte donera sperma under denna period.

   ‣ Effektiva preventivmetoder inkluderar: Hormonella preventivmedel (subdermala implantat, injicerbara preventivmedel, orala preventivmedel, etc.), intrauterina enheter (IUD) eller intrauterina hormonsystem (IUS), sterilisering av deltagaren eller partnern (t.ex. vasektomi eller bilateral tubarligatur), eller sexuell avhållsamhet, förutsatt att avhållsamheten överensstämmer med deltagarens vanliga livsstil.

   [Målpopulation]

   Patienter med metastaserad kolorektalcancer som är intoleranta mot andra linjens standardkemoterapi:

   Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller återkommande kolorektalcancer som har fått två tidigare systemiska behandlingsregimer (första och andra linjen) inklusive fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi.

   Återfall inom 6 månader efter avslutad adjuvant terapi kommer att betraktas som progression under första linjens behandling.

   Deltagare med en förväntad livslängd på minst 3 månader.

   ECOG prestationsstatus 0 eller 1.

   Utvärderbar sjukdom enligt RECIST version 1.1. (Mätbar sjukdom krävs inte.)

   Deltagare måste kunna svälja oral medicinering.

   [Kliniska laboratorieprov]

   Benmärgsfunktion

   Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dL

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L

   Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Njurfunktion

   Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 30 mL/min

   Leverfunktion

   Totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN (Vid gallvägsförträngning måste kriterierna uppfyllas efter lämplig gallvägsdrainage.)

   AST och ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser)

   Hjärtfunktion

   QTc ≤ 480 msek

   Om QTc överstiger 480 msek bör QTc mätas tre gånger i följd, och deltagaren kan inkluderas om medelvärdet för QTc är < 480 msek.

   Exklusionskriterier:

   • [Interventionella behandlingar]

   Deltagare som har fått ett prövat läkemedel i en annan klinisk prövning inom 14 dagar före första administrationen av det prövade läkemedlet i denna studie.

   Deltagare som har fått cytotoxisk kemoterapi inom 14 dagar före första administrationen av det prövade läkemedlet, eller monoklonal antikroppsterapi inom 4 veckor före första administrationen av det prövade läkemedlet.

   Deltagare som har fått strålbehandling som involverar mer än 30% av benmärgen inom 4 veckor före första administrationen av det prövade läkemedlet, eller palliativ strålbehandling till ett begränsat område inom 2 veckor före första administrationen.

   Deltagare med bestående toxiciteter ≥ Grad 1 enligt CTCAE från tidigare anticancertherapi som inte har lösts innan första administrationen av det prövade läkemedlet (undantag håravfall).

   [Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar]

   Kvinnor som är gravida eller ammar.

   Deltagare med aktiv, svår eller okontrollerad infektion.

   Deltagare med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

   Akut koronart syndrom inom 6 månader

   Kongestiv hjärtsvikt ≥ NYHA (New York Heart Association) Klass II

   QTc-förlängning eller okontrollerad hypertoni

   Andra signifikanta kardiovaskulära tillstånd (t.ex. kliniskt signifikanta arytmier eller medfödd långt QT-syndrom)

   Deltagare med progressiva hjärnmetastaser, definierat som instabila eller symptomgivande hjärnskador.

   Deltagare vars skador har varit stabila i minst 4 veckor efter strålbehandling eller kirurgi kan vara berättigade till inkludering.

   (Leptomeningeal metastas är exkluderad.)

   Deltagare med aktiva infektioner som hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) eller HIV.

   Emellertid är inkludering tillåten under följande förhållanden:

   Deltagare som är HBsAg-positiva kan inkluderas om HBV-DNA är under nedre kvantifieringsgräns enligt lokal laboratorietestning.

   Deltagare med kronisk HBV-infektion (HBsAg-positiv och HBV-DNA-positiv) kan inkluderas om de har fått antiviral terapi i minst 3 månader och bedöms inte ha aktiv hepatit enligt utredarens bedömning.

   Deltagare med tidigare HBV-infektion i anamnesen (IgG anti-HBc-positiv) kan inkluderas om HBV-DNA är under nedre kvantifieringsgräns.

   Deltagare som är anti-HCV-antikroppspositiva kan inkluderas om HCV-RNA är under nedre kvantifieringsgräns.

   Deltagare som genomgått större kirurgi inom 4 veckor före första administrationen av det prövade läkemedlet, eller som inte har återhämtat sig tillräckligt från kirurgi.

   Deltagare med trombos i anamnesen inom 6 månader före första administrationen av det prövade läkemedlet.

   Deltagare med blödningsrubbningar i anamnesen eller tecken på sådana.

   Deltagare som får högdosad antikoagulantterapi för terapeutiska ändamål.

   Deltagare med icke-läkande sår, aktiva sår eller benfrakturer.

   Deltagare med gastrointestinal perforation i anamnesen, aktiv gastrointestinal blödning eller abdominal fistel under de senaste 6 månaderna.

   Deltagare med proteinuri.

   Om urinsticka visar ≥2+ proteinuri bör ett 24-timmars urinproteintest eller urinprotein/kreatininkvot (UPCR) utföras.

   Deltagare kommer att exkluderas om:

   24-timmars urinprotein > 1 g, eller

   UPCR > 1,0

   Deltagare med kirurgi i anamnesen som påverkar läkemedelsabsorption eller med allvarliga gastrointestinala störningar som kan störa läkemedelsabsorption.

   Deltagare med annan primär malignitet i anamnesen, med undantag för:

   Tillräckligt behandlad icke-melanom hudcancer, eller

   Stadium I cancer som inte har visat återfall i minst 36 månader efter kurativ resektion

   Deltagare med känd överkänslighet mot det aktiva ämnet eller hjälpämnena i det prövade läkemedlet, inklusive:

   Överkänslighet eller allergi mot Allura Red (relevant för Fruquintinib kapsel 5 mg)

   Överkänslighet eller allergi mot Tartrazin (FD&C Yellow No.5) eller Sunset Yellow FCF (FD&C Yellow No.6) (relevant för Fruquintinib kapsel 1 mg)

   Deltagare som är schemalagda för större kirurgi under studieperioden.

   Deltagare som har medicinska, psykiatriska eller kognitiva tillstånd som kan störa förståelsen av studieinformation, utförandet av studieförfaranden eller lämnandet av skriftligt informerat samtycke.

   Deltagare som bedöms olämpliga för deltagande i studien enligt huvudutredarens bedömning.