Fruquintinib em Pacientes com Cancro Colorretal Metastático Refratário a Quimioterapias Padrão em Pacientes da Coreia do Sul (FIRST-K) (FIRST-K)

Critérios de Inclusão:

• [Consentimento Informado Escrito Assinado]

Sujeitos que voluntariamente fornecem consentimento informado escrito assinado após receberem explicação suficiente sobre este ensaio clínico antes do início de quaisquer procedimentos relacionados com o estudo.

[Idade e Sexo]

Sujeitos com 19 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.

Para mulheres com potencial de engravidar, é necessário um teste de gravidez urinário β-hCG negativo dentro de 14 dias antes da primeira administração do produto em investigação (PI).

As mulheres serão consideradas sem potencial de engravidar se cumprirem qualquer um dos seguintes critérios; as mulheres que não cumprirem estes critérios serão consideradas com potencial de engravidar.

1. Mulheres com mais de 50 anos de idade que tenham experienciado amenorreia durante pelo menos 12 meses após a descontinuação de todos os tratamentos hormonais exógenos.

2. Esterilização cirúrgica irreversível documentada, incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral.

   (A ligadura tubária não é permitida.)

3. Mulheres com 50 anos de idade ou menos que tenham experienciado amenorreia durante pelo menos 12 meses após a descontinuação de todos os tratamentos hormonais exógenos, e cujos níveis de hormona luteinizante (LH) e hormona folículo-estimulante (FSH) estejam dentro da faixa pós-menopáusica de acordo com os padrões laboratoriais institucionais.

4. Sujeitos com tumores produtores de hCG podem ser inscritos a critério do Investigador Principal.

   Os sujeitos devem concordar em utilizar contraceção eficaz desde a primeira administração do produto em investigação até pelo menos 4 semanas após a última administração.

   As sujeitas femininas com potencial de engravidar (ou sujeitos masculinos com parceiras com potencial de engravidar) devem utilizar um método contracetivo eficaz durante o período de tratamento do estudo e durante pelo menos 4 semanas após a última dose do produto em investigação.

   Sujeitos masculinos que não tenham sido submetidos a vasectomia (ou sujeitas femininas com parceiros masculinos) devem utilizar contraceção eficaz durante o período de tratamento do estudo e durante pelo menos 4 semanas após a última dose, e não devem doar espermatozoides durante este período.

   ‣ Os métodos contracetivos eficazes incluem: Contracetivos hormonais (implantes subcutâneos, contracetivos injetáveis, contracetivos orais, etc.), dispositivos intrauterinos (DIU) ou sistemas intrauterinos libertadores de hormonas (SIU), esterilização do sujeito ou parceiro (por exemplo, vasectomia ou ligadura tubária bilateral), ou abstinência sexual, desde que a abstinência seja consistente com o estilo de vida habitual do sujeito.

   [População-Alvo]

   Pacientes com cancro colorretal metastático intolerantes à quimioterapia padrão de segunda linha:

   Pacientes com cancro colorretal metastático ou recorrente confirmado histológica ou citologicamente, que tenham recebido dois regimes de tratamento sistémico anteriores (primeira linha e segunda linha) incluindo quimioterapia baseada em fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano.

   A recorrência dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante será considerada como progressão durante o tratamento de primeira linha.

   Sujeitos com uma expectativa de vida esperada de pelo menos 3 meses.

   Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1.

   Doença avaliável de acordo com RECIST versão 1.1. (Não é necessária doença mensurável.)

   Os sujeitos devem ser capazes de engolir medicamentos orais.

   [Testes Laboratoriais Clínicos]

   Função da medula óssea

   Hemoglobina (Hb) > 9.0 g/dL

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L

   Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Função renal

   Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN ou clearance de creatinina > 30 mL/min

   Função hepática

   Bilirrubina total ≤ 2.0 × LSN (Em casos de obstrução biliar, os critérios devem ser cumpridos após drenagem biliar apropriada.)

   AST e ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas)

   Função cardíaca

   QTc ≤ 480 mseg

   Se o QTc exceder 480 mseg, o QTc deve ser medido três vezes consecutivas, e o sujeito pode ser inscrito se o valor médio do QTc for < 480 mseg.

   Critérios de Exclusão:

   • [Tratamentos Intervencionais]

   Sujeitos que receberam um produto em investigação noutro ensaio clínico dentro de 14 dias antes da primeira administração do produto em investigação neste estudo.

   Sujeitos que receberam quimioterapia citotóxica dentro de 14 dias antes da primeira administração do produto em investigação, ou terapia com anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas antes da primeira administração do produto em investigação.

   Sujeitos que receberam radioterapia envolvendo mais de 30% da medula óssea dentro de 4 semanas antes da primeira administração do produto em investigação, ou radioterapia paliativa num campo limitado dentro de 2 semanas antes da primeira administração.

   Sujeitos com toxicidades persistentes ≥ Grau 1 de acordo com o CTCAE de terapia anticancerígena anterior que não tenham resolvido antes da primeira administração do produto em investigação (exceto alopécia).

   [História Médica e Doenças Concorrentes]

   Mulheres grávidas ou a amamentar.

   Sujeitos com infeção ativa, grave ou não controlada.

   Sujeitos com doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo mas não limitada a:

   Síndrome coronária aguda dentro de 6 meses

   Insuficiência cardíaca congestiva ≥ Classe II da NYHA (Associação Cardíaca de Nova Iorque)

   Prolongação do QTc ou hipertensão não controlada

   Outras condições cardiovasculares significativas (por exemplo, arritmias clinicamente significativas ou síndrome do QT longo congénito)

   Sujeitos com metástases cerebrais progressivas, definidas como lesões cerebrais instáveis ou sintomáticas.

   Sujeitos cujas lesões tenham estado estáveis durante pelo menos 4 semanas após radioterapia ou cirurgia podem ser elegíveis para inscrição.

   (A metástase leptomeníngea é excluída.)

   Sujeitos com infeções ativas como hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou VIH.

   No entanto, a inscrição é permitida nas seguintes condições:

   Sujeitos que sejam HBsAg positivos podem ser inscritos se o DNA do HBV estiver abaixo do limite inferior de quantificação de acordo com os testes laboratoriais locais.

   Sujeitos com infeção crónica por HBV (HBsAg positivo e DNA do HBV positivo) podem ser inscritos se tiverem recebido terapia antiviral durante pelo menos 3 meses e forem considerados como não tendo hepatite ativa a critério do investigador.

   Sujeitos com história de infeção prévia por HBV (IgG anti-HBc positivo) podem ser inscritos se o DNA do HBV estiver abaixo do limite inferior de quantificação.

   Sujeitos que sejam anti-HCV positivos podem ser inscritos se o RNA do HCV estiver abaixo do limite inferior de quantificação.

   Sujeitos que tenham sido submetidos a cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da primeira administração do produto em investigação, ou que não tenham recuperado adequadamente da cirurgia.

   Sujeitos com história de trombose dentro de 6 meses antes da primeira administração do produto em investigação.

   Sujeitos com história ou evidência de distúrbios hemorrágicos.

   Sujeitos que estejam a receber terapia anticoagulante de alta dose para fins terapêuticos.

   Sujeitos com feridas não cicatrizadas, úlceras ativas ou fraturas ósseas.

   Sujeitos com história de perfuração gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal ativa ou fístula abdominal nos últimos 6 meses.

   Sujeitos com proteinúria.

   Se o teste de tira urinária mostrar ≥2+ proteinúria, deve ser realizado um teste de proteína urinária de 24 horas ou a razão proteína/creatinina urinária (UPCR).

   Os sujeitos serão excluídos se:

   Proteína urinária de 24 horas > 1 g, ou

   UPCR > 1.0

   Sujeitos com história de cirurgia que afete a absorção do fármaco ou com distúrbios gastrointestinais graves que possam interferir com a absorção do fármaco.

   Sujeitos com história de outra neoplasia primária, exceto:

   Cancro de pele não melanoma adequadamente tratado, ou

   Cancro em Estádio I que não tenha mostrado recorrência durante pelo menos 36 meses após ressecção curativa

   Sujeitos com hipersensibilidade conhecida ao ingrediente ativo ou excipientes do produto em investigação, incluindo:

   Hipersensibilidade ou alergia ao Vermelho Allura (relevante para cápsula de Fruquintinib 5 mg)

   Hipersensibilidade ou alergia à Tartrazina (FD&C Amarelo No.5) ou Amarelo Sunset FCF (FD&C Amarelo No.6) (relevante para cápsula de Fruquintinib 1 mg)

   Sujeitos que estejam programados para se submeter a cirurgia maior durante o período do estudo.

   Sujeitos que tenham condições médicas, psiquiátricas ou cognitivas que possam interferir com a compreensão das informações do estudo, realização dos procedimentos do estudo ou fornecimento de consentimento informado escrito.

   Sujeitos que sejam considerados inadequados para participação no estudo a critério do Investigador Principal.