Fruquintinib bei Patienten mit metastasierendem kolorektalem Karzinom, der auf Standardchemotherapien in südkoreanischen Patienten refraktär ist (FIRST-K) (FIRST-K)

Einschlusskriterien:

• [Unterzeichnete schriftliche Einwilligungserklärung]

Probanden, die nach ausreichender Aufklärung über diese klinische Prüfung vor Beginn aller prüfungsbezogenen Verfahren freiwillig eine unterzeichnete schriftliche Einwilligungserklärung abgeben.

[Alter und Geschlecht]

Probanden, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 19 Jahre oder älter sind.

Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Urin-β-hCG-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IP) erforderlich.

Frauen werden als nicht gebärfähig angesehen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen; Frauen, die diese Kriterien nicht erfüllen, gelten als gebärfähig.

1. Frauen über 50 Jahre, die nach Absetzen aller exogenen Hormonbehandlungen mindestens 12 Monate lang Amenorrhoe hatten.

2. Dokumentierte irreversible chirurgische Sterilisation, einschließlich Hysterektomie, beidseitiger Ovarektomie oder beidseitiger Salpingektomie.

   (Tubenligatur ist nicht zulässig.)

3. Frauen im Alter von 50 Jahren oder jünger, die nach Absetzen aller exogenen Hormonbehandlungen mindestens 12 Monate lang Amenorrhoe hatten und deren Luteinisierendes Hormon (LH)- und Follikelstimulierendes Hormon (FSH)-Spiegel gemäß den institutionellen Laborstandards im postmenopausalen Bereich liegen.

4. Probanden mit hCG-produzierenden Tumoren können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.

   Probanden müssen einer wirksamen Kontrazeption von der ersten Verabreichung des Prüfpräparats bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Verabreichung zustimmen.

   Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (oder männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter) müssen während der Studienbehandlungsphase und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

   Männliche Probanden, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben (oder weibliche Probanden mit männlichen Partnern), müssen während der Studienbehandlungsphase und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis wirksam verhüten und dürfen in diesem Zeitraum kein Sperma spenden.

    Wirksame Verhütungsmethoden umfassen: Hormonelle Kontrazeptiva (subdermale Implantate, injizierbare Kontrazeptiva, orale Kontrazeptiva usw.), Intrauterinpessare (IUP) oder intrauterine Hormonfreisetzungssysteme (IUS), Sterilisation des Probanden oder Partners (z.B. Vasektomie oder beidseitige Tubenligatur) oder sexuelle Enthaltsamkeit, sofern diese mit der üblichen Lebensweise des Probanden vereinbar ist.

   [Zielpopulation]

   Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom, die eine Zweitlinien-Standardchemotherapie nicht tolerieren:

   Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem oder rezidiviertem kolorektalem Karzinom, die zwei vorherige systemische Behandlungsschemata (Erstlinie und Zweitlinie) erhalten haben, einschließlich Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierter Chemotherapie.

   Ein Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie wird als Progression während der Erstlinienbehandlung gewertet.

   Probanden mit einer erwarteten Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

   ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

   Bewertbare Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1. (Messbare Erkrankung ist nicht erforderlich.)

   Probanden müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.

   [Klinische Laboruntersuchungen]

   Knochenmarkfunktion

   Hämoglobin (Hb) > 9,0 g/dL

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L

   Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Nierenfunktion

   Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 30 mL/min

   Leberfunktion

   Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (Bei Gallengangsobstruktion müssen die Kriterien nach angemessener Gallendrainage erfüllt sein.)

   AST und ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)

   Herzfunktion

   QTc ≤ 480 ms

   Wenn QTc 480 ms überschreitet, sollte QTc dreimal hintereinander gemessen werden, und der Proband kann eingeschlossen werden, wenn der durchschnittliche QTc-Wert < 480 ms beträgt.

   Ausschlusskriterien:

   • [Interventionelle Behandlungen]

   Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats in dieser Studie ein Prüfpräparat in einer anderen klinischen Prüfung erhalten haben.

   Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats eine zytotoxische Chemotherapie oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats eine monoklonale Antikörpertherapie erhalten haben.

   Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats eine Strahlentherapie mit mehr als 30 % des Knochenmarks oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine palliative Bestrahlung eines begrenzten Feldes erhalten haben.

   Probanden mit anhaltenden Toxizitäten ≥ Grad 1 gemäß CTCAE aus vorheriger Antikrebstherapie, die sich vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats nicht aufgelöst haben (außer Alopezie).

   [Medizinische Vorgeschichte und Begleiterkrankungen]

   Frauen, die schwanger sind oder stillen.

   Probanden mit aktiver, schwerer oder unkontrollierter Infektion.

   Probanden mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten

   Herzinsuffizienz ≥ NYHA (New York Heart Association) Klasse II

   QTc-Verlängerung oder unkontrollierte Hypertonie

   Andere signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen (z.B. klinisch signifikante Arrhythmien oder angeborenes Long-QT-Syndrom)

   Probanden mit progredienten Hirnmetastasen, definiert als instabile oder symptomatische Hirnläsionen.

   Probanden, deren Läsionen nach Strahlentherapie oder Operation mindestens 4 Wochen lang stabil waren, können für die Einschreibung in Frage kommen.

   (Leptomeningeale Metastasierung ist ausgeschlossen.)

   Probanden mit aktiven Infektionen wie Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder HIV.

   Eine Einschreibung ist jedoch unter folgenden Bedingungen zulässig:

   Probanden, die HBsAg-positiv sind, können eingeschlossen werden, wenn die HBV-DNA unter der unteren Nachweisgrenze gemäß lokaler Labortestung liegt.

   Probanden mit chronischer HBV-Infektion (HBsAg-positiv und HBV-DNA-positiv) können eingeschlossen werden, wenn sie mindestens 3 Monate lang eine antivirale Therapie erhalten haben und nach Ermessen des Prüfarztes als nicht an aktiver Hepatitis leidend eingestuft werden.

   Probanden mit einer Vorgeschichte einer früheren HBV-Infektion (IgG anti-HBc-positiv) können eingeschlossen werden, wenn die HBV-DNA unter der unteren Nachweisgrenze liegt.

   Probanden, die anti-HCV-Antikörper-positiv sind, können eingeschlossen werden, wenn die HCV-RNA unter der unteren Nachweisgrenze liegt.

   Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats einen größeren chirurgischen Eingriff hatten oder sich nicht ausreichend von der Operation erholt haben.

   Probanden mit einer Vorgeschichte von Thrombosen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.

   Probanden mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen von Blutgerinnungsstörungen.

   Probanden, die aus therapeutischen Gründen eine hochdosierte Antikoagulationstherapie erhalten.

   Probanden mit nicht heilenden Wunden, aktiven Geschwüren oder Knochenbrüchen.

   Probanden mit einer Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation, aktiver gastrointestinaler Blutung oder abdominaler Fistel innerhalb der letzten 6 Monate.

   Probanden mit Proteinurie.

   Wenn der Urin-Teststreifen ≥2+ Proteinurie anzeigt, sollte ein 24-Stunden-Urin-Proteintest oder Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnis (UPCR) durchgeführt werden.

   Probanden werden ausgeschlossen, wenn:

   24-Stunden-Urin-Protein > 1 g, oder

   UPCR > 1,0

   Probanden mit einer Vorgeschichte von Operationen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, oder mit schweren gastrointestinalen Störungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten.

   Probanden mit einer Vorgeschichte eines anderen Primärtumors, außer:

   Adäquat behandeltem nicht-melanomem Hautkrebs, oder

   Stadium-I-Krebs, der mindestens 36 Monate nach kurativer Resektion kein Rezidiv gezeigt hat

   Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe des Prüfpräparats, einschließlich:

   Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Allurarot AC (relevant für Fruquintinib-Kapsel 5 mg)

   Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Tartrazin (FD&C Gelb Nr.5) oder Sunset Yellow FCF (FD&C Gelb Nr.6) (relevant für Fruquintinib-Kapsel 1 mg)

   Probanden, bei denen während des Studienzeitraums ein größerer chirurgischer Eingriff geplant ist.

   Probanden mit medizinischen, psychiatrischen oder kognitiven Zuständen, die das Verständnis der Studieninformationen, die Durchführung der Studienverfahren oder die Abgabe der schriftlichen Einwilligungserklärung beeinträchtigen könnten.

   Probanden, die nach Ermessen des Prüfarztes als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie angesehen werden.