Fruquintinib bij patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom die resistent zijn tegen standaard chemotherapieën in Zuid-Koreaanse patiënten (FIRST-K) (FIRST-K)

Inclusiecriteria:

• [Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming]

Proefpersonen die vrijwillig ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen na voldoende uitleg over deze klinische studie te hebben ontvangen, vóór de start van enige studiegerelateerde procedures.

[Leeftijd en geslacht]

Proefpersonen van 19 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve urine β-hCG-zwangerschapstest vereist binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct (OP).

Vrouwen worden als niet in de vruchtbare leeftijd beschouwd als zij aan een van de volgende criteria voldoen; vrouwen die niet aan deze criteria voldoen, worden als in de vruchtbare leeftijd beschouwd.

1. Vrouwen ouder dan 50 jaar die amenorroe hebben ervaren gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen.

2. Gedocumenteerde onomkeerbare chirurgische sterilisatie, inclusief hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie.

   (Tubaligatie is niet toegestaan.)

3. Vrouwen van 50 jaar of jonger die amenorroe hebben ervaren gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, en bij wie de luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus binnen het postmenopauzale bereik vallen volgens de institutionele laboratoriumnormen.

4. Proefpersonen met hCG-producerende tumoren kunnen op beoordeling van de hoofdonderzoeker worden ingesloten.

   Proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksproduct tot ten minste 4 weken na de laatste toediening.

   Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (of mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd) moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

   Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan (of vrouwelijke proefpersonen met mannelijke partners) moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis, en mogen gedurende deze periode geen sperma doneren.

    Effectieve anticonceptiemethoden omvatten: Hormonale anticonceptiva (subcutane implantaten, injecteerbare anticonceptiva, orale anticonceptiva, enz.), intra-uteriene apparaten (IUD's) of intra-uteriene hormoonafgevende systemen (IUS's), sterilisatie van de proefpersoon of partner (bijv. vasectomie of bilaterale tubaligatie), of seksuele onthouding, mits onthouding consistent is met de gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

   [Doelpopulatie]

   Patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom die intolerant zijn voor tweedelijns standaardchemotherapie:

   Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of recidiverend colorectaal carcinoom die twee eerdere systemische behandelingsregimes (eerstelijns en tweedelijns) hebben ontvangen, inclusief fluoropyrimidine-, oxaliplatin- en irinotecan-gebaseerde chemotherapie.

   Recidief binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie wordt beschouwd als progressie tijdens eerstelijnsbehandeling.

   Proefpersonen met een verwachte levensverwachting van ten minste 3 maanden.

   ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

   Evalueerbare ziekte volgens RECIST versie 1.1. (Meetbare ziekte is niet vereist.)

   Proefpersonen moeten in staat zijn orale medicatie in te slikken.

   [Klinische laboratoriumtests]

   Bottenmergfunctie

   Hemoglobine (Hb) > 9,0 g/dL

   Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L

   Bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Nierfunctie

   Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring > 30 mL/min

   Leverfunctie

   Totaal bilirubine ≤ 2,0 × ULN (In geval van galwegobstructie moeten de criteria worden behaald na adequate galwegdrainage.)

   AST en ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN bij patiënten met levermetastasen)

   Hartfunctie

   QTc ≤ 480 msec

   Als QTc 480 msec overschrijdt, moet QTc driemaal achter elkaar worden gemeten, en de proefpersoon kan worden ingesloten als de gemiddelde QTc-waarde < 480 msec is.

   Exclusiecriteria:

   • [Interventionele behandelingen]

   Proefpersonen die een onderzoeksproduct in een andere klinische studie hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct in deze studie.

   Proefpersonen die cytotoxische chemotherapie hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct, of monoklonale antilichaamtherapie binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.

   Proefpersonen die radiotherapie hebben ontvangen waarbij meer dan 30% van het beenmerg betrokken was binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct, of palliatieve radiotherapie op een beperkt gebied binnen 2 weken vóór de eerste toediening.

   Proefpersonen met aanhoudende toxiciteiten ≥ Graad 1 volgens CTCAE van eerdere antikankertherapie die niet zijn opgelost vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct (behalve alopecia).

   [Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten]

   Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

   Proefpersonen met actieve, ernstige of ongecontroleerde infectie.

   Proefpersonen met klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden

   Congestief hartfalen ≥ NYHA (New York Heart Association) Klasse II

   QTc-verlenging of ongecontroleerde hypertensie

   Andere significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. klinisch significante aritmieën of congenitaal lang QT-syndroom)

   Proefpersonen met progressieve hersenmetastasen, gedefinieerd als instabiele of symptomatische hersenlaesies.

   Proefpersonen bij wie de laesies stabiel zijn geweest gedurende ten minste 4 weken na radiotherapie of chirurgie, kunnen in aanmerking komen voor insluiting.

   (Leptomeningeale metastase is uitgesloten.)

   Proefpersonen met actieve infecties zoals hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of HIV.

   Echter, insluiting is toegestaan onder de volgende voorwaarden:

   Proefpersonen die HBsAg-positief zijn, kunnen worden ingesloten als HBV-DNA onder de onderste kwantificeringslimiet ligt volgens lokale laboratoriumtesten.

   Proefpersonen met chronische HBV-infectie (HBsAg-positief en HBV-DNA-positief) kunnen worden ingesloten als zij ten minste 3 maanden antivirale therapie hebben ontvangen en naar het oordeel van de onderzoeker geen actieve hepatitis hebben.

   Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerdere HBV-infectie (IgG anti-HBc-positief) kunnen worden ingesloten als HBV-DNA onder de onderste kwantificeringslimiet ligt.

   Proefpersonen die anti-HCV-antilichaam-positief zijn, kunnen worden ingesloten als HCV-RNA onder de onderste kwantificeringslimiet ligt.

   Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct, of die niet voldoende hersteld zijn van de operatie.

   Proefpersonen met een voorgeschiedenis van trombose binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.

   Proefpersonen met een voorgeschiedenis of bewijs van bloedingsstoornissen.

   Proefpersonen die hoge doses antistollingstherapie krijgen voor therapeutische doeleinden.

   Proefpersonen met niet-genezende wonden, actieve ulcera of botbreuken.

   Proefpersonen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie, actieve gastro-intestinale bloeding of abdominale fistel in de afgelopen 6 maanden.

   Proefpersonen met proteïnurie.

   Als de urinestriptest ≥2+ proteïnurie vertoont, moet een 24-uurs urineproteïnetest of urineproteïne/creatinineratio (UPCR) worden uitgevoerd.

   Proefpersonen worden uitgesloten als:

   24-uurs urineproteïne > 1 g, of

   UPCR > 1,0

   Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chirurgie die de geneesmiddelabsorptie beïnvloedt of met ernstige gastro-intestinale aandoeningen die de geneesmiddelabsorptie kunnen verstoren.

   Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ander primair maligniteit, behalve:

   Adequaat behandeld niet-melanoom huidcarcinoom, of

   Stadium I kanker die geen recidief heeft vertoond gedurende ten minste 36 maanden na curatieve resectie

   Proefpersonen met bekende overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of hulpstoffen van het onderzoeksproduct, inclusief:

   Overgevoeligheid of allergie voor Allura Red (relevant voor Fruquintinib capsule 5 mg)

   Overgevoeligheid of allergie voor Tartrazine (FD&C Geel No.5) of Sunset Yellow FCF (FD&C Geel No.6) (relevant voor Fruquintinib capsule 1 mg)

   Proefpersonen die gepland staan voor een grote operatie tijdens de studieperiode.

   Proefpersonen die medische, psychiatrische of cognitieve aandoeningen hebben die het begrip van studieuitleg, uitvoering van studieprocedures of het verlenen van schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen belemmeren.

   Proefpersonen die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan de studie.