Fruquintinib hos patienter med metastatisk kolorektalkræft refraktær over for standard kemoterapier hos sydkoreanske patienter (FIRST-K) (FIRST-K)

Inklusionskriterier:

• [Undertegnet skriftlig informeret samtykke]

Deltagere, der frivilligt giver underskrevet skriftligt informeret samtykke efter at have modtaget tilstrækkelig information om denne kliniske undersøgelse inden start på nogen undersøgelsesrelaterede procedurer.

[Alder og køn]

Deltagere på 19 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke.

For kvinder i den fødedygtige alder kræves en negativ urin β-hCG graviditetstest inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsesproduktet (IP).

Kvinder betragtes ikke som fødedygtige, hvis de opfylder et af følgende kriterier; kvinder, der ikke opfylder disse kriterier, betragtes som fødedygtige.

1. Kvinder ældre end 50 år, der har oplevet amenoré i mindst 12 måneder efter afbrydelse af al eksogen hormonbehandling.

2. Dokumenteret irreversibel kirurgisk sterilisation, herunder hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi.

   (Tubal ligation er ikke tilladt.)

3. Kvinder på 50 år eller yngre, der har oplevet amenoré i mindst 12 måneder efter afbrydelse af al eksogen hormonbehandling, og hvis luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH)-niveauer falder inden for postmenopausale områder ifølge institutionelle laboratoriestandarder.

4. Deltagere med hCG-producerende tumorer kan inkluderes efter hovedundersøgers skøn.

   Deltagere skal acceptere at bruge effektiv prævention fra den første administration af undersøgelsesproduktet indtil mindst 4 uger efter den sidste administration.

   Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (eller mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder) skal bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet.

   Mandlige deltagere, der ikke har gennemgået vasektomi (eller kvindelige deltagere med mandlige partnere) skal bruge effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 4 uger efter den sidste dosis, og må ikke donere sæd i denne periode.

    Effektive præventionsmetoder inkluderer: Hormonelle præventionsmidler (subdermale implantater, injicerbare præventionsmidler, orale præventionsmidler osv.), intrauterine enheder (IUD) eller intrauterine hormonaflæsningssystemer (IUS), sterilisation af deltageren eller partneren (f.eks. vasektomi eller bilateral tubal ligation), eller seksuel afholdenhed, forudsat at afholdenhed er i overensstemmelse med deltagerens sædvanlige livsstil.

   [Målgruppe]

   Metastatisk kolorektalkræftpatienter, der er intolerante over for andenlinjes standardkemoterapi:

   Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller recidiverende kolorektalkræft, der har modtaget to tidligere systemiske behandlingsregimer (førstelinje og andenlinje) inklusive fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi.

   Recidiv inden for 6 måneder efter afslutning af adjuvant terapi betragtes som progression under førstelinjebehandling.

   Deltagere med en forventet leveforventning på mindst 3 måneder.

   ECOG performance status på 0 eller 1.

   Evaluérbar sygdom ifølge RECIST version 1.1. (Målebar sygdom er ikke påkrævet.)

   Deltagere skal være i stand til at sluge orale mediciner.

   [Kliniske laboratorieprøver]

   Knoglemarvsfunktion

   Hæmoglobin (Hb) > 9,0 g/dL

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L

   Blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Nyrefunktion

   Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 30 mL/min

   Leverfunktion

   Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN (I tilfælde af galdeobstruktion skal kriterierne være opfyldt efter passende galledrænage.)

   AST og ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser)

   Hjertefunktion

   QTc ≤ 480 msek

   Hvis QTc overstiger 480 msek, skal QTc måles tre gange i træk, og deltageren kan inkluderes, hvis den gennemsnitlige QTc-værdi er < 480 msek.

   Eksklusionskriterier:

   • [Interventionsbehandlinger]

   Deltagere, der har modtaget et undersøgelsesprodukt i en anden klinisk undersøgelse inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsesproduktet i denne undersøgelse.

   Deltagere, der har modtaget cytotoksisk kemoterapi inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsesproduktet, eller monoklonalt antistofterapi inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesproduktet.

   Deltagere, der har modtaget stråleterapi, der involverer mere end 30% af knoglemarven, inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesproduktet, eller palliativ stråleterapi til et begrænset område inden for 2 uger før den første administration.

   Deltagere med vedvarende toksiciteter ≥ Grad 1 ifølge CTCAE fra tidligere antikræftbehandling, der ikke er forsvundet før den første administration af undersøgelsesproduktet (undtagen hårtab).

   [Sygdomshistorie og samtidige sygdomme]

   Kvinder, der er gravide eller ammer.

   Deltagere med aktiv, alvorlig eller ukontrolleret infektion.

   Deltagere med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   Akut koronart syndrom inden for 6 måneder

   Kongestiv hjertesvigt ≥ NYHA (New York Heart Association) Klasse II

   QTc-forlængelse eller ukontrolleret hypertension

   Andre signifikante kardiovaskulære tilstande (f.eks. klinisk signifikante arytmier eller medfødt langt QT-syndrom)

   Deltagere med progressive hjernemetastaser, defineret som ustabile eller symptomatiske hjernelæsioner.

   Deltagere, hvis læsioner har været stabile i mindst 4 uger efter stråleterapi eller kirurgi, kan være berettigede til inklusion.

   (Leptomeningeal metastase er udelukket.)

   Deltagere med aktive infektioner såsom hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller HIV.

   Imidlertid er inklusion tilladt under følgende betingelser:

   Deltagere, der er HBsAg-positive, kan inkluderes, hvis HBV-DNA er under den nedre kvantificeringsgrænse ifølge lokal laboratorietestning.

   Deltagere med kronisk HBV-infektion (HBsAg-positive og HBV-DNA-positive) kan inkluderes, hvis de har modtaget antiviral terapi i mindst 3 måneder og anses for ikke at have aktiv hepatitis efter hovedundersøgers skøn.

   Deltagere med en historie af tidligere HBV-infektion (IgG anti-HBc-positive) kan inkluderes, hvis HBV-DNA er under den nedre kvantificeringsgrænse.

   Deltagere, der er anti-HCV-antistofpositive, kan inkluderes, hvis HCV-RNA er under den nedre kvantificeringsgrænse.

   Deltagere, der har gennemgået større kirurgi inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesproduktet, eller som ikke er tilstrækkeligt kommet sig efter kirurgi.

   Deltagere med en historie af trombose inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelsesproduktet.

   Deltagere med en historie eller tegn på blødningsforstyrrelser.

   Deltagere, der modtager højdosis antikoagulantsterapi til terapeutiske formål.

   Deltagere med ikke-helende sår, aktive ulcera eller knoglebrud.

   Deltagere med en historie af gastrointestinal perforation, aktiv gastrointestinal blødning eller abdominal fistel inden for de seneste 6 måneder.

   Deltagere med proteinuri.

   Hvis urinstix-testen viser ≥2+ proteinuri, skal en 24-timers urinprotein test eller urinprotein/kreatininforhold (UPCR) udføres.

   Deltagere vil blive udelukket, hvis:

   24-timers urinprotein > 1 g, eller

   UPCR > 1,0

   Deltagere med en historie af kirurgi, der påvirker lægemiddelabsorption, eller med alvorlige gastrointestinale forstyrrelser, der kan forstyrre lægemiddelabsorption.

   Deltagere med en historie af et andet primært malignitet, undtagen:

   Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, eller

   Stadie I kræft, der ikke har vist recidiv i mindst 36 måneder efter kurativ resektion

   Deltagere med kendt overfølsomhed over for det aktive indholdsstof eller hjælpestoffer i undersøgelsesproduktet, herunder:

   Overfølsomhed eller allergi over for Allura Red (relevant for Fruquintinib kapsel 5 mg)

   Overfølsomhed eller allergi over for Tartrazine (FD&C Yellow No.5) eller Sunset Yellow FCF (FD&C Yellow No.6) (relevant for Fruquintinib kapsel 1 mg)

   Deltagere, der er planlagt til at gennemgå større kirurgi i undersøgelsesperioden.

   Deltagere, der har medicinske, psykiatriske eller kognitive tilstande, der kan forstyrre forståelsen af undersøgelsesinformation, udførelsen af undersøgelsesprocedurer eller givning af skriftligt informeret samtykke.

   Deltagere, der anses for upassende til deltagelse i undersøgelsen efter hovedundersøgers skøn.