Fruquintinib u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem refrakterním na standardní chemoterapie u jihokorejských pacientů (FIRST-K) (FIRST-K)

Kritéria pro zařazení:

• [Podepsaný písemný informovaný souhlas]

Subjekty, které dobrovolně poskytnou podepsaný písemný informovaný souhlas po obdržení dostatečného vysvětlení této klinické studie před zahájením jakýchkoli procedur souvisejících se studií.

[Věk a pohlaví]

Subjekty ve věku 19 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu.

U žen v reprodukčním věku je vyžadován negativní test moči na β-hCG těhotenství do 14 dnů před první aplikací zkoumaného přípravku (IP).

Ženy budou považovány za neplodné, pokud splňují některé z následujících kritérií; ženy, které tato kritéria nesplňují, budou považovány za plodné.

1. Ženy starší 50 let, které měly amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

2. Dokumentovaná nevratná chirurgická sterilizace, včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie.

   (Podvázání vejcovodů není povoleno.)

3. Ženy ve věku 50 let nebo mladší, které měly amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby a jejichž hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) spadají do postmenopauzálního rozmezí podle standardů institucionální laboratoře.

4. Subjekty s nádory produkujícími hCG mohou být zařazeny podle uvážení hlavního výzkumníka.

   Subjekty musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od první aplikace zkoumaného přípravku až do nejméně 4 týdnů po poslední aplikaci.

   Ženské subjekty v reprodukčním věku (nebo mužské subjekty s ženskými partnery v reprodukčním věku) musí používat účinnou metodu antikoncepce během léčebného období studie a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce zkoumaného přípravku.

   Mužské subjekty, které nepodstoupily vasektomii (nebo ženské subjekty s mužskými partnery), musí používat účinnou antikoncepci během léčebného období studie a po dobu nejméně 4 týdnů po poslední dávce a nesmí během tohoto období darovat spermie.

   ※ Účinné metody antikoncepce zahrnují: Hormonální antikoncepci (subkutánní implantáty, injekční antikoncepci, perorální antikoncepci atd.), nitroděložní tělíska (IUD) nebo nitroděložní hormonální systémy (IUS), sterilizaci subjektu nebo partnera (např. vasektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů) nebo sexuální abstinenci, za předpokladu, že abstinence je v souladu s obvyklým životním stylem subjektu.

   [Cílová populace]

   Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem netolerující standardní chemoterapii druhé linie:

   Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým nebo recidivujícím kolorektálním karcinomem, kteří dostali dva předchozí systémové léčebné režimy (první a druhá linie) včetně chemoterapie na bázi fluoropyrimidinů, oxaliplatiny a irinotekanu.

   Recidiva do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie bude považována za progresi během léčby první linie.

   Subjekty s očekávanou délkou života nejméně 3 měsíce.

   ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.

   Hodnotitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1. (Měřitelné onemocnění není vyžadováno.)

   Subjekty musí být schopny polykat perorální léky.

   [Klinické laboratorní testy]

   Funkce kostní dřeně

   Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dL

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L

   Počet trombocytů (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Ledvinová funkce

   Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 30 mL/min

   Jaterní funkce

   Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (V případech biliární obstrukce musí být kritéria splněna po odpovídající biliární drenáži.)

   AST a ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami)

   Srdeční funkce

   QTc ≤ 480 msec

   Pokud QTc překročí 480 msec, mělo by být QTc měřeno třikrát po sobě a subjekt může být zařazen, pokud je průměrná hodnota QTc < 480 msec.

   Kritéria pro vyloučení:

   • [Intervenční léčby]

   Subjekty, které obdržely zkoumaný přípravek v jiné klinické studii do 14 dnů před první aplikací zkoumaného přípravku v této studii.

   Subjekty, které dostaly cytotoxickou chemoterapii do 14 dnů před první aplikací zkoumaného přípravku nebo monoklonální protilátkovou terapii do 4 týdnů před první aplikací zkoumaného přípravku.

   Subjekty, které podstoupily radioterapii zahrnující více než 30 % kostní dřeně do 4 týdnů před první aplikací zkoumaného přípravku nebo paliativní radioterapii na omezené pole do 2 týdnů před první aplikací.

   Subjekty s přetrvávajícími toxicitami ≥ Stupeň 1 podle CTCAE z předchozí protinádorové léčby, které se nevyřešily před první aplikací zkoumaného přípravku (s výjimkou alopecie).

   [Anamnéza a současná onemocnění]

   Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.

   Subjekty s aktivní, závažnou nebo nekontrolovanou infekcí.

   Subjekty s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně, ale ne omezeno na:

   Akutní koronární syndrom do 6 měsíců

   Kongestivní srdeční selhání ≥ NYHA (New York Heart Association) třída II

   Prodlužování QTc nebo nekontrolovaná hypertenze

   Jiné významné kardiovaskulární stavy (např. klinicky významné arytmie nebo vrozený syndrom dlouhého QT)

   Subjekty s progresivními mozkovými metastázami, definovanými jako nestabilní nebo symptomatické mozkové léze.

   Subjekty, jejichž léze byly stabilní po dobu nejméně 4 týdnů po radioterapii nebo operaci, mohou být způsobilé k zařazení.

   (Leptomeningeální metastázy jsou vyloučeny.)

   Subjekty s aktivními infekcemi, jako je hepatitida B (HBV), hepatitida C (HCV) nebo HIV.

   Zařazení je však povoleno za následujících podmínek:

   Subjekty, které jsou HBsAg pozitivní, mohou být zařazeny, pokud je HBV DNA pod dolní hranicí kvantifikace podle místního laboratorního testování.

   Subjekty s chronickou infekcí HBV (HBsAg pozitivní a HBV DNA pozitivní) mohou být zařazeny, pokud dostávaly antivirovou terapii po dobu nejméně 3 měsíců a jsou podle uvážení výzkumníka považovány za bez aktivní hepatitidy.

   Subjekty s anamnézou předchozí infekce HBV (IgG anti-HBc pozitivní) mohou být zařazeny, pokud je HBV DNA pod dolní hranicí kvantifikace.

   Subjekty, které jsou anti-HCV protilátky pozitivní, mohou být zařazeny, pokud je HCV RNA pod dolní hranicí kvantifikace.

   Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před první aplikací zkoumaného přípravku nebo které se z operace dostatečně nezotavily.

   Subjekty s anamnézou trombózy do 6 měsíců před první aplikací zkoumaného přípravku.

   Subjekty s anamnézou nebo projevy poruch srážlivosti krve.

   Subjekty, které dostávají vysokodávkovou antikoagulační terapii pro terapeutické účely.

   Subjekty s nehojícími se ranami, aktivními vředy nebo zlomeninami kostí.

   Subjekty s anamnézou gastrointestinální perforace, aktivního gastrointestinálního krvácení nebo břišní píštěle v posledních 6 měsících.

   Subjekty s proteinurií.

   Pokud test moči pomocí diagnostického proužku ukáže ≥2+ proteinurii, měl by být proveden 24hodinový test bílkoviny v moči nebo poměr bílkovina/kreatinin v moči (UPCR).

   Subjekty budou vyloučeny, pokud:

   24hodinová bílkovina v moči > 1 g, nebo

   UPCR > 1,0

   Subjekty s anamnézou chirurgického zákroku ovlivňujícího vstřebávání léku nebo se závažnými gastrointestinálními poruchami, které mohou narušovat vstřebávání léku.

   Subjekty s anamnézou jiného primárního maligního nádoru, s výjimkou:

   Adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, nebo

   Karcinomu stadia I, který po radikální resekci nevykazoval recidivu po dobu nejméně 36 měsíců

   Subjekty se známou přecitlivělostí na účinnou látku nebo pomocné látky zkoumaného přípravku, včetně:

   Přecitlivělosti nebo alergie na Allura Red (relevantní pro kapsli Fruquintinib 5 mg)

   Přecitlivělosti nebo alergie na Tartrazin (FD&C Yellow No.5) nebo Sunset Yellow FCF (FD&C Yellow No.6) (relevantní pro kapsli Fruquintinib 1 mg)

   Subjekty, kterým je plánován větší chirurgický zákrok během období studie.

   Subjekty, které mají zdravotní, psychiatrické nebo kognitivní stavy, které mohou narušovat porozumění informacím o studii, provádění procedur studie nebo poskytnutí písemného informovaného souhlasu.

   Subjekty, které jsou podle uvážení hlavního výzkumníka považovány za nevhodné pro účast ve studii.