Fruquintinib hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft som er refraktære for standard kjemoterapier hos sørkoreanske pasienter (FIRST-K) (FIRST-K)

Inklusjonskriterier:

• [Signert skriftlig informert samtykke]

Deltakere som frivillig gir signert skriftlig informert samtykke etter å ha mottatt tilstrekkelig forklaring om denne kliniske studien før oppstart av noen studie-relaterte prosedyrer.

[Alder og kjønn]

Deltakere som er 19 år eller eldre på tidspunktet for signering av informert samtykke.

For kvinner i fruktbar alder kreves en negativ urin β-hCG graviditetstest innen 14 dager før første administrering av undersøkelsesproduktet (IP).

Kvinner vil bli betraktet som ikke i fruktbar alder hvis de oppfyller noen av følgende kriterier; kvinner som ikke oppfyller disse kriteriene vil bli betraktet som i fruktbar alder.

1. Kvinner over 50 år som har opplevd amenoré i minst 12 måneder etter opphør av all eksogen hormonbehandling.

2. Dokumentert irreversibel kirurgisk sterilisering, inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi, eller bilateral salpingektomi.

   (Tubal ligasjon er ikke tillatt.)

3. Kvinner 50 år eller yngre som har opplevd amenoré i minst 12 måneder etter opphør av all eksogen hormonbehandling, og hvis luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer faller innenfor postmenopausale området i henhold til institusjonelle laboratoriestandarder.

4. Deltakere med hCG-produserende tumorer kan inkluderes etter hovedforskerens skjønn.

   Deltakere må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra første administrering av undersøkelsesproduktet til minst 4 uker etter siste administrering.

   Kvinnelige deltakere i fruktbar alder (eller mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fruktbar alder) må bruke en effektiv prevensionsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 4 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

   Mannlige deltakere som ikke har gjennomgått vasektomi (eller kvinnelige deltakere med mannlige partnere) må bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingsperioden og i minst 4 uker etter siste dose, og må ikke donere sæd i denne perioden.

    Effektive prevensionsmetoder inkluderer: Hormonelle prevensjonsmidler (subdermale implantater, injiserbare prevensjonsmidler, orale prevensjonsmidler, etc.), intrauterine enheter (IUD) eller intrauterine hormonfrigjørende systemer (IUS), sterilisering av deltakeren eller partneren (f.eks. vasektomi eller bilateral tubal ligasjon), eller seksuell avholdenhet, forutsatt at avholdenhet er i samsvar med deltakerens vanlige livsstil.

   [Målgruppe]

   Pasienter med metastatisk kolorektalkreft som er intolerante for andre linjes standard kjemoterapi:

   Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende kolorektalkreft som har mottatt to tidligere systemiske behandlingsregimer (første linje og andre linje) inkludert fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekan-basert kjemoterapi.

   Tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant terapi vil bli betraktet som progresjon under første linje behandling.

   Deltakere med en forventet leveforventning på minst 3 måneder.

   ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.

   Evaluérbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1. (Målbar sykdom er ikke påkrevd.)

   Deltakere må være i stand til å svelge orale medisiner.

   [Kliniske laboratorietester]

   Beinmargsfunksjon

   Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dL

   Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L

   Blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Nyrefunksjon

   Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklaring > 30 mL/min

   Leverfunksjon

   Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN (I tilfeller av gallestase, må kriteriene oppfylles etter tilstrekkelig galledrenering.)

   AST og ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser)

   Hjertefunksjon

   QTc ≤ 480 ms

   Hvis QTc overstiger 480 ms, bør QTc måles tre påfølgende ganger, og deltakeren kan inkluderes hvis gjennomsnittlig QTc-verdi er < 480 ms.

   Eksklusjonskriterier:

   • [Intervensjonelle behandlinger]

   Deltakere som har mottatt et undersøkelsesprodukt i en annen klinisk studie innen 14 dager før første administrering av undersøkelsesproduktet i denne studien.

   Deltakere som har mottatt cytotoksisk kjemoterapi innen 14 dager før første administrering av undersøkelsesproduktet, eller monoklonalt antistoffterapi innen 4 uker før første administrering av undersøkelsesproduktet.

   Deltakere som har mottatt strålebehandling som involverer mer enn 30% av beinmargen innen 4 uker før første administrering av undersøkelsesproduktet, eller palliativ strålebehandling til et begrenset område innen 2 uker før første administrering.

   Deltakere med vedvarende toksisiteter ≥ Grad 1 i henhold til CTCAE fra tidligere antikreftbehandling som ikke har løst seg før første administrering av undersøkelsesproduktet (unntatt alopeci).

   [Medisinsk historikk og samtidige sykdommer]

   Kvinner som er gravide eller ammer.

   Deltakere med aktiv, alvorlig eller ukontrollert infeksjon.

   Deltakere med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   Akutt koronart syndrom innen 6 måneder

   Kongestiv hjertesvikt ≥ NYHA (New York Heart Association) Klasse II

   QTc-forlengelse eller ukontrollert hypertensjon

   Andre betydelige kardiovaskulære tilstander (f.eks. klinisk signifikante arytmier eller medfødt langt QT-syndrom)

   Deltakere med progressive hjernemetastaser, definert som ustabile eller symptomatiske hjernelesjoner.

   Deltakere hvis lesjoner har vært stabile i minst 4 uker etter strålebehandling eller kirurgi kan være kvalifisert for inkludering.

   (Leptomeningeal metastase er ekskludert.)

   Deltakere med aktive infeksjoner som hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller HIV.

   Imidlertid er inkludering tillatt under følgende betingelser:

   Deltakere som er HBsAg positive kan inkluderes hvis HBV DNA er under nedre grense for kvantifisering i henhold til lokal laboratorietesting.

   Deltakere med kronisk HBV-infeksjon (HBsAg positiv og HBV DNA positiv) kan inkluderes hvis de har mottatt antiviral terapi i minst 3 måneder og anses å ikke ha aktiv hepatitt etter hovedforskerens skjønn.

   Deltakere med historikk for tidligere HBV-infeksjon (IgG anti-HBc positiv) kan inkluderes hvis HBV DNA er under nedre grense for kvantifisering.

   Deltakere som er anti-HCV antistoff positive kan inkluderes hvis HCV RNA er under nedre grense for kvantifisering.

   Deltakere som har gjennomgått større kirurgi innen 4 uker før første administrering av undersøkelsesproduktet, eller som ikke har tilstrekkelig restituert seg fra kirurgi.

   Deltakere med historikk for trombose innen 6 måneder før første administrering av undersøkelsesproduktet.

   Deltakere med historikk eller tegn på blødningsforstyrrelser.

   Deltakere som mottar høydose antikoagulantsterapi for terapeutiske formål.

   Deltakere med ikke-helede sår, aktive sår eller beinbrudd.

   Deltakere med historikk for gastrointestinal perforasjon, aktiv gastrointestinal blødning eller abdominal fistel innen de siste 6 månedene.

   Deltakere med proteinuri.

   Hvis urinstikket viser ≥2+ proteinuri, bør en 24-timers urinproteintest eller urinprotein/kreatininforhold (UPCR) utføres.

   Deltakere vil bli ekskludert hvis:

   24-timers urinprotein > 1 g, eller

   UPCR > 1,0

   Deltakere med historikk for kirurgi som påvirker legemiddelabsorpsjon eller med alvorlige gastrointestinale forstyrrelser som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon.

   Deltakere med historikk for en annen primær malignitet, unntatt:

   Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, eller

   Stadium I kreft som ikke har vist tilbakefall i minst 36 måneder etter kurativ reseksjon

   Deltakere med kjent overfølsomhet for aktivt ingrediens eller hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet, inkludert:

   Overfølsomhet eller allergi for Allura Red (relevant for Fruquintinib kapsel 5 mg)

   Overfølsomhet eller allergi for Tartrazine (FD&C Yellow No.5) eller Sunset Yellow FCF (FD&C Yellow No.6) (relevant for Fruquintinib kapsel 1 mg)

   Deltakere som er planlagt for større kirurgi under studieperioden.

   Deltakere som har medisinske, psykiatriske eller kognitive tilstander som kan forstyrre forståelsen av studieinformasjon, utførelsen av studioprosedyrer eller givelsen av skriftlig informert samtykke.

   Deltakere som anses som upassende for deltakelse i studien etter hovedforskerens skjønn.