Fruquintinib nei Pazienti con Carcinoma Colorettale Metastatico Refrattario alle Chemioterapie Standard nei Pazienti della Corea del Sud (FIRST-K) (FIRST-K)

Criteri di inclusione:

• [Consenso informato scritto firmato]

Soggetti che forniscono volontariamente il consenso informato scritto firmato dopo aver ricevuto una spiegazione sufficiente di questo studio clinico prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.

[Età e sesso]

Soggetti di età pari o superiore a 19 anni al momento della firma del consenso informato.

Per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza urinario β-hCG negativo entro 14 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio (IP).

Le donne saranno considerate non in età fertile se soddisfano uno dei seguenti criteri; le donne che non soddisfano questi criteri saranno considerate in età fertile.

1. Donne di età superiore a 50 anni che hanno avuto amenorrea per almeno 12 mesi dopo l'interruzione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.

2. Sterilizzazione chirurgica irreversibile documentata, compresa isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale.

   (La legatura delle tube non è consentita.)

3. Donne di 50 anni o più giovani che hanno avuto amenorrea per almeno 12 mesi dopo l'interruzione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, e i cui livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) rientrano nell'intervallo post-menopausale secondo gli standard di laboratorio istituzionali.

4. I soggetti con tumori produttori di hCG possono essere arruolati a discrezione del Principal Investigator.

   I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla prima somministrazione del prodotto in studio fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima somministrazione.

   I soggetti di sesso femminile in età fertile (o i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile) devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto in studio.

   I soggetti di sesso maschile che non hanno subito vasectomia (o i soggetti di sesso femminile con partner maschili) devono utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose, e non devono donare sperma durante questo periodo.

   ‣ I metodi contraccettivi efficaci includono: contraccettivi ormonali (impianti sottocutanei, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali, ecc.), dispositivi intrauterini (IUD) o sistemi intrauterini a rilascio ormonale (IUS), sterilizzazione del soggetto o del partner (ad esempio, vasectomia o legatura bilaterale delle tube), o astinenza sessuale, a condizione che l'astinenza sia coerente con lo stile di vita abituale del soggetto.

   [Popolazione target]

   Pazienti con carcinoma colorettale metastatico intolleranti alla chemioterapia standard di seconda linea:

   Pazienti con carcinoma colorettale metastatico o recidivante confermato istologicamente o citologicamente che hanno ricevuto due precedenti regimi di trattamento sistemico (prima e seconda linea) inclusa chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecano.

   La recidiva entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante sarà considerata come progressione durante il trattamento di prima linea.

   Soggetti con un'aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi.

   Stato di performance ECOG 0 o 1.

   Malattia valutabile secondo RECIST versione 1.1. (La malattia misurabile non è richiesta.)

   I soggetti devono essere in grado di deglutire farmaci per via orale.

   [Test di laboratorio clinici]

   Funzione midollare

   Emoglobina (Hb) > 9,0 g/dL

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L

   Conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Funzione renale

   Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina > 30 mL/min

   Funzione epatica

   Bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN (Nei casi di ostruzione biliare, i criteri devono essere soddisfatti dopo un adeguato drenaggio biliare.)

   AST e ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN nei pazienti con metastasi epatiche)

   Funzione cardiaca

   QTc ≤ 480 msec

   Se il QTc supera 480 msec, il QTc deve essere misurato tre volte consecutive, e il soggetto può essere arruolato se il valore medio di QTc è < 480 msec.

   Criteri di esclusione:

   • [Trattamenti interventistici]

   Soggetti che hanno ricevuto un prodotto in studio in un altro studio clinico entro 14 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio in questo studio.

   Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia citotossica entro 14 giorni prima della prima somministrazione del prodotto in studio, o terapia con anticorpi monoclonali entro 4 settimane prima della prima somministrazione del prodotto in studio.

   Soggetti che hanno ricevuto radioterapia che coinvolge più del 30% del midollo osseo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del prodotto in studio, o radioterapia palliativa in un campo limitato entro 2 settimane prima della prima somministrazione.

   Soggetti con tossicità persistenti ≥ Grado 1 secondo CTCAE da precedente terapia antitumorale che non si sono risolte prima della prima somministrazione del prodotto in studio (eccetto l'alopecia).

   [Storia medica e malattie concomitanti]

   Donne in gravidanza o in allattamento.

   Soggetti con infezione attiva, grave o non controllata.

   Soggetti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a:

   Sindrome coronarica acuta entro 6 mesi

   Insufficienza cardiaca congestizia ≥ Classe NYHA (New York Heart Association) II

   Prolungamento del QTc o ipertensione non controllata

   Altre condizioni cardiovascolari significative (ad esempio, aritmie clinicamente significative o sindrome del QT lungo congenita)

   Soggetti con metastasi cerebrali progressive, definite come lesioni cerebrali instabili o sintomatiche.

   Soggetti le cui lesioni sono state stabili per almeno 4 settimane dopo radioterapia o intervento chirurgico possono essere idonei per l'arruolamento.

   (La metastasi leptomeningea è esclusa.)

   Soggetti con infezioni attive come epatite B (HBV), epatite C (HCV) o HIV.

   Tuttavia, l'arruolamento è consentito nelle seguenti condizioni:

   Soggetti che sono HBsAg positivi possono essere arruolati se l'HBV DNA è al di sotto del limite inferiore di quantificazione secondo i test di laboratorio locali.

   Soggetti con infezione cronica da HBV (HBsAg positivo e HBV DNA positivo) possono essere arruolati se hanno ricevuto terapia antivirale per almeno 3 mesi e sono considerati non avere epatite attiva a discrezione dello sperimentatore.

   Soggetti con una storia di precedente infezione da HBV (IgG anti-HBc positivo) possono essere arruolati se l'HBV DNA è al di sotto del limite inferiore di quantificazione.

   Soggetti che sono anti-HCV anticorpo positivo possono essere arruolati se l'HCV RNA è al di sotto del limite inferiore di quantificazione.

   Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del prodotto in studio, o che non si sono adeguatamente ripresi dall'intervento chirurgico.

   Soggetti con una storia di trombosi entro 6 mesi prima della prima somministrazione del prodotto in studio.

   Soggetti con una storia o evidenza di disturbi emorragici.

   Soggetti che stanno ricevendo terapia anticoagulante ad alto dosaggio per scopi terapeutici.

   Soggetti con ferite non guarite, ulcere attive o fratture ossee.

   Soggetti con una storia di perforazione gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale attivo o fistola addominale negli ultimi 6 mesi.

   Soggetti con proteinuria.

   Se il test con striscia reattiva delle urine mostra ≥2+ proteinuria, deve essere eseguito un test delle proteine urinarie delle 24 ore o il rapporto proteine/creatinina urinarie (UPCR).

   I soggetti saranno esclusi se:

   Proteine urinarie delle 24 ore > 1 g, o

   UPCR > 1,0

   Soggetti con una storia di intervento chirurgico che influisce sull'assorbimento del farmaco o con gravi disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco.

   Soggetti con una storia di un'altra neoplasia primaria, eccetto:

   Carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, o

   Carcinoma di stadio I che non ha mostrato recidiva per almeno 36 mesi dopo resezione curativa

   Soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo o agli eccipienti del prodotto in studio, inclusa:

   Ipersensibilità o allergia al Rosso Allura (rilevante per capsule di Fruquintinib 5 mg)

   Ipersensibilità o allergia alla Tartrazina (FD&C Giallo No.5) o al Sunset Yellow FCF (FD&C Giallo No.6) (rilevante per capsule di Fruquintinib 1 mg)

   Soggetti che sono programmati per sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo dello studio.

   Soggetti che hanno condizioni mediche, psichiatriche o cognitive che possono interferire con la comprensione delle informazioni dello studio, l'esecuzione delle procedure dello studio o la fornitura del consenso informato scritto.

   Soggetti che sono considerati inappropriati per la partecipazione allo studio a discrezione del Principal Investigator.