Fruquintinib 在韩国患者中对标准化疗耐药的转移性结直肠癌患者中的应用 (FIRST-K) (FIRST-K)

纳入标准：

• [签署书面知情同意书]

在开始任何研究相关程序前，充分了解本次临床试验信息后自愿提供签署书面知情同意的受试者。

[年龄与性别]

签署知情同意书时年龄≥19周岁的受试者。

对于有生育潜力的女性，需要在首次使用研究产品（IP）前14天内进行尿β-hCG妊娠试验且结果为阴性。

符合以下任一条件的女性将被视为无生育潜力；不符合这些条件的女性将被视为有生育潜力。

1. 年龄>50岁，且停用所有外源性激素治疗后闭经至少12个月。

2. 有不可逆性绝育手术记录，包括子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术。

   （输卵管结扎术不被允许。）

3. 年龄≤50岁，停用所有外源性激素治疗后闭经至少12个月，且根据机构实验室标准，其促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平处于绝经后范围。

4. 产生hCG的肿瘤患者可根据主要研究者的判断入组。

   受试者必须同意从首次使用研究产品开始，直至末次给药后至少4周内，采取有效的避孕措施。

   有生育潜力的女性受试者（或有生育潜力女性伴侣的男性受试者）必须在研究治疗期间及末次研究产品给药后至少4周内使用有效的避孕方法。

   未进行输精管切除术的男性受试者（或有男性伴侣的女性受试者）必须在研究治疗期间及末次给药后至少4周内使用有效的避孕措施，且在此期间不得捐献精子。

   ※ 有效的避孕方法包括：激素避孕药（皮下埋植剂、注射避孕药、口服避孕药等）、宫内节育器（IUD）或宫内激素释放系统（IUS）、受试者或其伴侣的绝育手术（如输精管结扎术或双侧输卵管结扎术），或禁欲（前提是禁欲符合受试者的惯常生活方式）。

   [目标人群]

   对二线标准化疗不耐受的转移性结直肠癌患者：

   经组织学或细胞学确诊的转移性或复发性结直肠癌患者，既往接受过两种包含氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的系统治疗方案（一线和二线）。

   辅助治疗结束后6个月内复发将视为一线治疗期间进展。

   预期寿命至少为3个月的受试者。

   ECOG体力状况评分为0或1分。

   根据RECIST 1.1版标准具有可评估的病灶。（不要求具有可测量病灶。）

   受试者必须能够吞咽口服药物。

   [临床实验室检查]

   骨髓功能

   血红蛋白（Hb）> 9.0 g/dL

   绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.0 × 10⁹/L

   血小板计数（PLT）≥ 75 × 10⁹/L

   肾功能

   血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率> 30 mL/min

   肝功能

   总胆红素≤ 2.0 × ULN（对于胆道梗阻患者，必须在适当胆道引流后满足此标准。）

   AST和ALT≤ 3 × ULN（肝转移患者≤ 5 × ULN）

   心功能

   QTc ≤ 480 msec

   若QTc超过480 msec，应连续测量三次QTc，若平均QTc值< 480 msec，受试者可入组。

   排除标准：

   • [干预性治疗]

   在本研究首次使用研究产品前14天内，曾接受另一项临床试验的研究产品的受试者。

   首次使用研究产品前14天内接受过细胞毒性化疗，或首次使用研究产品前4周内接受过单克隆抗体治疗的受试者。

   首次使用研究产品前4周内接受过涉及超过30%骨髓的放疗，或首次使用研究产品前2周内接受过局限野姑息放疗的受试者。

   既往抗癌治疗导致的≥1级毒性（脱发除外）在首次使用研究产品前尚未恢复的受试者（根据CTCAE标准）。

   [病史与并发疾病]

   妊娠或哺乳期女性。

   存在活动性、严重或未控制的感染的受试者。

   有临床意义的心血管疾病受试者，包括但不限于：

   6个月内发生急性冠脉综合征

   充血性心力衰竭≥ NYHA（纽约心脏病协会）II级

   QTc间期延长或未控制的高血压

   其他显著心血管疾病（如临床意义的心律失常或先天性长QT综合征）

   存在进展性脑转移的受试者，定义为不稳定或有症状的脑部病灶。

   放疗或手术后病灶稳定至少4周的受试者可能符合入组条件。（软脑膜转移除外。）

   存在活动性感染，如乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（HCV）或HIV的受试者。但在以下条件下允许入组：

   HBsAg阳性的受试者，若根据当地实验室检测HBV DNA低于定量下限，可入组。

   慢性HBV感染（HBsAg阳性且HBV DNA阳性）的受试者，若已接受至少3个月抗病毒治疗且研究者判断无活动性肝炎，可入组。

   既往HBV感染史（IgG抗-HBc阳性）的受试者，若HBV DNA低于定量下限，可入组。

   抗-HCV抗体阳性的受试者，若HCV RNA低于定量下限，可入组。

   首次使用研究产品前4周内接受过大手术，或手术尚未充分恢复的受试者。

   首次使用研究产品前6个月内有血栓形成史的受试者。

   有出血性疾病史或证据的受试者。

   正在接受高剂量抗凝治疗用于治疗目的的受试者。

   存在未愈合伤口、活动性溃疡或骨折的受试者。

   过去6个月内有胃肠道穿孔、活动性胃肠道出血或腹部瘘病史的受试者。

   存在蛋白尿的受试者。若尿试纸检测显示≥2+蛋白尿，应进行24小时尿蛋白检测或尿蛋白/肌酐比值（UPCR）检测。若符合以下条件，受试者将被排除：24小时尿蛋白> 1 g，或UPCR > 1.0

   有影响药物吸收的手术史或存在可能干扰药物吸收的严重胃肠道疾病的受试者。

   有其他原发性恶性肿瘤史的受试者，以下情况除外：已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，或根治性切除后至少36个月无复发的I期癌症

   已知对研究产品的活性成分或辅料过敏的受试者，包括：对诱惑红（与呋喹替尼胶囊5 mg相关）过敏或过敏者，对柠檬黄（FD&C Yellow No.5）或日落黄FCF（FD&C Yellow No.6）（与呋喹替尼胶囊1 mg相关）过敏或过敏者

   计划在研究期间接受大手术的受试者。

   存在可能干扰理解研究信息、执行研究程序或提供书面知情同意的医疗、精神或认知状况的受试者。

   根据主要研究者判断不适合参与本研究的受试者。