Fruquintinib en Pacientes con Cáncer Colorrectal Metastásico Refractario a Quimioterapias Estándar en Pacientes de Corea del Sur (FIRST-K) (FIRST-K)

Criterios de inclusión:

• [Consentimiento informado escrito firmado]

Sujetos que proporcionen voluntariamente un consentimiento informado escrito firmado después de recibir una explicación suficiente sobre este ensayo clínico antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

[Edad y sexo]

Sujetos de 19 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado.

Para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en orina β-hCG negativa dentro de los 14 días previos a la primera administración del producto en investigación (IP).

Las mujeres se considerarán no en edad fértil si cumplen alguno de los siguientes criterios; las mujeres que no cumplan estos criterios se considerarán en edad fértil.

1. Mujeres mayores de 50 años que hayan experimentado amenorrea durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos.

2. Esterilización quirúrgica irreversible documentada, incluyendo histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral.

   (No se permite la ligadura de trompas).

3. Mujeres de 50 años o menos que hayan experimentado amenorrea durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, y cuyos niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo-estimulante (FSH) se encuentren dentro del rango posmenopáusico según los estándares del laboratorio institucional.

4. Los sujetos con tumores productores de hCG pueden ser incluidos a discreción del Investigador Principal.

   Los sujetos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde la primera administración del producto en investigación hasta al menos 4 semanas después de la última administración.

   Las sujetos femeninas en edad fértil (o los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación.

   Los sujetos masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía (o las sujetos femeninas con parejas masculinas) deben utilizar anticoncepción eficaz durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis, y no deben donar esperma durante este período.

    Métodos anticonceptivos eficaces incluyen: Anticonceptivos hormonales (implantes subdérmicos, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales, etc.), dispositivos intrauterinos (DIU) o sistemas intrauterinos liberadores de hormonas (SIU), esterilización del sujeto o de la pareja (por ejemplo, vasectomía o ligadura de trompas bilateral), o abstinencia sexual, siempre que la abstinencia sea coherente con el estilo de vida habitual del sujeto.

   [Población objetivo]

   Pacientes con cáncer colorrectal metastásico intolerantes a la quimioterapia estándar de segunda línea:

   Pacientes con cáncer colorrectal metastásico o recurrente confirmado histológica o citológicamente que hayan recibido dos regímenes de tratamiento sistémico previos (primera línea y segunda línea) que incluyan quimioterapia basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán.

   La recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante se considerará como progresión durante el tratamiento de primera línea.

   Sujetos con una esperanza de vida esperada de al menos 3 meses.

   Estado funcional ECOG de 0 o 1.

   Enfermedad evaluable según RECIST versión 1.1. (No se requiere enfermedad medible).

   Los sujetos deben poder tragar medicamentos orales.

   [Pruebas de laboratorio clínico]

   Función de la médula ósea

   Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/dL

   Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L

   Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L

   Función renal

   Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina > 30 mL/min

   Función hepática

   Bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN (En casos de obstrucción biliar, los criterios deben cumplirse después de un drenaje biliar adecuado).

   AST y ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas)

   Función cardíaca

   QTc ≤ 480 mseg

   Si el QTc excede 480 mseg, el QTc debe medirse tres veces consecutivas, y el sujeto puede ser incluido si el valor promedio de QTc es < 480 mseg.

   Criterios de exclusión:

   • [Tratamientos intervencionistas]

   Sujetos que recibieron un producto en investigación en otro ensayo clínico dentro de los 14 días previos a la primera administración del producto en investigación en este estudio.

   Sujetos que recibieron quimioterapia citotóxica dentro de los 14 días previos a la primera administración del producto en investigación, o terapia con anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del producto en investigación.

   Sujetos que recibieron radioterapia que involucró más del 30% de la médula ósea dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del producto en investigación, o radioterapia paliativa en un campo limitado dentro de las 2 semanas previas a la primera administración.

   Sujetos con toxicidades persistentes ≥ Grado 1 según CTCAE de terapia anticancerosa previa que no se hayan resuelto antes de la primera administración del producto en investigación (excepto alopecia).

   [Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes]

   Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

   Sujetos con infección activa, grave o no controlada.

   Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo pero no limitado a:

   Síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses

   Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Clase II de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York)

   Prolongación del QTc o hipertensión no controlada

   Otras condiciones cardiovasculares significativas (por ejemplo, arritmias clínicamente significativas o síndrome de QT largo congénito)

   Sujetos con metástasis cerebrales progresivas, definidas como lesiones cerebrales inestables o sintomáticas.

   Sujetos cuyas lesiones hayan estado estables durante al menos 4 semanas después de radioterapia o cirugía pueden ser elegibles para la inclusión.

   (Se excluye la metástasis leptomeníngea).

   Sujetos con infecciones activas como hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) o VIH.

   Sin embargo, se permite la inclusión bajo las siguientes condiciones:

   Sujetos que sean HBsAg positivos pueden ser incluidos si el ADN del VHB está por debajo del límite inferior de cuantificación según las pruebas de laboratorio locales.

   Sujetos con infección crónica por VHB (HBsAg positivo y ADN del VHB positivo) pueden ser incluidos si han recibido terapia antiviral durante al menos 3 meses y se considera que no tienen hepatitis activa a discreción del investigador.

   Sujetos con antecedentes de infección previa por VHB (IgG anti-HBc positivo) pueden ser incluidos si el ADN del VHB está por debajo del límite inferior de cuantificación.

   Sujetos que sean anti-VHC positivos pueden ser incluidos si el ARN del VHC está por debajo del límite inferior de cuantificación.

   Sujetos que se sometieron a cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del producto en investigación, o que no se hayan recuperado adecuadamente de la cirugía.

   Sujetos con antecedentes de trombosis dentro de los 6 meses previos a la primera administración del producto en investigación.

   Sujetos con antecedentes o evidencia de trastornos hemorrágicos.

   Sujetos que están recibiendo terapia anticoagulante en dosis altas con fines terapéuticos.

   Sujetos con heridas que no cicatrizan, úlceras activas o fracturas óseas.

   Sujetos con antecedentes de perforación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal activa o fístula abdominal en los últimos 6 meses.

   Sujetos con proteinuria.

   Si la prueba de tira reactiva en orina muestra ≥2+ de proteinuria, debe realizarse una prueba de proteína en orina de 24 horas o una relación proteína/creatinina en orina (UPCR).

   Los sujetos serán excluidos si:

   Proteína en orina de 24 horas > 1 g, o

   UPCR > 1,0

   Sujetos con antecedentes de cirugía que afecte la absorción del fármaco o con trastornos gastrointestinales graves que puedan interferir con la absorción del fármaco.

   Sujetos con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto:

   Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, o

   Cáncer en estadio I que no haya mostrado recurrencia durante al menos 36 meses después de la resección curativa

   Sujetos con hipersensibilidad conocida al principio activo o excipientes del producto en investigación, incluyendo:

   Hipersensibilidad o alergia al Rojo Allura (relevante para la cápsula de Fruquintinib 5 mg)

   Hipersensibilidad o alergia a la Tartrazina (FD&C Amarillo No.5) o Amarillo Ocaso FCF (FD&C Amarillo No.6) (relevante para la cápsula de Fruquintinib 1 mg)

   Sujetos que estén programados para someterse a cirugía mayor durante el período del estudio.

   Sujetos que tengan condiciones médicas, psiquiátricas o cognitivas que puedan interferir con la comprensión de la información del estudio, la realización de los procedimientos del estudio o la provisión del consentimiento informado escrito.

   Sujetos que sean considerados inapropiados para participar en el estudio a discreción del Investigador Principal.