Фруквинтиниб у пациентов с метастатическим колоректальным раком, рефрактерным к стандартным химиотерапиям, у пациентов в Южной Корее (FIRST-K) (FIRST-K)

Критерии включения:

• [Подписанное информированное согласие]

Субъекты, добровольно предоставляющие подписанное информированное согласие после получения достаточного объяснения данного клинического исследования до начала любых процедур, связанных с исследованием.

[Возраст и пол]

Субъекты в возрасте 19 лет и старше на момент подписания информированного согласия.

Для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность по моче на β-ХГЧ в течение 14 дней до первого введения исследуемого продукта (ИП).

Женщины будут считаться не детородного потенциала, если они соответствуют любому из следующих критериев; женщины, не соответствующие этим критериям, будут считаться детородного потенциала.

1. Женщины старше 50 лет, у которых наблюдалась аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных методов лечения.

2. Документированная необратимая хирургическая стерилизация, включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию.

   (Перевязка маточных труб не допускается.)

3. Женщины 50 лет и младше, у которых наблюдалась аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных методов лечения, и у которых уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в пределах постменопаузального диапазона согласно стандартам институциональной лаборатории.

4. Субъекты с опухолями, продуцирующими ХГЧ, могут быть включены по усмотрению главного исследователя.

   Субъекты должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с первого введения исследуемого продукта и до не менее чем 4 недель после последнего введения.

   Женщины-субъекты детородного потенциала (или мужчины-субъекты с женщинами-партнерами детородного потенциала) должны использовать эффективный метод контрацепции в период лечения в исследовании и в течение не менее 4 недель после последней дозы исследуемого продукта.

   Мужчины-субъекты, не прошедшие вазэктомию (или женщины-субъекты с мужчинами-партнерами), должны использовать эффективную контрацепцию в период лечения в исследовании и в течение не менее 4 недель после последней дозы, и не должны сдавать сперму в этот период.

   ⚠ Эффективные методы контрацепции включают: Гормональные контрацептивы (подкожные имплантаты, инъекционные контрацептивы, оральные контрацептивы и т.д.), внутриматочные спирали (ВМС) или внутриматочные гормональные системы (ВМГС), стерилизацию субъекта или партнера (например, вазэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб) или половое воздержание, при условии, что воздержание соответствует обычному образу жизни субъекта.

   [Целевая популяция]

   Пациенты с метастатическим колоректальным раком, не переносящие стандартную химиотерапию второй линии:

   Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим или рецидивирующим колоректальным раком, которые получили две предыдущие схемы системного лечения (первая и вторая линии), включая химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.

   Рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии будет рассматриваться как прогрессирование во время лечения первой линии.

   Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев.

   Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.

   Оцениваемое заболевание согласно RECIST версии 1.1. (Измеримое заболевание не требуется.)

   Субъекты должны быть способны глотать пероральные препараты.

   [Клинические лабораторные тесты]

   Функция костного мозга

   Гемоглобин (Hb) > 9.0 г/дл

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1.0 × 10⁹/л

   Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 10⁹/л

   Функция почек

   Сывороточный креатинин ≤ 1.5 × ВГН или клиренс креатинина > 30 мл/мин

   Функция печени

   Общий билирубин ≤ 2.0 × ВГН (В случаях обструкции желчных путей критерии должны быть выполнены после соответствующего дренирования желчных путей.)

   АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень)

   Функция сердца

   QTc ≤ 480 мсек

   Если QTc превышает 480 мсек, QTc следует измерить три раза подряд, и субъект может быть включен, если среднее значение QTc < 480 мсек.

   Критерии исключения:

   • [Интервенционные методы лечения]

   Субъекты, получившие исследуемый продукт в другом клиническом исследовании в течение 14 дней до первого введения исследуемого продукта в данном исследовании.

   Субъекты, получившие цитотоксическую химиотерапию в течение 14 дней до первого введения исследуемого продукта, или терапию моноклональными антителами в течение 4 недель до первого введения исследуемого продукта.

   Субъекты, получившие лучевую терапию с вовлечением более 30% костного мозга в течение 4 недель до первого введения исследуемого продукта, или паллиативную лучевую терапию на ограниченное поле в течение 2 недель до первого введения.

   Субъекты со стойкими токсическими эффектами ≥ 1 степени по CTCAE от предыдущей противоопухолевой терапии, которые не разрешились до первого введения исследуемого продукта (за исключением алопеции).

   [Медицинский анамнез и сопутствующие заболевания]

   Женщины, которые беременны или кормят грудью.

   Субъекты с активной, тяжелой или неконтролируемой инфекцией.

   Субъекты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, включая, но не ограничиваясь:

   Острый коронарный синдром в течение 6 месяцев

   Застойная сердечная недостаточность ≥ II класса по NYHA (Нью-Йоркской ассоциации сердца)

   Удлинение QTc или неконтролируемая гипертензия

   Другие значительные сердечно-сосудистые состояния (например, клинически значимые аритмии или врожденный синдром удлиненного QT)

   Субъекты с прогрессирующими метастазами в головной мозг, определяемыми как нестабильные или симптомные поражения головного мозга.

   Субъекты, у которых поражения были стабильны в течение не менее 4 недель после лучевой терапии или операции, могут быть подходящими для включения.

   (Лептоменингеальные метастазы исключаются.)

   Субъекты с активными инфекциями, такими как гепатит B (HBV), гепатит C (HCV) или ВИЧ.

   Однако включение разрешено при следующих условиях:

   Субъекты с положительным HBsAg могут быть включены, если ДНК HBV ниже нижнего предела количественного определения согласно местному лабораторному тестированию.

   Субъекты с хронической инфекцией HBV (HBsAg положительный и ДНК HBV положительный) могут быть включены, если они получали противовирусную терапию не менее 3 месяцев и по усмотрению исследователя считаются не имеющими активного гепатита.

   Субъекты с историей предыдущей инфекции HBV (IgG anti-HBc положительный) могут быть включены, если ДНК HBV ниже нижнего предела количественного определения.

   Субъекты с положительными антителами к HCV могут быть включены, если РНК HCV ниже нижнего предела количественного определения.

   Субъекты, перенесшие крупную операцию в течение 4 недель до первого введения исследуемого продукта, или которые недостаточно восстановились после операции.

   Субъекты с историей тромбоза в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого продукта.

   Субъекты с историей или признаками нарушений свертываемости крови.

   Субъекты, получающие высокодозную антикоагулянтную терапию в терапевтических целях.

   Субъекты с незаживающими ранами, активными язвами или переломами костей.

   Субъекты с историей перфорации желудочно-кишечного тракта, активного желудочно-кишечного кровотечения или абдоминального свища в течение последних 6 месяцев.

   Субъекты с протеинурией.

   Если тест-полоска мочи показывает ≥2+ протеинурии, следует провести 24-часовой тест на белок мочи или соотношение белок/креатинин мочи (UPCR).

   Субъекты будут исключены, если:

   24-часовой белок мочи > 1 г, или

   UPCR > 1.0

   Субъекты с историей операции, влияющей на всасывание препарата, или с тяжелыми желудочно-кишечными расстройствами, которые могут мешать всасыванию препарата.

   Субъекты с историей другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:

   Адекватно леченного немеланомного рака кожи, или

   Рака I стадии, который не рецидивировал в течение не менее 36 месяцев после радикальной резекции

   Субъекты с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту или вспомогательным веществам исследуемого продукта, включая:

   Гиперчувствительность или аллергия на Аллура красный (относящийся к капсуле Фруквинтиниба 5 мг)

   Гиперчувствительность или аллергия на Тартразин (FD&C Желтый №5) или Сансет желтый FCF (FD&C Желтый №6) (относящийся к капсуле Фруквинтиниба 1 мг)

   Субъекты, которым запланирована крупная операция в период исследования.

   Субъекты, у которых есть медицинские, психиатрические или когнитивные состояния, которые могут мешать пониманию информации исследования, выполнению процедур исследования или предоставлению письменного информированного согласия.

   Субъекты, которые по усмотрению главного исследователя считаются неподходящими для участия в исследовании.