재발성 및 난치성 여포성 림프종 치료를 위한 XNW5004 정제 임상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세; 성별 제한 없음.
2. 연구 현장에서 평가된, WHO 2022 분류에 따른 고전적 여포성 림프종(FL) 등급 1-3a의 조직학적으로 확인된 EZH2 야생형 여포성 림프종.

3. 다음 요건을 포함하여 최소 3회 이상의 이전 전신 치료 후 재발 또는 불응성 질환:

   상용 가능한 항-CD20 단일클론항체를 사용한 적절한 치료를 포함한 최소 1회 이상의 치료 경로 및 신약(포스포이노시티드 3-키나제 억제제, CD3×CD20 이중특이항체, 브루톤 티로신 키나제 억제제 등 포함, 이에 국한되지 않음)을 사용한 적절한 치료를 포함한 최소 1회 이상의 치료 경로:

   적절한 항-CD20 mAb 치료: 최소 4주기의 연속 치료 또는 치료 중 질환 진행; 이 기준을 충족하지 않는 대상자는 유효한 근거(예: 내약성 부족)가 있는 경우에만 포함될 수 있음.

   적절한 신약 치료: 반응 달성 실패, 치료 중 질환 진행 또는 내약성으로 인한 치료 중단(내약성은 약물 설명서에 따른 치료 중단 기준 충족으로 정의됨).

   재발성 질환: 모든 치료 경로에 대한 반응 달성 후 ≥6개월 후 재발.

   다음 중 하나로 정의되는 불응성 질환:

   반응 지속 기간 <6개월 및 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT)에 대한 부적격 또는 불의; 최소 4주기 치료 후 반응 미달성; 진행성 질환으로 인한 최적 반응 또는 치료 중단, 주기 수와 무관; auto-HSCT 후 재발.

4. 이전 방사선 치료 허용; 단독 방사선 치료는 전신 치료로 간주되지 않음.
5. EZH2 돌연변이 검사를 위한 충분한 생물학적 샘플 가용성.
6. 최소 하나의 측정 가능 병변: 최장 직경 >1.5 cm의 림프절 병변; 최장 직경 >1.0 cm 및 FDG-PET 양성의 림프절 외 병변.
7. 기대 여명 ≥12주.

8. ECOG 수행 상태 0 또는 1.

   적절한 장기 기능:

   혈액학적 기능:

9. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L (골수 침범 시 ≥1.0×10⁹/L); 선별 CBC 전 1주일 이내 G-CSF 또는 2주일 이내 장기 지속형 G-CSF 투여 없음.

   혈소판 ≥90×10⁹/L (골수 침범 시 ≥75×10⁹/L); 선별 CBC 전 1주일 이내 혈소판 수혈 또는 TPO 수용체 작용제 투여 없음.

   혈색소 ≥90 g/L (골수 침범 시 ≥80 g/L); 선별 CBC 전 1주일 이내 적혈구 수혈 또는 EPO 투여 없음.

   간 기능:

   총 빌리루빈 ≤1.5×ULN (길버트 증후군 시 ≤3×ULN); ALT 및 AST ≤2.5×ULN; 간 침범 시 ≤5×ULN; ALP 간 및/또는 골 침범 시 ≤5×ULN.

   신장 기능:

   혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 추정된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min.

   좌심실 박출률(LVEF) ≥50%. INR ≤1.5×ULN, 또는 PT 및 APTT ≤1.5×ULN.

10. 임신 가능 여성은 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받고 연구 시작부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 6개월까지 고효율 피임법 사용에 동의해야 함.

    임신 불가능은 다음과 같이 정의됨:

    호르몬 검사 및 전문가 평가로 갱년기 상태 확인 시 무월경 ≥12개월; 또는 선별 6주 이상 전 양측 난소 절제술, 자궁 적출술, 또는 난관 결찰술.

    남성 대상자는 연구 시작부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 6개월까지 효과적 피임법 사용 및 정자 기증 금지에 동의해야 함.

11. 연구 특정 절차 전 서명 및 날짜 기재된 서면 동의서, 및 연구 방문 및 연구 계획서 요구 평가 준수 능력.

제외 기준:

1. 여포성 림프종 등급 3b, 혼합 조직학, 변형 가능성, 또는 문서화된 조직학적 변형.
2. EZH2 억제제 또는 EZH1/2 억제제(타제메토스타트 포함, 이에 국한되지 않음)로의 이전 치료.
3. 연구용 제품, 그 유효 성분 또는 첨가제에 대한 알려진 과민증.
4. 첫 투여 전 4주 또는 5 반감기(더 짧은 기간) 이내 화학요법, 면역요법, 방사선 치료, 표적 치료, 항암 한약 또는 기타 항암 치료 투여; 첫 투여 전 12주 이내 CAR-T 치료 투여; 첫 투여 전 3개월 이내 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT) 수행.
5. 연구 치료 시작 전 28일 이내 중국에서 승인되지 않은 연구용 항암제 투여.
6. 연구 치료 시작 전 4주 이내 주요 수술 수행, 또는 연구 기간 중 주요 수술 계획(천자 또는 림프절 생검과 같은 절차 제외).
7. 이전 동종 조혈모세포 이식 또는 고형 장기 이식.
8. 연구 약물 투여 전 14일 이내 전신 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 >10 mg 또는 이에 상응) 또는 기타 면역억제제 투여가 필요한 질환. 활성 자가면역 질환 없이 흡입 또는 국소 스테로이드 및 일일 프레드니손 ≤10 mg 또는 이에 상응하는 부신 대체 치료 허용.
9. 첫 투여 전 14일 이내 중등도 또는 강력 CYP3A4 억제제/유도제 투여(자세한 내용은 부록 4 참조).
10. 투여 전 28일 이내 생백신 또는 생약독화 바이러스 백신 투여. 비활성화 백신 허용.
11. 정신활성물질 남용 또는 약물 중독 병력(연구자가 평가한 안정적 장기 치료를 동반한 불면증 제외).
12. 이전 항암 치료의 독성이 NCI-CTCAE 버전 5.0 기준 등급 ≤1로 회복되지 않음, 연구자가 환자 안전 평가에 영향을 미치지 않는다고 간주하는 독성(예: 탈모) 제외.
13. 등록 전 3년 이내 임상적 치유 기준을 충족하지 않는 다른 악성종양 병력, 적절히 치료되고 치유된 기저세포암 또는 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암, 유관 상피내암 및 유두상 갑상선암 제외.
14. 림프종의 이전 또는 현재 중추신경계 침범.
15. 림프종의 이전 또는 현재 고환 또는 유방 침범.
16. 이전 또는 현재 혈구탐식림프조직구증.
17. 일차 악성종양 외에도 골수 기능에 영향을 미칠 수 있는 이전 또는 현재 일차 또는 이차 혈액 질환, 포함: 면역혈소판감소증, 자가면역 용혈성 빈혈, 재생불량성 빈혈.
18. 이전 또는 현재 급성 골수성 백혈병(AML).
19. 이전 또는 현재 T-림프모구 림프종(T-LBL) 또는 T-림프모구 백혈병(T-ALL).
20. 골수이형성증후군(MDS) 포함, 모든 골수성 악성종양 병력, 또는 MDS 또는 골수증식성종양(MPN)과 관련된 비정상 실험실 소견.
21. 이전 또는 현재 중추신경계 장애 포함, 이에 국한되지 않음: 간질, 마비, 뇌졸중, 심각한 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌증후군, 정신병 등(첫 투여 전 ≥12개월 적절한 치료 및 안정된 질환을 동반한 뇌졸중, 또는 치료가 필요 없는 무증상 열공 경색 제외).

22. 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환, 다음 중 하나 포함:

    첫 투여 전 12개월 이내 급성 심근경색; 불안정 협심증; 울혈성 심부전(NYHA 등급 III 또는 IV, 부록 5 참조); 조절되지 않는 심각한 부정맥, 혈압 ≥150/100 mmHg; Fredericia 공식으로 계산된 연장된 QTcF 간격(남성 >450 ms, 여성 >470 ms, 부록 6 참조); 기타 주요 심혈관 질환 병력(예: 판막 교체, 관상동맥우회술 등).

23. 인접 생명 장기, 위장관 또는 혈관(예: 심장 및 심낭, 기관, 식도, 대동맥, 상대정맥)으로의 종양 침범으로 출혈 위험, 또는 식도기관루, 식도흉막루, 위장관 천공 등 위험.
24. 반복적 치료에도 불구하고 조절되지 않는 임상적 증상이 있는 흉수, 복수 또는 심낭 삼출액.
25. 체온 >38.0°C(종양열 포함)의 설명되지 않는 발열; 첫 투여 전 2주간 체온이 정상 범위 내에 있어야 함.
26. 전신 활성 중증 감염: 항진균 치료(정맥 또는 경구) 완료 후 최소 2주 휴약기, 기타 정맥 항균 치료 완료 후 최소 1주 휴약기, 및 경구 항균 치료는 첫 투여 전 중단되어야 함.
27. 등록 전 1년 이내 결핵 감염 병력, 또는 1년 이상 전 활성 결핵 감염 병력으로 적절한 항결핵 치료 없음.
28. 양성 HIV 검사 또는 양성 매독(Anti-TP) 검사(비매독균 검사 음성 및 연구자가 치유된 것으로 간주하는 매독 환자는 제외되지 않음).
29. 검출 하한치 이상의 HBV-DNA를 동반한 양성 HBsAg, 또는 검출 하한치 이상의 HBV-DNA를 동반한 양성 anti-HBc; 검출 하한치 이상의 HCV-RNA를 동반한 양성 HCV 항체.
30. 삼킴 불가능, 또는 활성 위장관 염증, 만성 설사, 알려진 게실 질환, 또는 위 절제술, 위 밴드 수술 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 기타 상태 병력. 잠재적 약물-약물 상호작용 없이 양성자 펌프 억제제 치료 위식도 역류 허용.
31. 폰빌레브란트병 또는 혈우병과 같은 알려진 출혈 장애.
32. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
33. 기타 이유로 연구를 완료하지 못할 수 있는 환자, 또는 연구자가 등록 부적격으로 간주하는 환자.