Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AZD2281 en irinotecan bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker

3 augustus 2023 bijgewerkt door: NCIC Clinical Trials Group

Een fase I-studie van AZD2281 in combinatie met irinotecan bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ongeneeslijke colorectale kanker

RATIONALE: AZD2281 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals irinotecan, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Toediening van AZD2281 samen met irinotecan kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van AZD2281 en irinotecan bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Om de aanbevolen fase II-dosis van AZD2281 en irinotecanhydrochloride te bepalen bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker.
  • Om de veiligheid, verdraagbaarheid, toxiciteitsprofiel, dosisbeperkende toxiciteiten en farmacokinetisch profiel van dit regime te bepalen.
  • Om de eventuele correlatie tussen het toxiciteitsprofiel en de farmacokinetiek van dit regime te beoordelen.
  • Om voorlopig de antitumoractiviteit van dit regime bij patiënten met een meetbare ziekte te beoordelen.
  • Om de farmacodynamische activiteit van dit regime aan te tonen door de effecten ervan vast te stellen in tumorbiopten, wanguitstrijkjes en bloedmonsters.
  • Om de eventuele correlatie te beoordelen tussen patiënten met tumoren die microsatellietinstabiliteit en antitumoractiviteit en farmacodynamische effecten van dit regime vertonen.
  • Onderzoeken van de impact van algemene genetische polymorfismen van genen van relevante routes (geneesmiddelmetabolisme, DNA-reparatie en apoptose) op uitkomst en toxiciteit, evenals andere farmacodynamische effecten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatie studie van AZD2281 en irinotecan hydrochloride.

  • Deel I: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal AZD2281 op dag -7 tot 21 in kuur 1 en op dag 1-21 in alle volgende kuren. Patiënten krijgen ook irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten op dag 1. Kuren worden elke 21 dagen herhaald (kuur 1 is 28 dagen) totdat de maximaal getolereerde dosis is bepaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Deel II: Patiënten krijgen vervolgens oraal AZD2281 eenmaal daags op dag 1-5 en irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten op dag 3 bij de maximaal getolereerde dosis bepaald in Deel I. Kuren worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan periodiek wanguitstrijkjes, tumorweefsel en bloedmonsterafname voor farmacokinetische, farmacodynamische en correlatieve onderzoeken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 4 weken gevolgd en daarna elke 3 maanden.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
26

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde darmkanker

    • Lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte
    • Ziekte als ongeneeslijk beschouwd
  • Geschikt voor behandeling met irinotecanhydrochloride als monotherapie als palliatieve interventie, zoals bepaald door de onderzoeker

  • Moet een klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte hebben

    • Patiënten bij wie het enige bewijs van ziekteprogressie een verhoging van de tumormarker is, komen niet in aanmerking

  • Moet niet meer dan één eerder op oxaliplatine en/of irinotecan hydrochloride gebaseerd chemotherapieschema hebben gekregen, hetzij met adjuvante, neoadjuvante of palliatieve bedoeling

    • Er kan één extra adjuvant fluoropyrimidine (fluorouracil of capecitabine) regime zijn gegeven voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte
  • Geen onbehandelde hersen- of meningeale metastasen (CT-scan vereist bij klinische verdenking op CZS-aandoening)

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT en ASAT ≤ 2 keer ULN (≤ 5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 90 dagen na voltooiing van de studietherapie
  • Moet binnen 1½ uur rijden van het deelnemende centrum wonen
  • Geen andere invasieve maligniteiten, tenzij curatief behandeld zonder tekenen van ziekte

  • Geen ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie te absorberen, waaronder de volgende:

    • Ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)

    • Postoperatieve malabsorptie gekenmerkt door ongecontroleerde diarree die leidt tot gewichtsverlies en vitaminetekort of intraveneuze hyperalimentatie vereist

      • Suppletie van pancreasenzymen is toegestaan
  • Geen onbehandelde en/of ongecontroleerde hypertensie, cardiovasculaire aandoeningen en/of symptomatische hartdisfunctie
  • Geen actieve of ongecontroleerde infecties
  • Geen ernstige ziekten of medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in de weg staan
  • Geen bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten, atropine of loperamide
  • Niet bekend als homozygoot voor het UGT1A1*28-allel
  • Geen bekende deficiëntie in glucuronidering van bilirubine, zoals het syndroom van Gilbert

  • Geen neuropathie ≥ graad 2

    • Patiënten met aanhoudende, stabiele, graad 3 sensorische neuropathie, die aan andere geschiktheidscriteria voldoen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden toegelaten

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Hersteld van alle eerdere therapieën
  • Geen eerdere PARP-remmer
  • Geen eerdere radicale bekkenbestraling
  • Geen eerdere radiotherapie tot ≥ 25% van de beenmergvoorraden
  • Voorafgaande behandeling met irinotecanhydrochloride is toegestaan, op voorwaarde dat het geneesmiddel niet werd stopgezet vanwege toxische effecten en de patiënt geen ernstige irinotecanhydrochloridegerelateerde toxiciteit had (graad 4 of ziekenhuisopname vereist)
  • Ten minste 21 dagen sinds eerdere radiotherapie (uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laaggedoseerde, niet-myelosuppressieve radiotherapie)
  • Minstens 30 dagen sinds eerdere chemotherapie
  • Ten minste 21 dagen sinds eerdere hormonale, immunologische, biologische of signaaltransductieremmerstherapieën
  • Meer dan 3 weken geleden sinds eerdere en geen andere gelijktijdige geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker

  • Ten minste 14 dagen na een eerdere grote operatie

    • Wondgenezing moet hebben plaatsgevonden

  • Ten minste 14 dagen geleden en geen gelijktijdige CYP3A4-enzyminducerende of -remmende geneesmiddelen, waaronder enzyminducerende anticonvulsiva, rifampicine, rifabutine, sint-janskruid, atazanavir of ketoconazol

    • Dexamethason is toegestaan ​​voor anti-emetische profylaxe

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase II-dosis van AZD2281 en irinotecanhydrochloride
Tijdsspanne: November 2011
Einde studie
November 2011
Veiligheid
Tijdsspanne: November 2011
Einde studie
November 2011
Verdraagbaarheid
Tijdsspanne: November 2011
Einde studie
November 2011
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 2011-mei-28
Vermoeidheid, misselijkheid, uitdroging en anorexia.
2011-mei-28
Farmacokinetisch profiel
Tijdsspanne: November 2011
Einde studie
November 2011
Correlatie, indien aanwezig, tussen het toxiciteitsprofiel en de farmacokinetiek
Tijdsspanne: November 2011
Einde studie.
November 2011

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doeltreffendheid
Tijdsspanne: November 2011
Einde studie
November 2011
Farmacodynamische uitkomsten
Tijdsspanne: November 2011
Einde studie.
November 2011

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
NCIC Clinical Trials Group

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
AstraZeneca

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie stoel: Eric X. Chen, MD, PhD, Princess Margaret Hospital, Canada

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
2 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
25 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
13 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
25 september 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
25 september 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
26 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
4 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
3 augustus 2023

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • I187
  • CAN-NCIC-IND187 (Register-ID: NCI US - Physician Data Query)
  • IND187 (Andere identificatie: NCIC CTG)
  • CDR0000565189 (Andere identificatie: PDQ)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen