AZD2281 en irinotecan bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigde darmkanker

  • Lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte
  • Ziekte als ongeneeslijk beschouwd
• Geschikt voor behandeling met irinotecanhydrochloride als monotherapie als palliatieve interventie, zoals bepaald door de onderzoeker

• Moet een klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte hebben

  • Patiënten bij wie het enige bewijs van ziekteprogressie een verhoging van de tumormarker is, komen niet in aanmerking

• Moet niet meer dan één eerder op oxaliplatine en/of irinotecan hydrochloride gebaseerd chemotherapieschema hebben gekregen, hetzij met adjuvante, neoadjuvante of palliatieve bedoeling

  • Er kan één extra adjuvant fluoropyrimidine (fluorouracil of capecitabine) regime zijn gegeven voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Geen onbehandelde hersen- of meningeale metastasen (CT-scan vereist bij klinische verdenking op CZS-aandoening)

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT en ASAT ≤ 2 keer ULN (≤ 5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 90 dagen na voltooiing van de studietherapie
• Moet binnen 1½ uur rijden van het deelnemende centrum wonen
• Geen andere invasieve maligniteiten, tenzij curatief behandeld zonder tekenen van ziekte

• Geen ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie te absorberen, waaronder de volgende:

  • Ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)

  • Postoperatieve malabsorptie gekenmerkt door ongecontroleerde diarree die leidt tot gewichtsverlies en vitaminetekort of intraveneuze hyperalimentatie vereist

    • Suppletie van pancreasenzymen is toegestaan
• Geen onbehandelde en/of ongecontroleerde hypertensie, cardiovasculaire aandoeningen en/of symptomatische hartdisfunctie
• Geen actieve of ongecontroleerde infecties
• Geen ernstige ziekten of medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in de weg staan
• Geen bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten, atropine of loperamide
• Niet bekend als homozygoot voor het UGT1A1*28-allel
• Geen bekende deficiëntie in glucuronidering van bilirubine, zoals het syndroom van Gilbert

• Geen neuropathie ≥ graad 2

  • Patiënten met aanhoudende, stabiele, graad 3 sensorische neuropathie, die aan andere geschiktheidscriteria voldoen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden toegelaten

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Hersteld van alle eerdere therapieën
• Geen eerdere PARP-remmer
• Geen eerdere radicale bekkenbestraling
• Geen eerdere radiotherapie tot ≥ 25% van de beenmergvoorraden
• Voorafgaande behandeling met irinotecanhydrochloride is toegestaan, op voorwaarde dat het geneesmiddel niet werd stopgezet vanwege toxische effecten en de patiënt geen ernstige irinotecanhydrochloridegerelateerde toxiciteit had (graad 4 of ziekenhuisopname vereist)
• Ten minste 21 dagen sinds eerdere radiotherapie (uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laaggedoseerde, niet-myelosuppressieve radiotherapie)
• Minstens 30 dagen sinds eerdere chemotherapie
• Ten minste 21 dagen sinds eerdere hormonale, immunologische, biologische of signaaltransductieremmerstherapieën
• Meer dan 3 weken geleden sinds eerdere en geen andere gelijktijdige geneesmiddelen in onderzoek of therapie tegen kanker

• Ten minste 14 dagen na een eerdere grote operatie

  • Wondgenezing moet hebben plaatsgevonden

• Ten minste 14 dagen geleden en geen gelijktijdige CYP3A4-enzyminducerende of -remmende geneesmiddelen, waaronder enzyminducerende anticonvulsiva, rifampicine, rifabutine, sint-janskruid, atazanavir of ketoconazol

  • Dexamethason is toegestaan ​​voor anti-emetische profylaxe