Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AZD2281 og irinotecan i behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk tykktarmskreft

3. august 2023 oppdatert av: NCIC Clinical Trials Group

En fase I-studie av AZD2281 i kombinasjon med irinotecan hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk uhelbredelig tykktarmskreft

RASIONAL: AZD2281 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som irinotekan, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi AZD2281 sammen med irinotekan kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av AZD2281 og irinotecan ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • For å bestemme den anbefalte fase II-dosen av AZD2281 og irinotekanhydroklorid hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft.
  • For å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, toksisitetsprofil, dosebegrensende toksisitet og farmakokinetisk profil for dette regimet.
  • For å vurdere korrelasjonen, hvis noen, mellom toksisitetsprofilen og farmakokinetikken til dette regimet.
  • For å vurdere, foreløpig, antitumoraktiviteten til dette regimet hos pasienter med målbar sykdom.
  • For å demonstrere den farmakodynamiske aktiviteten til dette regimet ved å etablere dets effekt i tumorbiopsier, kinnprøver og blodprøver.
  • For å vurdere korrelasjonen, hvis noen, mellom pasienter med svulster som viser mikrosatellitt-ustabilitet og antitumoraktivitet og farmakodynamiske effekter av dette regimet.
  • Å undersøke virkningen av vanlige genetiske polymorfismer av gener fra relevante veier (medikamentmetabolisme, DNA-reparasjon og apoptose) på utfall og toksisitet så vel som andre farmakodynamiske effekter.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av AZD2281 og irinotekanhydroklorid.

  • Del I: Pasienter får oral AZD2281 to ganger daglig på dag -7 til 21 i kurs 1 og på dag 1-21 i alle påfølgende kurs. Pasienter får også irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 1. Kurs gjentas hver 21. dag (kur 1 er 28 dager) inntil maksimal tolerert dose er bestemt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Del II: Pasienter får deretter oral AZD2281 én gang daglig på dag 1-5 og irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 3 ved maksimal tolerert dose fastsatt i del I. Kursene gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår kinnprøvetaking, svulstvev og blodprøver med jevne mellomrom for farmakokinetiske, farmakodynamiske og korrelative studier.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene etter 4 uker og deretter hver 3. måned.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
26

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft

    • Lokalt avansert og/eller metastatisk sykdom
    • Sykdom anses som uhelbredelig
  • Egnet for behandling med enkeltmiddel irinotekanhydroklorid som en palliativ intervensjon, bestemt av etterforskeren

  • Må ha klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom

    • Pasienter hvis eneste bevis på sykdomsprogresjon er økning av tumormarkør, er ikke kvalifisert

  • Må ikke ha mottatt mer enn ett tidligere oksaliplatin- og/eller irinotekanhydrokloridbasert kjemoterapiregime gitt enten med adjuvant, neoadjuvant eller palliativ hensikt

    • En ekstra adjuvans fluoropyrimidin (fluorouracil eller capecitabin) kan ha blitt gitt for tilbakefall eller metastatisk sykdom
  • Ingen ubehandlede hjerne- eller meningealmetastaser (CT-skanning kreves hvis det er en klinisk mistanke om CNS-sykdom)

PASIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Absolutt antall granulocytter ≥ 1500/mm³
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • ALAT og ASAT ≤ 2 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 90 dager etter avsluttet studiebehandling
  • Må bo innen 1½ times kjøretur fra deltakersenteret
  • Ingen andre invasive maligniteter, med mindre de behandles kurativt uten tegn på sykdom

  • Ingen GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å absorbere oral medisin, inkludert følgende:

    • Ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)

    • Post-kirurgisk malabsorpsjon preget av ukontrollert diaré som resulterer i vekttap og vitaminmangel eller krever IV hyperalimentering

      • Tilskudd av bukspyttkjertelenzym er tillatt
  • Ingen ubehandlet og/eller ukontrollert hypertensjon, kardiovaskulære tilstander og/eller symptomatisk hjertedysfunksjon
  • Ingen aktive eller ukontrollerte infeksjoner
  • Ingen alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som hindrer studiedeltakelse
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter, atropin eller loperamid
  • Ikke kjent for å være homozygot for UGT1A1*28-allelen
  • Ingen kjent mangel på glukuronidering av bilirubin, slik som Gilberts syndrom

  • Ingen nevropati ≥ grad 2

    • Pasienter med vedvarende, stabil, grad 3 sensorisk nevropati, som oppfyller andre kvalifikasjonskriterier, kan tillates etter etterforskerens skjønn

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Kommet seg etter all tidligere behandling
  • Ingen tidligere PARP-hemmer
  • Ingen tidligere radikal bekkenbestråling
  • Ingen tidligere strålebehandling til ≥ 25 % av benmargslagrene
  • Tidligere irinotekanhydroklorid tillatt forutsatt at legemidlet ikke ble seponert på grunn av toksiske effekter og pasienten ikke hadde alvorlig irinotekanhydrokloridrelatert toksisitet (grad 4 eller krever sykehusinnleggelse)
  • Minst 21 dager siden tidligere strålebehandling (unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling)
  • Minst 30 dager siden tidligere kjemoterapi
  • Minst 21 dager siden tidligere behandling med hormonelle, immunologiske, biologiske eller signaltransduksjonshemmere
  • Mer enn 3 uker siden tidligere og ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner eller kreftbehandling

  • Minst 14 dager siden forrige større operasjon

    • Sårtilheling skal ha skjedd

  • Minst 14 dager siden forrige og ingen samtidige CYP3A4 enzyminduserende eller -hemmende legemidler, inkludert enzyminduserende antikonvulsiva, rifampin, rifabutin, johannesurt, atazanavir eller ketokonazol

    • Deksametason er tillatt som antiemetisk profylakse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase II-dose av AZD2281 og irinotekanhydroklorid
Tidsramme: November 2011
Slutt på studiet
November 2011
Sikkerhet
Tidsramme: November 2011
Slutt på studiet
November 2011
Tolerabilitet
Tidsramme: November 2011
Slutt på studiet
November 2011
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 2011-28 mai
Tretthet, kvalme, dehydrering og anoreksi.
2011-28 mai
Farmakokinetisk profil
Tidsramme: November 2011
Slutt på studiet
November 2011
Korrelasjon, hvis noen, mellom toksisitetsprofilen og farmakokinetikken
Tidsramme: November 2011
Slutt på studiet.
November 2011

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet
Tidsramme: November 2011
Slutt på studiet
November 2011
Farmakodynamiske utfall
Tidsramme: November 2011
Slutt på studiet.
November 2011

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
NCIC Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
AstraZeneca

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studiestol: Eric X. Chen, MD, PhD, Princess Margaret Hospital, Canada

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
2. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
25. september 2012

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
13. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
25. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
25. september 2007

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
26. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
4. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
3. august 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • I187
  • CAN-NCIC-IND187 (Registeridentifikator: NCI US - Physician Data Query)
  • IND187 (Annen identifikator: NCIC CTG)
  • CDR0000565189 (Annen identifikator: PDQ)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger