Een proef om het potentiële voordeel van safinamide op cognitieve stoornissen in verband met de ziekte van Parkinson te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke ambulante patiënten (van 45 tot en met 80 jaar)
• Diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson (PD) volgens de UK PDS Brain Bank Criteria en een Hoehn en Yahr-stadium van I tot III (lichte tot matige motorische ernst) bij screening. De diagnose zal gebaseerd zijn op de medische geschiedenis en neurologisch onderzoek
• Proefpersonen en informanten moeten cognitieve stoornissen in ten minste één cognitief domein rapporteren op de PD Cognitive Questionnaire (PD-CQ).
• Cognitieve stoornis bevestigd door een totaalscore gelijk aan of lager dan 26 op de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
• Spreken, lezen en schrijven in de taal waarin de toetsen zijn geschreven en alle toetsen in deze taal kunnen uitvoeren
• Behandeling met dopaminerge therapie (dopamine-agonist en/of levodopa in een stabiele dosis gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek)
• Begrijp en onderteken de juiste goedgekeurde Informed Consent Form(s), één voor de studie (verplicht) en één voor de farmacogenetische evaluatie (optioneel)

Uitsluitingscriteria:

• Elke indicatie van andere vormen van parkinsonisme dan idiopathische PD
• Diagnose van PD Dementie (waarschijnlijk, mogelijk) volgens de Clinical Diagnostic Criteria for Dementia Associated with PD
• Diagnose van dementie met Lewy Bodies volgens de McKeith-criteria.
• Proefpersonen met klinisch significante DSM-IV-TR As I-stoornissen, waaronder ernstige depressie en ernstige angst; huidige diagnose van middelenmisbruik of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik gedurende 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (screening)
• Geestelijke/fysieke/sociale toestand die het uitvoeren van werkzaamheids- of veiligheidsbeoordelingen zou kunnen verhinderen
• Ernstige ziekte van de witte stof, meerdere lacunaire infarcten of tekenen van significante vasculaire veranderingen op Magnetic Resonance Imaging (MRI)
• Tekenen en symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie, of familieleden die hieraan lijden
• Huidige geschiedenis van ernstige duizeligheid of flauwvallen bij het opstaan, als gevolg van orthostatische hypotensie
• Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of 'sick sinus'-syndroom, ongecontroleerde atriale fibrillatie, ernstige of onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in de drie maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening), of significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG), waaronder -snelheid gecorrigeerd interval QT (QTC) > 450 milliseconden (mannen) of > 470 milliseconden (vrouwen), met QTC gebaseerd op de Bazett-correctiemethode
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), positieve resultaten bij testen op hepatitis B- of C-antilichamen, of bij testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (tenzij gevaccineerd)
• Neoplastische ziekte, momenteel actief of minder dan 1 jaar in remissie
• Klinisch significante of onstabiele gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene, long- of cardiovasculaire aandoeningen, waaronder niet goed gecontroleerde hypertensie, astma, chronische obstructieve longziekte en diabetes type 1 die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten
• Elke klinisch relevante afwijking, hetzij op medische geschiedenis, lichamelijk en neurologisch onderzoek, ECG, of door diagnostische laboratoriumtests die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren
• Momenteel last van end-of-dose slijtage- of aan-uit-verschijnselen, invaliderende piekdosis- of bifasische dyskinesie, of onvoorspelbare of sterk schommelende fluctuaties
• Alle medische aandoeningen en/of het gelijktijdig gebruiken van medicijnen die deze in gevaar kunnen brengen, de evaluaties van de studie kunnen verstoren of voorkomen dat aan de vereisten van de studie wordt voldaan
• Momenteel deelnemend aan een ander klinisch onderzoek of die hebben deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening) of die een onderzoeksproduct hebben ontvangen binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, welke van de twee het langst was, voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening)
• Eerder behandeld met safinamide
• Klinisch significante hypertensie of contra-indicaties of overgevoeligheid voor monoamineoxidase-type B (MAO-B)-remmers
• Anticholinergica en/of amantadine binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Opioïden (bijv. tramadol en meperidinederivaten) of MAO-remmers (bijv. selegiline) binnen 8 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) Dextromethorfan mag hoest behandelen. Eén tricyclisch of tetracyclisch antidepressivum of trazodon is toegestaan ​​als het voor het slapengaan in een lage dosis wordt ingenomen als slaapmiddel
• Acetylcholinesteraseremmers of memantine binnen 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling of als deze medicijnen nodig zijn tijdens de behandelingsperiode
• Depot neuroleptica tijdens het onderzoek of binnen 1 injectiecyclus of orale neuroleptica (stabiele dosis quetiapine van minder dan 100 mg/dag gedurende 8 weken voorafgaand aan bezoek 1 is toegestaan) binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening)
• Geneesmiddel met hepatotoxisch potentieel (bijv. tamoxifen) binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening), of bestralingstherapie, of een geneesmiddel met cytotoxisch potentieel (bijv. chemotherapie) binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningbezoek.
• Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, tijdens het onderzoek waarschijnlijk niet meewerken of niet meewerken
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of proberen zwanger te worden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemethode willen gebruiken (tenzij chirurgisch gesteriliseerd) gedurende 4 weken voorafgaand aan, tijdens en 4 weken na de laatste dosis proefmedicatie
• Klinisch significante oftalmologische afwijking zoals patiënten met albinisme, familiegeschiedenis van erfelijke netvliesziekte, progressieve en/of ernstige vermindering van gecorrigeerde gezichtsscherpte, retinitis pigmentosa, elke actieve retinopathie of oogontsteking (uveïtis), of progressieve, ernstige diabetische retinopathie
• Bekende overgevoeligheid voor de proefbehandeling(en), inclusief placebo of andere vergelijkingsgeneesmiddelen
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid