Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ELEVATE Vroege LEvosimendan versus gebruikelijke zorg bij vergevorderd chronisch hartfalen (ELEVATE)

7 april 2017 bijgewerkt door: Niguarda Hospital

Vroeg gebruik van Levosimendan in vergelijking met gebruikelijke zorg bij gevorderd chronisch hartfalen (ACHF)

Het doel van deze studie is om bij patiënten met gevorderd chronisch hartfalen de effecten van Levosimendan te vergelijken met diuretica (eenmalig 24-uurs infuus) toegepast bij de vroege detectie van dreigende destabilisatie op ziekenhuisopnamevrije overleving gedurende 12 maanden.

Patiënten met gevorderd chronisch hartfalen (ACHF) hebben een kortere levensverwachting met terugkerende ziekenhuisopnames voor klinische exacerbaties. Levosimendan verbetert de contractiliteit door calciumafhankelijke binding aan troponine C, bepaalt de vasodilatatie van de kransslagaders en de systemische weerstandsvaten, waardoor de preload en afterload afnemen, terwijl het een beschermend effect uitoefent op het myocardium tegen ischemie-reperfusieschade. In gerandomiseerde klinische onderzoeken bij patiënten met acuut hartfalen verbeterde levosimendan de hemodynamiek en de kwaliteit van leven van de patiënt en verlaagde het de plasmaspiegels van natriuretisch peptide, zonder overmatige mortaliteit. van verslechtering kan de frequentie en duur van ziekenhuisopnames verminderen, de functionele status en kwaliteit van leven verbeteren bij ACHF-patiënten, met betrekking tot diuretische infusie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND Patiënten met gevorderd chronisch hartfalen (ACHF) hebben een kortere levensverwachting met terugkerende ziekenhuisopnames voor klinische exacerbaties. ACHF vormt een zware last voor cardiologieafdelingen, waar deze patiënten worden doorverwezen vanwege de ernst van hun klinische toestand, die een specialistische aanpak vereisen, en resulteert in hoge zorgkosten als gevolg van frequente heropnames.

Patiënten met ACHF ≥ 2 ziekenhuisopnames in 6 maanden lopen een hoog risico op terugkerende exacerbaties. De voordelen van strikte poliklinische follow-up bij gespecialiseerde HF versus standaard gemeenschapszorg bij ACHF-patiënten zijn consistent aangetoond. De standaardbenadering in HF-klinieken is gebaseerd op een flexibele diuretische dosis en poliklinische intraveneuze diuretica als bolus of infusie bij vroege tekenen van decompensatie. Hoewel deze strategie symptomatisch voordeel oplevert en ongeveer een derde van de ziekenhuisopnames voor acute exacerbaties voorkomt, zal toch een relevant deel van de patiënten in het ziekenhuis moeten worden opgenomen. Voorspellers van gebrek aan voordeel zijn lage systolische bloeddruk, eerdere toename van orale diuretica en gebruik van bètablokkers, die samen markers vormen van een ernstige ziekte die zich kan ontwikkelen in een staat van lage output.

In de setting van de HF-kliniek kan een nieuwe strategie voor deze patiënten, om vroegtijdige ondersteuning van myocardcontractiliteit op te nemen, d.w.z. voordat dwingende criteria voor ziekenhuisopname manifest worden, verdere langdurige ziekenhuisopnames, myocardbeschadiging en stoornissen in de nierfunctie voorkomen. kwaliteit van leven van patiënten en verlaagde plasmaspiegels van natriuretisch peptide, zonder overmatige mortaliteit, in gerandomiseerde klinische onderzoeken naar acuut hartfalen. In SURVIVE was een vroeg groter behandelingseffect van levosimendan duidelijk bij patiënten met een acute verslechtering van de chronische HF-behandeling dan bij patiënten met de novo ziekte, mogelijk omdat een groter deel van deze patiënten mogelijk bètablokkers gebruikt, waarvan bekend is dat ze interfereren met dobutamine. of kan de bloedsomloop van levosimendan versterken. Levosimendan kan dus een onaantrekkelijk eerstelijnsmiddel zijn bij gedestabiliseerde ACHF-patiënten die bètablokkers gebruiken.

Op basis van de cardioprotectieve eigenschappen van het geneesmiddel, de hemodynamische en neurohormonale effecten, stellen we een nieuwe therapeutische benadering voor voor het klinisch gestuurde gebruik van levosimendan bij terugkerende acute exacerbaties van ACHF.

Dosering van het medicijn zal de bolus weglaten om de verdraagbaarheid bij deze ernstig zieke patiëntenpopulatie te vergroten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Ancona, Italië, 60020
        • Ospedali Riuniti di Ancona Cardiology Presidio Lancisi
      • Bari, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria, Consorziale Policlinico di Bari, U.O. Cardiologia Universitaria, Dipartimento Emergenza e Trapianti di Organi
      • Bergamo, Italië, 24128
        • Ospedali Riuniti di Bergamo Cardiovascular Medicine
      • Cagliari, Italië, 09134
        • Ospedale Brotzu Cardiology
      • Como, Italië, 22100
        • Ospedale Sant'Anna Cardiology
      • Cosenza, Italië, 87100
        • Ospedale SS Annunziata Cardiology
      • Cremona, Italië, 26100
        • Istituti Ospitalieri di Cremona Cardiology
      • Firenze, Italië, 50100
        • Ospedale Santa Maria Nuova Cardiology
      • Lecce, Italië, 73199
        • Ospedale Vito Fazzi
      • Milan, Italië, 20148
        • Istituto Auxologico Italiano - IRCCS Clinical Cardiology Cardiovascular Department
      • Milan, Italië, 20162
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Heart Failure and Heart Transplant Program
      • Monza, Italië, 20052
        • Azienda Ospedaliera S. Gerardo Hear Failure and Cardiomyopathy Clinic
      • Monza, Italië, 20052
        • Gruppo Policlinico di Monza Clinical Cardiology and Heart Failure Unit Cardiology Department
      • Perugia, Italië, 06156
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia Cardiology
      • Piacenza, Italië, 29100
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto Cardiology Department
      • Roma, Italië, 00151
        • Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini, Cardiology, Heart Failure Clinic
      • Roma, Italië, 00161
        • Università di Roma Sapienza Dipartimento di Scienze Cardiovascolari e Respiratorie
      • Roma, Italië, 00184
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni- Addolorata 1st Cardiology Unit
      • Roma, Italië, 00193
        • Ospedale Santo Spirito, Cardiology
      • Trieste, Italië, 34149
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria, Ospedale di Cattinara Cardiology
      • Varese, Italië, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Cardiology
    • Bari
      • Cassano Murge, Bari, Italië, 70020
        • Fondazione S. Maugeri. IRCCS Istituto di Cassano Murge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Systolische disfunctie (LVEF ≤ 35% door echobeoordeling binnen 6 maanden voor inschrijving)
  • Geen ziekenhuisopname vereist voor diagnostisch onderzoek of electieve behandeling om etiologie en/of behandelplan te definiëren
  • Al op optimale standaard HF-behandeling op basis van individuele tolerantie, inclusief cardiale resynchronisatietherapie (CRT)/ICD-apparaat volgens huidige richtlijnen
  • Minstens 2 ziekenhuisopnames voor HF in de 6 maanden voor inschrijving, de meest recente binnen 30-90 dagen voor inschrijving met eis van toediening van inotroop

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer aan andere onderzoeken in de afgelopen 30 dagen
  • Levensverwachting < 1 jaar voor andere comorbide aandoeningen dan HF
  • Zwangerschap, borstvoeding, vruchtbare leeftijd tenzij adequate anticonceptie
  • Acute coronaire syndromen, percutane of chirurgische revascularisatie, klepchirurgie uitgevoerd binnen 8 weken voor inschrijving
  • Geplande percutane of chirurgische ingrepen (behalve harttransplantatie)
  • CRT binnen 6 maanden voor inschrijving
  • Cardiogene shock
  • Systolische bloeddruk in rugligging < 85 mmHg
  • Ernstige leverinsufficiëntie (> drievoudige toename van AST-ALT)
  • Ernstige chronische nierfunctiestoornis (geschatte GFR < 30 ml/min)
  • Aanhoudende ventriculaire tachycardie
  • Ernstige chronische of huidige acute infectie (temperatuur >38 C, WBC >15.000/mm3)
  • Ernstige chronische obstructieve longziekte (FEV1 <30% voorspeld of op zuurstoftherapie)
  • Ernstige aanhoudende bloedarmoede (Hb < 10 g/l))
  • ACHF-exacerbatie als gevolg van aandoeningen die een specifieke behandeling vereisen (bijv. bloedarmoede, atriumfibrilleren, supraventriculaire tachycardie ) Gedocumenteerde lage therapietrouw of niet beschikbaar voor geplande vervolgbezoeken en telefonisch contact

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Diuretica
Patiënten gerandomiseerd naar diuretica krijgen een 24-uurs diuretische infusie met een maximale cumulatieve dosis tot 200 mg furosemide/24 uur
Patiënten gerandomiseerd naar diuretica krijgen een 24-uurs diuretische infusie met een maximale cumulatieve dosis tot 200 mg furosemide/24 uur
Experimenteel: Levosimendan

Patiënten gerandomiseerd naar Levosimendan krijgen een 24-uurs levosimendan-infusie zonder voorafgaande bolusinjectie.

Startdoses zullen gebaseerd zijn op basislijn-SBP-niveaus

  • SBD ≥ 85-99 mmHg: 0,05 mcg/kg/min
  • SBD ≥100 mmHg: 0,1 mcg/kg/min

Patiënten gerandomiseerd naar Levosimendan krijgen een 24-uurs levosimendan-infusie zonder voorafgaande bolusinjectie.

Startdoses zullen gebaseerd zijn op basislijn-SBP-niveaus

  • SBD ≥ 85-99 mmHg: 0,05 mcg/kg/min
  • SBD ≥100 mmHg: 0,1 mcg/kg/min

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal dagen in leven vrij van transplantatie en out-of-hospital (DAOH)
Tijdsspanne: Gemeten op 12 maanden
Gemeten op 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van acute nierdisfunctie
Tijdsspanne: Gemeten 24 uur na aanvang van de gerandomiseerde behandeling voor acute verergering van HF
percentage proefpersonen dat AKIN stadium 1 ontwikkelt (toename > 0,3 mg/dl of > 25% in serumcreatinine ten opzichte van vorig bezoek)
Gemeten 24 uur na aanvang van de gerandomiseerde behandeling voor acute verergering van HF
Sterfte door alle oorzaken, heropname in het ziekenhuis en ongeplande bezoeken aan het kantoor en de afdeling spoedeisende hulp voor ADCHF
Tijdsspanne: Gemeten op 12 maanden
Een combinatie van ziekenhuisopnames door alle oorzaken/overlijden/spoedeisende harttransplantatie/implantatie van een LV-hulpmiddel
Gemeten op 12 maanden
BNP verandert
Tijdsspanne: Gemeten aan het einde van de studie en bij elke eventuele destabilisatie
Procentuele veranderingen in BNP versus basislijn
Gemeten aan het einde van de studie en bij elke eventuele destabilisatie
Aantal ziekenhuisopnames voor acuut verergerend HF
Tijdsspanne: Gemeten op 12 maanden
Aantal ziekenhuisopnames voor acuut verergerend HF
Gemeten op 12 maanden
Kosten
Tijdsspanne: Gemeten op 12 maanden
Directe zorgkosten voor ziekenhuisdagen, aanvullende bezoeken, medicamenteuze behandeling
Gemeten op 12 maanden
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Gemeten op 12 maanden
overlijden, ziekenhuisopname, spoedeisende hulp of ongeplande bezoeken aan klinieken
Gemeten op 12 maanden
Ongunstige veranderingen in bloeddruk of hartslag
Tijdsspanne: Gemeten 24 uur na iv behandeling
Hypotensie (< 90 mmHg), tachycardie (> 110 bpm)
Gemeten 24 uur na iv behandeling
ECG verandert
Tijdsspanne: Gemeten 24 uur na iv behandeling
Ritme, snelheid, geleidingsstoornissen, ventriculaire aritmieën, repolarisatieveranderingen
Gemeten 24 uur na iv behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medewerkers

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michele Senni, MD, Cardiovascular Medicine Ospedali Riuniti, Bergamo, Italy

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

4 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT code 2009-016958-41
  • FO002 (Register-ID: Ethics Committee)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .