Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van PEX168 bij combinatietherapie Patiënten met diabetes mellitus type 2 met metformine

21 januari 2017 bijgewerkt door: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase III klinisch onderzoek ter evaluatie van gepegyleerde loxenatide-injectie (PEX168) gecombineerd met metformine bij de behandeling van diabetes mellitus type 2

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, klinische fase III-studie waarin ongeveer 564 T2DM-patiënten zullen worden opgenomen die vóór de screening een onvoldoende gereguleerde bloedglucose hebben （7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,5% bij randomisatie） ondanks ten minste 8 weken van metformine als monotherapie bij stabiele doses（≥1500 mg/dag).

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen worden gerandomiseerd om PEX168 100 μg, 200 μg of PEX 168 dummy-injectie te krijgen als aanvulling op metforminehydrochloride. Het baseline HbA1c-niveau （HbA1c≤8,5% of HbA1c>8,5） is ontworpen als de stratificatiefactor op basis waarvan een dynamische randomisatie zal worden uitgevoerd.

Dit onderzoek bestaat uit 4 perioden: Periode 1: Maximaal 3 weken screeningsperiode. Periode 2: een inloopperiode van 4 weken met een dummy-injectie van PEX168. Periode 3: een behandelingsperiode van 52 weken (inclusief een kernbehandelingsperiode van 24 weken en een verlengde behandelingsperiode van 28 weken).

Periode 4: Een veiligheidsopvolgingsperiode van 30 dagen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
587

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200233
        • Shanghai Sixth People's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 78 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diabetes mellitus type 2 bevestigd door de WHO-criteria van 1999
  2. Mannen of vrouwen
  3. Leeftijd bij ondertekening van de ICF≥18 jaar en ≤78 jaar
  4. Lichaamsmassa-index (BMI) 20-40 Kg/m2
  5. Minstens 8 weken monotherapie met metformine ontvangen voorafgaand aan de screening
  6. Geen andere glucoseverlagende medicijnen dan metformine gekregen in de 8 weken voorafgaand aan de screening
  7. 7,5%≤HbA1c≤11,0% bij screening（lokale of gecentraliseerde test 7,0%≤HbA1c≤10,5% bij randomisatie (gecentraliseerde test)
  8. Vermogen om de procedures en aanpak van deze studie te begrijpen, bereidheid om de studie te voltooien in strikte overeenstemming met het protocol en om vrijwillig de ICF te ondertekenen

Uitsluitingscriteria (onderworpen aan uitsluiting als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan)

  1. Onderzoeker vermoedt dat de proefpersoon allergisch is voor het onderzoeksgeneesmiddel

  2. Gebruik van een van de volgende medicijnen of therapieën voorafgaand aan de screening

    • GLP-1-receptoragonisten, GLP-1-analogen, DPP-4-remmers of andere incretine-analogen
    • Groeihormoontherapie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik
    • Deelname aan een klinische proef voor een farmaceutisch product of medisch hulpmiddel binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening
    • Langdurige (minstens 7 opeenvolgende dagen) intraveneuze, orale of intra-articulaire behandeling met corticosteroïden binnen de 2 maanden voorafgaand aan de screening
    • Gebruik van middelen voor gewichtsbeheersing of operaties die kunnen leiden tot onstabiel gewicht binnen de 2 maanden voorafgaand aan de screening, of proefpersonen die momenteel een plan voor gewichtsverlies volgen en zich niet in de onderhoudsfase bevinden
    • Alle medicijnen die voorafgaand aan de screening zijn gebruikt en die naar goeddunken van de onderzoeker de interpretatie van de werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kunnen verwarren, of het gebruik van medicijnen die veel voorkomende toxiciteiten voor belangrijke organen kunnen veroorzaken, waaronder Chinese kruidengeneeskunde

  3. Geschiedenis of bewijs van een van de volgende aandoeningen voorafgaand aan de screening:

    • Type 1 diabetes mellitus, enkele genmutatie DM, DM geassocieerd met pancreasbeschadiging of secundaire DM, bijv. DM secundair aan het syndroom van Cushing of acromegalie
    • Voorgeschiedenis van hypertensie met SBP>160 mmHg en/of DBP>100 mmHg ondanks glucoseverlagende middelen in stabiele dosis (gedurende ten minste 4 weken)
    • Voorgeschiedenis van acute/chronische pancreatitis, voorgeschiedenis van symptomatische cholecystopathie en de risicofactoren voor pancreatitis, waaronder pancreasletsel
    • Voorgeschiedenis van myeloïde C-celcarcinoom, voorgeschiedenis van multipel endocrien neoplasma (MEN) 2A- of 2B-syndroom, of verwante bekende voorgeschiedenis
    • Klinisch significante maagledigingsstoornissen, ernstige chronische gastro-intestinale stoornissen, langdurige behandeling met peristaltiekstimulerende middelen of gastro-intestinale chirurgie
    • Geschiedenis van ernstige hypoglykemische episode of ernstige hypoglykemie zonder symptomen
    • Significante hematologische aandoeningen of ziekten die kunnen leiden tot hemolyse of instabiele rode bloedcellen
    • Ernstige diabetische complicaties (bijv. macrovasculaire en microvasculaire complicaties) die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon niet geschikt maken om deel te nemen aan dit onderzoek
    • Tumoren van elk orgaan of systeem die al dan niet zijn behandeld in de 5 jaar voorafgaand aan de screening, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor recidief of metastase, met uitzondering van lokaal basaalcelcarcinoom van de huid
    • Coronaire angioplastiek, coronaire stenting, coronaire bypass, niet-gecompenseerd hartfalen (NYHA klasse III of IV), beroerte of voorbijgaande cerebrale ischemische aanval, onstabiele angina, myocardinfarct en aanhoudende en klinisch significante aritmie, ervaren in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • Acute metabole complicaties (bijvoorbeeld ketoacidose, melkzuuracidose, hyperosmolair coma) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • Schildklierdisfunctie behandeld met onstabiele therapeutische doses (bijv. thiourea, schildklierhormonen) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • Bloedlipidenstoornissen behandeld met onstabiele therapeutische doses (bijv. statines, fibraten) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • Elk ernstig trauma of ernstige infectie die de BG-controle kan verstoren binnen 1 maand voorafgaand aan de screening

  4. Laboratoriumindicatoren die voorafgaand aan de screening aan een van de volgende criteria voldoen (elke test die aan de criteria voldoet, moet ter bevestiging binnen 3 werkdagen worden herhaald)

    • ALT>2,5×ULN en/of AST>2,5×ULN en/of totaal bilirubine >2,5×ULN
    • Hemoglobine≤100 g/L
    • Serumcreatinine>1,5×UNL en eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 eGFR wordt berekend als: 186,3 ×[（Serumcreatinine（mmol/L）/88,4）]-1,154 × [Leeftijd (jaar)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 (Vrouwen) of ×1 (Mannen)
    • Serum schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten het referentiebereik dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld
    • Nuchtere TGL>5,64 mmol/L（500 mg/dl)
    • Bloedamylase en urineamylase>ULN dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld
    • Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen die naar goeddunken van de onderzoeker de interpretatie van de werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kunnen verwarren
  5. Klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijkingen, bijv. Graad II of III atrium ventriculair blok (met uitzondering van rechterbundeltakblok), lang QT-syndroom of QTc>500ms
  6. Bloeddonatie of -verlies≥400 ml, of ontvangst van bloeddonatie binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening
  7. Zwangere of zogende vrouwen, of mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek
  8. Alle andere aandoeningen van de proefpersoon die naar goeddunken van de onderzoeker de interpretatie van de werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kunnen bemoeilijken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: PEX168 (100 µg)
PEX168, 100 µg, subcutane injectie, eenmaal per week. Metformine, 0,5 mg, tid, mondeling.
Geneesmiddel: PEX168 (100 µg)
PEX168, 100 µg, subcutane injectie, eenmaal per week. duurde 52 weken
Andere namen:
  • Polyethyleenglycol Loxenatide
Geneesmiddel: Metformine
0,5 mg, oraal, driemaal daags.
Andere namen:
  • ge hua zhi
Experimenteel: PEX168 (200 µg)
PEX168, 200 µg, subcutane injectie, eenmaal per week. Metformine, 0,5 mg, tid, mondeling.
Geneesmiddel: Metformine
0,5 mg, oraal, driemaal daags.
Andere namen:
  • ge hua zhi
Geneesmiddel: PEX168 (200 µg)
PEX168, subcutane injectie, eenmaal per week. duurde 52 weken
Andere namen:
  • Polyethyleenglycol Loxenatide
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, 0,5 ml, subcutaan injectie, eenmaal per week. Metformine, 0,5 mg, tid, mondeling.
Geneesmiddel: Metformine
0,5 mg, oraal, driemaal daags.
Andere namen:
  • ge hua zhi
Geneesmiddel: Placebo
0,5 ml, subcutane injectie, eenmaal per week. vervolgd gedurende 24 weken, daarna gevolgd door PEX168 100 µg, qw sc. of 200 µg qw sc.gedurende 28 weken.
Andere namen:
  • GePEGyleerde Loxenatide-injectiemimetica

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HbA1c
Tijdsspanne: Basislijn tot Week24
HbA1c-verandering vanaf baseline tot behandelingsweek 24 bij het ontvangen van PEX 168 gecombineerd met metforminehydrochloride in vergelijking met de placebo gecombineerd met metforminehydrochloride; PEX 168 in vergelijking met de placebo, gegeven op basis van dieetcontrole en lichaamsbeweging.
Basislijn tot Week24

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel HbA1c <6,5% en <7% aan het einde van de analyse.
Tijdsspanne: Basislijn tot Week24
Het aandeel HbA1c <6,5% en <7% aan het einde van de analyse, en het aandeel dat salvagetherapie krijgt.
Basislijn tot Week24
Nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: Basislijn tot Week52
Basislijn tot Week52
6 punten glucose van vingertop
Tijdsspanne: Basislijn tot Week52
Elk testtijdstip was voor het ontbijt, 2 uur na het ontbijt, voor de lunch, 2 uur na de lunch, het avondeten, 2 uur na het avondeten. Deze test werd vier keer uitgevoerd, inclusief baseline, V19, V31 en V59.
Basislijn tot Week52
Postprandiale bloedglucose twee uur
Tijdsspanne: Basislijn tot Week52
Basislijn tot Week52
Postprandiale bloedglucose twee uur AUC
Tijdsspanne: Basislijn tot Week52
Basislijn tot Week52
Lipide
Tijdsspanne: Basislijn tot Week52
Basislijn tot Week52
Gewicht gemeten volgens gestandaardiseerde procedure.
Tijdsspanne: Basislijn tot Week52
Verzamel gewichtsgegevens in de ochtend van de screeningperiode, basislijn, 4,8,12,18,24,38,52 weken volgens een gestandaardiseerde procedure.
Basislijn tot Week52
Bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn tot Week52
Verzamel bloeddrukgegevens in de ochtend van de screeningperiode, basislijn, 4,8,12,18,24,38,52 weken volgens een gestandaardiseerde procedure.
Basislijn tot Week52
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Basislijn tot week 56
Basislijn tot week 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Weiping Jia, MD, Shanghai the sixth Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
27 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
22 juni 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
30 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
22 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
23 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
24 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
21 januari 2017

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • PEX168-302

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen