Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van PEX168 bij combinatietherapie Patiënten met diabetes mellitus type 2 met metformine

Inclusiecriteria:

1. Diabetes mellitus type 2 bevestigd door de WHO-criteria van 1999
2. Mannen of vrouwen
3. Leeftijd bij ondertekening van de ICF≥18 jaar en ≤78 jaar
4. Lichaamsmassa-index (BMI) 20-40 Kg/m2
5. Minstens 8 weken monotherapie met metformine ontvangen voorafgaand aan de screening
6. Geen andere glucoseverlagende medicijnen dan metformine gekregen in de 8 weken voorafgaand aan de screening
7. 7,5%≤HbA1c≤11,0% bij screening（lokale of gecentraliseerde test 7,0%≤HbA1c≤10,5% bij randomisatie (gecentraliseerde test)
8. Vermogen om de procedures en aanpak van deze studie te begrijpen, bereidheid om de studie te voltooien in strikte overeenstemming met het protocol en om vrijwillig de ICF te ondertekenen

Uitsluitingscriteria (onderworpen aan uitsluiting als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan)

1. Onderzoeker vermoedt dat de proefpersoon allergisch is voor het onderzoeksgeneesmiddel

2. Gebruik van een van de volgende medicijnen of therapieën voorafgaand aan de screening

   • GLP-1-receptoragonisten, GLP-1-analogen, DPP-4-remmers of andere incretine-analogen
   • Groeihormoontherapie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
   • Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik
   • Deelname aan een klinische proef voor een farmaceutisch product of medisch hulpmiddel binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening
   • Langdurige (minstens 7 opeenvolgende dagen) intraveneuze, orale of intra-articulaire behandeling met corticosteroïden binnen de 2 maanden voorafgaand aan de screening
   • Gebruik van middelen voor gewichtsbeheersing of operaties die kunnen leiden tot onstabiel gewicht binnen de 2 maanden voorafgaand aan de screening, of proefpersonen die momenteel een plan voor gewichtsverlies volgen en zich niet in de onderhoudsfase bevinden
   • Alle medicijnen die voorafgaand aan de screening zijn gebruikt en die naar goeddunken van de onderzoeker de interpretatie van de werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kunnen verwarren, of het gebruik van medicijnen die veel voorkomende toxiciteiten voor belangrijke organen kunnen veroorzaken, waaronder Chinese kruidengeneeskunde

3. Geschiedenis of bewijs van een van de volgende aandoeningen voorafgaand aan de screening:

   • Type 1 diabetes mellitus, enkele genmutatie DM, DM geassocieerd met pancreasbeschadiging of secundaire DM, bijv. DM secundair aan het syndroom van Cushing of acromegalie
   • Voorgeschiedenis van hypertensie met SBP>160 mmHg en/of DBP>100 mmHg ondanks glucoseverlagende middelen in stabiele dosis (gedurende ten minste 4 weken)
   • Voorgeschiedenis van acute/chronische pancreatitis, voorgeschiedenis van symptomatische cholecystopathie en de risicofactoren voor pancreatitis, waaronder pancreasletsel
   • Voorgeschiedenis van myeloïde C-celcarcinoom, voorgeschiedenis van multipel endocrien neoplasma (MEN) 2A- of 2B-syndroom, of verwante bekende voorgeschiedenis
   • Klinisch significante maagledigingsstoornissen, ernstige chronische gastro-intestinale stoornissen, langdurige behandeling met peristaltiekstimulerende middelen of gastro-intestinale chirurgie
   • Geschiedenis van ernstige hypoglykemische episode of ernstige hypoglykemie zonder symptomen
   • Significante hematologische aandoeningen of ziekten die kunnen leiden tot hemolyse of instabiele rode bloedcellen
   • Ernstige diabetische complicaties (bijv. macrovasculaire en microvasculaire complicaties) die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon niet geschikt maken om deel te nemen aan dit onderzoek
   • Tumoren van elk orgaan of systeem die al dan niet zijn behandeld in de 5 jaar voorafgaand aan de screening, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor recidief of metastase, met uitzondering van lokaal basaalcelcarcinoom van de huid
   • Coronaire angioplastiek, coronaire stenting, coronaire bypass, niet-gecompenseerd hartfalen (NYHA klasse III of IV), beroerte of voorbijgaande cerebrale ischemische aanval, onstabiele angina, myocardinfarct en aanhoudende en klinisch significante aritmie, ervaren in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
   • Acute metabole complicaties (bijvoorbeeld ketoacidose, melkzuuracidose, hyperosmolair coma) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
   • Schildklierdisfunctie behandeld met onstabiele therapeutische doses (bijv. thiourea, schildklierhormonen) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
   • Bloedlipidenstoornissen behandeld met onstabiele therapeutische doses (bijv. statines, fibraten) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
   • Elk ernstig trauma of ernstige infectie die de BG-controle kan verstoren binnen 1 maand voorafgaand aan de screening

4. Laboratoriumindicatoren die voorafgaand aan de screening aan een van de volgende criteria voldoen (elke test die aan de criteria voldoet, moet ter bevestiging binnen 3 werkdagen worden herhaald)

   • ALT>2,5×ULN en/of AST>2,5×ULN en/of totaal bilirubine >2,5×ULN
   • Hemoglobine≤100 g/L
   • Serumcreatinine>1,5×UNL en eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 eGFR wordt berekend als: 186,3 ×[（Serumcreatinine（mmol/L）/88,4）]-1,154 × [Leeftijd (jaar)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 (Vrouwen) of ×1 (Mannen)
   • Serum schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten het referentiebereik dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld
   • Nuchtere TGL>5,64 mmol/L（500 mg/dl)
   • Bloedamylase en urineamylase>ULN dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld
   • Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen die naar goeddunken van de onderzoeker de interpretatie van de werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kunnen verwarren
5. Klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijkingen, bijv. Graad II of III atrium ventriculair blok (met uitzondering van rechterbundeltakblok), lang QT-syndroom of QTc>500ms
6. Bloeddonatie of -verlies≥400 ml, of ontvangst van bloeddonatie binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening
7. Zwangere of zogende vrouwen, of mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek
8. Alle andere aandoeningen van de proefpersoon die naar goeddunken van de onderzoeker de interpretatie van de werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kunnen bemoeilijken