Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogene respons van CV-MG01 bij patiënten met myasthenia gravis

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, met oculaire en gegeneraliseerde myasthenia gravis (graad 1-2-3).
• Tussen de 18 en 64 jaar oud op het moment van de eerste injectie.
• Een Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2, inclusief.
• Patiënt met positieve antilichamen tegen AChR op basis van radioimmunoassay(RIA) (AChRAb ≥ 1 nmol/l); indien beschikbaar zullen historische gegevens over AChR Ab-waarden over de afgelopen 2 jaar worden verzameld in de onderzoeksdossiers.
• Patiënt mag een behandeling met corticosteroïden gebruiken, overeenkomend met een dagelijkse dosis van 30 mg prednison of lager en stabiel (dosis +/- 5 mg) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan deelname.
• De patiënt mag één immunosuppressivum gebruiken met of zonder gelijktijdig gebruik van corticosteroïden, op voorwaarde dat de dosering stabiel/onveranderd is gedurende 3 maanden vóór deelname.
• Bloeddruk en hartslag (liggend en staand) binnen het normale referentiebereik voor de populatie of onderzoekslocatie, of resultaten met acceptabele afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
• Veneuze toegang voldoende om bloedafname mogelijk te maken volgens het protocol.
• Betrouwbaar zijn en bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en bereid zijn de studieprocedures te volgen.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door de relevante ethische commissie (EC) die de site beheert.

Uitsluitingscriteria:

• MG-patiënten van graad 4 of 5 op basis van de myasthenia gravis foundation of America (MGFA)-classificatie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een primaire of terugkerende kwaadaardige ziekte, inclusief de aanwezigheid of voorgeschiedenis van een thymoom.
• Thymectomie gepland tijdens deel A van de studieperiode of uitgevoerd binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het studievaccin.
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening die geen verband houdt met de behandeling van MG, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
• Voorgeschiedenis of bewijs van toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studievaccin of een geplande toediening van immunoglobulinen tijdens de eerste 3 maanden van de studie.
• Voorgeschiedenis of bewijs van behandeling met rituximab binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin.
• Voorgeschiedenis of bewijs van plasmaferese binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studievaccin of een geplande plasmaferese tijdens de eerste 3 maanden van de studie.
• Met een hoog risico op aspiratie.
• Pulmonaal: geforceerde vitale capaciteit teruggebracht tot minder dan 70% van de voorspelde capaciteit.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin.
• Geschiedenis of bewijs van Lambert-Eaton myasthenisch syndroom, door geneesmiddelen geïnduceerde myasthenia gravis, erfelijke vormen van myasthenisch syndroom.
• Geschiedenis van relevante chronische degeneratieve, psychiatrische of neurologische aandoeningen anders dan MG.
• Ernstige lever-, nier- of hartinsufficiëntie.
• Grote aangeboren afwijkingen of ernstige chronische ziekte anders dan MG.
• Positieve zwangerschapstest of wens om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die ten minste één maand voor de eerste injectie, tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste injectie geen betrouwbare en zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• Alle significante klinische laboratoriumresultaten die buiten het bereik vallen, worden naar het oordeel van de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.
• Eerdere voltooiing of terugtrekking uit deze studie.
• Sponsor medewerkers of medewerkers van de onderzoekslocatie die rechtstreeks bij dit onderzoek betrokken zijn, en hun naaste families. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou kunnen belemmeren, vormt een extra risico voor de proefpersoon of vertroebelt de beoordeling van de proefpersonen.