Sikkerhet, tolerabilitet og immunogen respons av CV-MG01 hos pasienter med myasthenia gravis

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, med okulær og generalisert myasthenia gravis (grad 1-2-3).
• Mellom alderen 18 og 64 år, inklusive, på tidspunktet for den første injeksjonen.
• En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2 inkludert.
• Pasient med positive antistoffer mot AChR basert på radioimmunoassay(RIA) (AChRAb ≥ 1 nmol/l); hvis tilgjengelig, vil historiske data om AChR Ab-nivåer over de siste 2 årene samles inn i studiepostene.
• Pasienten kan bruke kortikosteroidbehandling, tilsvarende en daglig dose på 30 mg prednison eller lavere og stabil (dose +/- 5 mg) i løpet av 3 måneder før deltakelse.
• Pasienten kan bruke ett immunsuppressivt legemiddel med eller uten samtidig bruk av kortikosteroid, forutsatt at doseringen har vært stabil/uendret i 3 måneder før deltakelse.
• Blodtrykk og hjertefrekvens (ryggliggende og stående) innenfor normalt referanseområde for populasjonen eller etterforskerstedet, eller resultater med akseptable avvik som vurderes å ikke være klinisk signifikante av etterforskeren.
• Venøs tilgang tilstrekkelig til å tillate blodprøvetaking i henhold til protokollen.
• Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studieprosedyrer.
• Har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av den relevante etiske komiteen (EC) som styrer nettstedet.

Ekskluderingskriterier:

• MG-pasienter av grad 4 eller 5 basert på klassifisering av myasthenia gravis foundation of America (MGFA).
• Pasienter med historie eller tilstedeværelse av en primær eller tilbakevendende ondartet sykdom, inkludert tilstedeværelse eller historie av et tymom.
• Tymektomi planlagt i del A av studieperioden eller utført innen 1 år før første dose av studievaksine.
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand som ikke er relatert til behandling av MG, inkludert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, eller en familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt.
• Anamnese eller bevis på administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 3 måneder før den første dosen av studievaksine eller en planlagt administrering av immunglobuliner i løpet av de første 3 månedene av studien.
• Anamnese eller bevis på rituximab-behandling innen 6 måneder før første dose av studievaksine.
• Anamnese eller tegn på plasmaferese innen 3 måneder før den første dosen av studievaksine eller en planlagt plasmaferese i løpet av de første 3 månedene av studien.
• Med høy risiko for aspirasjon.
• Pulmonal: tvungen vitalkapasitet redusert til mindre enn 70 % av forutsagt kapasitet.
• Anamnese med alvorlig allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen.
• Historie eller bevis på Lambert-Eaton myasthenic syndrom, medikamentindusert myasthenia gravis, arvelige former for myasthenic syndrom.
• Anamnese med relevant kronisk degenerativ, psykiatrisk eller nevrologisk lidelse annet enn MG.
• Alvorlig lever-, nyre- eller hjertesvikt.
• Større medfødte defekter eller alvorlig kronisk sykdom annet enn MG.
• Positiv graviditetstest eller ønske om å bli gravid under studien.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke bruker en pålitelig og svært effektiv prevensjonsmetode minst en måned før første injeksjon, under studien og inntil 3 måneder etter siste injeksjon.
• Alle signifikante kliniske laboratorieresultater utenfor rekkevidden anses som klinisk signifikante i henhold til etterforskerens vurdering.
• Tidligere fullføring eller tilbaketrekking fra denne studien.
• Sponsoransatte eller etterforskerpersonell som er direkte tilknyttet denne studien, og deres nærmeste familier. Nær familie er definert som ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien, utgjør en ekstra risiko for forsøkspersonen, eller forvirrer vurderingen av forsøkspersonene.