Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Transplacentale overdracht van geneesmiddelen die worden gebruikt bij zwangere vrouwen

2 mei 2017 bijgewerkt door: Kristel Van Calsteren, MD PhD, University Hospital, Gasthuisberg

De belangrijkste richtlijn voor het voorschrijven van medicijnen voor zwangere vrouwen is 'medicijnen mogen alleen worden gegeven als de voordelen voor de moeder opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus'. Er zijn echter slechte gegevens beschikbaar over de beschikbaarheid en overdracht van geneesmiddelen door de moeder door de moeder, dus het beschikbare bewijs voor besluitvorming in de klinische praktijk is zwak.

Een ex-vivo placenta perfusiemodel zal worden gebruikt om de mechanismen te onderzoeken die de verschillen bepalen tussen de blootstelling van foetale en maternale geneesmiddelen. De expressie van placenta-transporters en cytochroom P450 (CYP)-enzymen zal worden onderzocht in primaire placenta-celkweek en placenta-biopsieën uit verschillende zwangerschapsstadia om te leren hoe de placenta-medicatieoverdracht en dispositie wordt gereguleerd.

De onderzoekers kiezen ervoor om de overdracht van paracetamol, erytromycine en azithromycine te onderzoeken, omdat deze geneesmiddelen vaak worden gebruikt bij menselijke zwangerschappen en verschillende metabole routes hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

  1. Achtergrond Hoewel veel geneesmiddelen worden toegediend aan zwangere vrouwen, zijn er slechts beperkte gegevens om een ​​therapeutisch optimale en veilige medicamenteuze behandeling in deze patiëntenpopulatie vast te stellen.

    Het algemene advies over het gebruik van medicijnen tijdens de zwangerschap is dat je alleen medicijnen mag voorschrijven aan zwangere vrouwen als de voordelen voor de moeder opwegen tegen de risico's voor de foetus. Het probleem is dat voor de meeste geneesmiddelen veiligheidsgegevens ontbreken. De meeste effecten van geneesmiddelen zijn dosisafhankelijk. Dus de eerste stap om mogelijke foetotoxiciteit te onderzoeken, is het testen van transplacentale overdracht van medicijnen.

    Placenta-overdracht van de maternale naar de foetale zijde vindt voornamelijk plaats via passieve diffusie, de fysisch-chemische eigenschappen van geneesmiddelen zoals de oplosbaarheid van lipiden, polariteit en molecuulgewicht bepalen voornamelijk de snelheid van overdracht door de placenta. Volgens membraanpermeabiliteitseigenschappen kunnen laagmoleculaire, in vet oplosbare, ongebonden en niet-geïoniseerde verbindingen gemakkelijk de menselijke placenta passeren. Bovendien worden sommige medicijnen door de placenta gepompt door verschillende actieve transporters die zich zowel aan de foetale als aan de moederzijde van de trofoblastlaag bevinden. De belangrijkste transporters zijn P-glycoproteïne (P-gp, gecodeerd door het multidrug resistance (MDR)1-gen), Breast cancer resistance protein (BCRP) en multidrug resistance-associated protein (MRP) 1-3 en 5.

    De overdracht van vreemde chemicaliën door de placenta kan ook worden gewijzigd door metabolisme in de placenta zelf. De menselijke placenta bevat meerdere enzymsystemen, zoals CYP2E1 en CYP3A4.

  2. Doel & methoden:

Het doel van deze studie is het bepalen van foetale geneesmiddelconcentraties van paracetamol, erythromycine en azithromycine door middel van transplacentaal transport in een ex-vivo placenta perfusiemodel. Gelijktijdig verzamelde maternale en foetale geneesmiddelplasmaspiegels zullen worden vergeleken om foetale geneesmiddelconcentraties te beoordelen op basis van maternale geneesmiddelplasmaspiegels.

Bovendien zullen de transporter- en metaboliserende activiteit van de trofoblastcellen worden onderzocht in een primaire humane trofoblastcultuur, en de expressie van enzymen en transporters zal worden geëvalueerd op verschillende zwangerschapsduur in biopsieën van menselijke placenta.

Geneesmiddelen: De onderzoekers kiezen ervoor om de overdracht van paracetamol, erytromycine en azithromycine te onderzoeken, omdat deze geneesmiddelen veel worden gebruikt bij menselijke zwangerschappen.

Sinds de ORACLE-studie is erythromycine in België de behandeling van eerste keuze bij patiënten met vroegtijdig gebroken vliezen, ondanks het feit dat de farmacokinetiek (PK) van dit geneesmiddel bij zwangere vrouwen nauwelijks is bestudeerd. Erytromycine is onstabiel onder zure omstandigheden, terwijl azitromycine een semi-synthetisch macrolide is, met een betere gastro-intestinale verdraagbaarheid en weefselpenetratie dan erytromycine en een uitstekende werking tegen seksueel overdraagbare pathogenen, vooral Chlamydia trachomatis. Vanwege deze kenmerken schakelen meer artsen over op azitromycine, zelfs zonder dat er PK-gegevens beschikbaar zijn tijdens de zwangerschap.

Paracetamol (paracetamol) wordt gebruikt als eerste keus pijnstiller tijdens de zwangerschap, maar ook voor dit middel zijn verrassend weinig farmacokinetische gegevens beschikbaar.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
250

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • geïnformeerde toestemming is ondertekend
  • (placenta van a) zwangere vrouwen met een ongecompliceerde zwangerschap en bevalling

Uitsluitingscriteria:

  • medicijngebruik tijdens de zwangerschap
  • hypertensie, suikerziekte
  • roken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: ex vivo placenta perfusie
ex vivo placenta perfusie studie met blootstelling aan paracetamol, erythromycine en azithromycine
Geneesmiddel: paracetamol
In een ex vivo placenta-perfusieonderzoek wordt placentaweefsel blootgesteld aan paracetamol
Andere namen:
  • paracetamol
  • Paracetamol Sigma Aldrich
Geneesmiddel: Erythromycine
In een ex vivo placenta-perfusieonderzoek wordt placentaweefsel blootgesteld aan erytromycine
Andere namen:
  • Erytromycine Sigma Aldrich
Geneesmiddel: Azitromycine
In een ex vivo placenta-perfusieonderzoek wordt placentaweefsel blootgesteld aan azitromycine
Andere namen:
  • Azitromycine Sigma Aldrich

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transplacentale overdrachtssnelheid van geneesmiddelen en hun metabolieten gemeten door vergelijking van de concentraties in gelijktijdig verzamelde monsters van het maternale en foetale compartiment in een humaan ex-vivo placenta perfusiemodel
Tijdsspanne: 12 maanden voor elk medicijn
de medicijnconcentraties zullen worden bepaald door hogedrukvloeistofchromatografie en massaspectrometrie
12 maanden voor elk medicijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
University Hospital, Gasthuisberg

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Kristel Van Calsteren, MD PhD, University Hospital Gasthuisberg Leuven

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
8 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
2 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
7 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
3 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
2 mei 2017

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • PPS201210
  • 2012-004580-51 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen