Трансплацентарная передача лекарств, используемых беременными женщинами

1. Предыстория Несмотря на то, что беременным женщинам назначают многие лекарственные препараты, для определения терапевтически оптимального и безопасного медикаментозного лечения у этой популяции пациентов имеются лишь скудные данные.

   Общий совет по использованию лекарств во время беременности заключается в том, что вы можете назначать лекарства беременным женщинам только в том случае, если польза для матери превышает риск для плода. Проблема в том, что для большинства лекарств отсутствуют данные о безопасности. Эффекты большинства препаратов зависят от дозы. Таким образом, первым шагом для изучения потенциальной фетотоксичности является проверка трансплацентарного переноса лекарств.

   Плацентарный перенос от матери к плоду происходит в основном посредством пассивной диффузии, физико-химические свойства препаратов, такие как растворимость в липидах, полярность и молекулярная масса, в первую очередь определяют скорость переноса через плаценту. По свойствам мембранопроницаемости низкомолекулярные, липидорастворимые, несвязанные и неионизированные соединения могут легко проникать через плаценту человека. Кроме того, некоторые лекарства перекачиваются через плаценту различными активными транспортерами, расположенными как на плодной, так и на материнской стороне слоя трофобласта. Наиболее важными переносчиками являются P-гликопротеин (P-gp, кодируемый геном множественной лекарственной устойчивости (MDR)1), белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP) и белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP) 1-3 и 5.

   Перенос чужеродных химических веществ через плаценту также может быть изменен метаболизмом в самой плаценте. Плацента человека содержит несколько ферментных систем, таких как CYP2E1 и CYP3A4.

2. Цель и методы:

Целью данного исследования является определение концентраций парацетамола, эритромицина и азитромицина у плода путем трансплацентарного транспорта в модели перфузии плаценты ex-vivo. Одновременно собранные уровни лекарственного средства в плазме матери и плода будут сравниваться для оценки уровней лекарственного средства плода на основе уровней лекарственного средства в плазме матери.

Кроме того, транспортная и метаболическая активность клеток трофобласта будет исследована в первичной культуре трофобласта человека, а экспрессия ферментов и транспортеров будет оценена на разных сроках беременности в биоптатах плаценты человека.

Лекарства: Исследователи решили изучить передачу парацетамола, эритромицина и азитромицина, потому что эти препараты обычно используются при беременности у людей.

После исследования ORACLE эритромицин является в Бельгии препаратом первого выбора для лечения пациентов с преждевременным излитием плодных оболочек, несмотря на то, что фармакокинетика (ФК) этого препарата у беременных почти не изучалась. Эритромицин нестабилен в кислой среде, в то время как азитромицин представляет собой полусинтетический макролид с лучшей переносимостью в желудочно-кишечном тракте и проникновением в ткани, чем у эритромицина, и отличной активностью в отношении патогенов, передающихся половым путем, особенно Chlamydia trachomatis. Из-за этих характеристик все больше врачей начинают переходить на азитромицин даже при отсутствии данных о фармакокинетике беременных.

Парацетамол (ацетаминофен) используется в качестве обезболивающего средства первого выбора при беременности, но и для этого препарата имеется удивительно мало фармакокинетических данных.