Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante chemotherapie Docetaxel met of zonder SELUMETINIB bij patiënten met triple-negatieve borstkanker

18 februari 2016 bijgewerkt door: Mona Frolova, Russian Academy of Medical Sciences

Een fase II gerandomiseerde multicenter open-label prospectieve studie van neoadjuvante chemotherapie docetaxel met of zonder MEK-remmer SELUMETINIB bij patiënten met vroege en lokaal gevorderde triple-negatieve borstkanker

Het doel van deze studie is om de overleving van patiënten met vroege en lokaal gevorderde triple-negatieve borstkanker te verhogen door selumatinib toe te voegen aan het standaard preoperatieve chemotherapieregime.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Moleculaire analyse van resterende tumor na toediening van neoadjuvante chemotherapie bracht verschillende mechanismen van resistentie tegen behandeling aan het licht. Hoge frequentie van RAS-RAF-MEK-ERK-signaalroute-activering werd gevonden in cellen van triple-negatieve borstkanker na neoadjuvante chemotherapie, wat correleerde met een hoge proliferatie-index en een lage pathologische volledige respons. Aldus kan remming van het MEK-molecuul - een intermediaire transducer van deze route - de activiteit van deze route verminderen en de gevoeligheid van de tumor voor cytostatische middelen herstellen.

Daarom zou het gebruik van SELUMETINIB, een orale selectieve remmer van MEK1/MEK2-kinases, in combinatie met docetaxel de pathologische complete respons moeten verhogen en op zijn beurt de overleving van patiënten met vroege en lokaal gevorderde triple-negatieve borstkanker moeten verhogen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
164

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Schriftelijke geïnformeerde toestemming;

    • Vrouwen met vroege en lokaal gevorderde borstkanker (stadium IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 of elke T/N2)
    • Triple negatieve borstkanker (afwezigheid van oestrogeenreceptor (0-2 punten), progesteronreceptor (0-2 punten) en HER2/neu-receptor (IHC 0-1+ of IHC 2+ bij afwezigheid van her2/neu-genamplificatie zoals bewezen door VIS);
    • Leeftijd: ouder dan 18 jaar;
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0-1 punten;
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) op basis van echocardiogram (ECHO) of multigated radionuclide-angiografie (MUGA-scan): >55%
    • Laboratoriumwaarden voor aanvang van de studie moeten aan de volgende criteria voldoen:

Absoluut aantal neutrofielen > 1500/microliter Aantal bloedplaatjes > 100.000/microliter Hemoglobinegehalte > 9,0 g/dl Albumine > 2,5 g/dl Normaal plasmacreatininegehalte of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >60 ml/minuut Totaal bilirubinegehalte < 1,25 bovengrens van normaal (ULN) Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN;

  • Patiënt kan zich houden aan de protocoleisen (volgens onderzoeker)
  • De bereidheid van de patiënt en haar seksuele partner om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (condooms met zaaddodend schuim/gel, spiraaltje) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.

  • Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden of tekenen van een postmenopauzale status (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende meer dan 1 jaar. Daarnaast moeten de volgende leeftijdsspecifieke eisen gelden:

    • Vrouwen < 60 jaar oud: ze zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze de afgelopen 12 maanden of langer amenorroïsch zijn geweest. De niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol moeten ook in het postmenopauzale bereik liggen (volgens de instelling).
    • Vrouwen ≥ 60 jaar;
    • Bilaterale ovariëctomie.

Uitsluitingscriteria:

  • • Voorafgaande behandeling (chemo-, hormoon-, bestralings- of immunotherapie) van borstkanker

    • Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving;
    • Bekende overgevoeligheid voor docetaxel, SELUMETINIB of voor de bestanddelen van het onderzoeksproduct;

    • Hartaandoeningen als volgt:

      A. Ongecontroleerde hypertensie (BP ≥ 150/95 mmHg ondanks medische therapie) b. Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling c. Ongecontroleerde angina pectoris - Canadian Cardiovascular Society graad II-IV ondanks medische therapie (bijlage 3) d. Symptomatisch hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, bestaande of bestaande cardiomyopathie (bijlage 4) e. Eerdere of huidige cardiomyopathie inclusief maar niet beperkt tot het volgende: i. Bekende hypertrofische cardiomyopathie ii. Bekende aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie iii. Eerdere matige of ernstige verslechtering van de systolische linkerventrikelfunctie (linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <45% op echocardiografie of equivalent op MuGA), zelfs als volledig herstel heeft plaatsgevonden.

      F. Ernstige hartklepaandoening g. Basislijn Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder de ondergrens van normaal (LLN) of <55% gemeten door echocardiografie of LLN van de instelling voor MUGA h. Boezemfibrilleren met een ventriculaire frequentie >100 bpm op ECG in rust i. QTcF >450ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging verhogen

    • Zwangerschap of borstvoeding;
    • Aandoeningen (dementie, psychiatrische of neurologische aandoeningen, drugsverslaving, alcoholisme enz.) die het vermogen van de patiënt om studieprocedures te ondergaan beperken;
    • Gelijktijdige deelname aan andere klinische studies;
    • Aanwezigheid van acute of actieve chronische infecties of andere aandoeningen (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte, diathese met actieve bloedingen of niertransplantatie), die naar de mening van de onderzoeker de in het onderzoeksprotocol beschreven behandeling kunnen verstoren;
    • Ongevoelige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte) of significante darmresectie hebben die de absorptie / biologische beschikbaarheid van de oraal toegediende studiemedicatie nadelig zou beïnvloeden
    • Geschiedenis van een ander neoplasma (met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of baarmoederhalskanker in situ en gevallen waarin een kanker al 5 jaar of langer in remissie is)
    • Oftalmologische aandoeningen als volgt:
  • Intra-oculaire druk >21 mmHg, of ongecontroleerd glaucoom (ongeacht de intra-oculaire druk)
  • Huidige of vroegere geschiedenis van loslating van het retinale pigmentepitheel / centrale sereuze retinopathie
  • Huidige of vroegere geschiedenis van occlusie van de retinale ader

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: AC gevolgd door Docetaxel met Selumetinib
Doxorubicine 60 mg/m2 en Cyclofosfamide 600 mg/m2 als enkelvoudige i.v. infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, vervolgens 75 mg/m2 docetaxel gegeven als enkelvoudige i.v. infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, 75 mg SELUMETINIB tweemaal per dag PO op dagen 1-21 van elke cyclus van 3 weken
Geneesmiddel: Docetaxel
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Geneesmiddel: Doxorubicine
Geneesmiddel: Geneesmiddel: Selumetinib
Andere namen:
  • AZD6244
Actieve vergelijker: AC gevolgd door Docetaxel
Doxorubicine 60 mg/m2 en cyclofosfamide 600 mg/m2 als enkelvoudige i.v. infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, daarna 75 mg/m2 docetaxel als enkelvoudige i.v. infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Geneesmiddel: Docetaxel
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Geneesmiddel: Doxorubicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
• Pathologisch volledig responspercentage
Tijdsspanne: Na 24 weken neoadjuvante chemotherapie en operatie
Na 24 weken neoadjuvante chemotherapie en operatie

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
• Algemeen klinisch responspercentage
Tijdsspanne: Na 24 weken neoadjuvante chemotherapie
Na 24 weken neoadjuvante chemotherapie
• Aantal bijwerkingen in beide behandelingsgroepen
Tijdsspanne: Na 24 weken neoadjuvante chemotherapie
Na 24 weken neoadjuvante chemotherapie

Andere uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Voor klinische proeven, een geplande meting beschreven in het protocol die wordt gebruikt om het effect van een interventie/behandeling op deelnemers te bepalen. Voor observationele studies, een meting of observatie die wordt gebruikt om patronen van ziekten of eigenschappen, of associaties met blootstellingen, risicofactoren of behandeling te beschrijven. Soorten uitkomstmaten zijn onder meer primaire uitkomstmaat en secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Associatie tussen RAS-ERK-signaalroute-activiteit in tumor en pathologisch volledige responspercentage bij patiënten die wel of niet SELUMETINIB kregen
Tijdsspanne: Na 24 weken neoadjuvante chemotherapie
Na 24 weken neoadjuvante chemotherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Russian Academy of Medical Sciences

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Russian Society of Clinical Oncology

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Mona Frolova, Russian Cancer Research Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 september 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
13 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
13 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
19 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
22 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
18 februari 2016

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • ESR-14-10735

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen