Neoadjuvante chemotherapie Docetaxel met of zonder SELUMETINIB bij patiënten met triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• • Schriftelijke geïnformeerde toestemming;

  • Vrouwen met vroege en lokaal gevorderde borstkanker (stadium IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 of elke T/N2)
  • Triple negatieve borstkanker (afwezigheid van oestrogeenreceptor (0-2 punten), progesteronreceptor (0-2 punten) en HER2/neu-receptor (IHC 0-1+ of IHC 2+ bij afwezigheid van her2/neu-genamplificatie zoals bewezen door VIS);
  • Leeftijd: ouder dan 18 jaar;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0-1 punten;
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) op basis van echocardiogram (ECHO) of multigated radionuclide-angiografie (MUGA-scan): >55%
  • Laboratoriumwaarden voor aanvang van de studie moeten aan de volgende criteria voldoen:

Absoluut aantal neutrofielen > 1500/microliter Aantal bloedplaatjes > 100.000/microliter Hemoglobinegehalte > 9,0 g/dl Albumine > 2,5 g/dl Normaal plasmacreatininegehalte of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >60 ml/minuut Totaal bilirubinegehalte < 1,25 bovengrens van normaal (ULN) Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN;

• Patiënt kan zich houden aan de protocoleisen (volgens onderzoeker)
• De bereidheid van de patiënt en haar seksuele partner om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken (condooms met zaaddodend schuim/gel, spiraaltje) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.

• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden of tekenen van een postmenopauzale status (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende meer dan 1 jaar. Daarnaast moeten de volgende leeftijdsspecifieke eisen gelden:

  • Vrouwen < 60 jaar oud: ze zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze de afgelopen 12 maanden of langer amenorroïsch zijn geweest. De niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiol moeten ook in het postmenopauzale bereik liggen (volgens de instelling).
  • Vrouwen ≥ 60 jaar;
  • Bilaterale ovariëctomie.

Uitsluitingscriteria:

• • Voorafgaande behandeling (chemo-, hormoon-, bestralings- of immunotherapie) van borstkanker

  • Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving;
  • Bekende overgevoeligheid voor docetaxel, SELUMETINIB of voor de bestanddelen van het onderzoeksproduct;

  • Hartaandoeningen als volgt:

    A. Ongecontroleerde hypertensie (BP ≥ 150/95 mmHg ondanks medische therapie) b. Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling c. Ongecontroleerde angina pectoris - Canadian Cardiovascular Society graad II-IV ondanks medische therapie (bijlage 3) d. Symptomatisch hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, bestaande of bestaande cardiomyopathie (bijlage 4) e. Eerdere of huidige cardiomyopathie inclusief maar niet beperkt tot het volgende: i. Bekende hypertrofische cardiomyopathie ii. Bekende aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie iii. Eerdere matige of ernstige verslechtering van de systolische linkerventrikelfunctie (linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <45% op echocardiografie of equivalent op MuGA), zelfs als volledig herstel heeft plaatsgevonden.

    F. Ernstige hartklepaandoening g. Basislijn Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder de ondergrens van normaal (LLN) of <55% gemeten door echocardiografie of LLN van de instelling voor MUGA h. Boezemfibrilleren met een ventriculaire frequentie >100 bpm op ECG in rust i. QTcF >450ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging verhogen

  • Zwangerschap of borstvoeding;
  • Aandoeningen (dementie, psychiatrische of neurologische aandoeningen, drugsverslaving, alcoholisme enz.) die het vermogen van de patiënt om studieprocedures te ondergaan beperken;
  • Gelijktijdige deelname aan andere klinische studies;
  • Aanwezigheid van acute of actieve chronische infecties of andere aandoeningen (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte, diathese met actieve bloedingen of niertransplantatie), die naar de mening van de onderzoeker de in het onderzoeksprotocol beschreven behandeling kunnen verstoren;
  • Ongevoelige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte) of significante darmresectie hebben die de absorptie / biologische beschikbaarheid van de oraal toegediende studiemedicatie nadelig zou beïnvloeden
  • Geschiedenis van een ander neoplasma (met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of baarmoederhalskanker in situ en gevallen waarin een kanker al 5 jaar of langer in remissie is)
  • Oftalmologische aandoeningen als volgt:
• Intra-oculaire druk >21 mmHg, of ongecontroleerd glaucoom (ongeacht de intra-oculaire druk)
• Huidige of vroegere geschiedenis van loslating van het retinale pigmentepitheel / centrale sereuze retinopathie
• Huidige of vroegere geschiedenis van occlusie van de retinale ader