Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant kjemoterapi Docetaxel med eller uten SELUMETINIB hos pasienter med trippel negativ brystkreft

18. februar 2016 oppdatert av: Mona Frolova, Russian Academy of Medical Sciences

En fase II randomisert multisenter åpen prospektiv studie av neoadjuvant kjemoterapi docetaxel med eller uten MEK-hemmer SELUMETINIB hos pasienter med tidlig og lokalt avansert trippelnegativ brystkreft

Hensikten med denne studien er å øke overlevelsen til pasienter med tidlig og lokalt avansert trippel-negativ brystkreft som legger selumatinib til standard preoperativ kjemoterapiregime.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Molekylær analyse av gjenværende tumor etter administrering av neoadjuvant kjemoterapi avslørte flere mekanismer for resistens mot behandling. Høy frekvens av RAS-RAF-MEK-ERK-signalveiaktivering ble funnet i celler med trippel negativ brystkreft etter neoadjuvant kjemoterapi, som korrelerte med høy spredningsindeks og lav patologisk fullstendig responsrate. Dermed kan hemming av MEK-molekylet - en intermediær transduser av denne banen redusere aktiviteten til denne banen og gjenopprette tumorfølsomhet for cytostatiske midler.

Derfor bør bruk av SELUMETINIB, en oral selektiv hemmer av MEK1/MEK2-kinaser, i kombinasjon med Docetaxel øke patologisk fullstendig responsrate og igjen øke overlevelsen av pasienter med tidlig og lokalt avansert trippelnegativ brystkreft.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
164

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • Skriftlig informert samtykke;

    • Kvinner med tidlig og lokalt avansert brystkreft (stadium IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 eller hvilken som helst T/N2)
    • Trippel negativ brystkreft (fravær av østrogenreseptor (0-2 poeng), progesteronreseptor (0-2 poeng) og HER2/neu-reseptor (IHC 0-1+ eller IHC 2+ i fravær av her2/neu-genamplifikasjon som dokumentert av FISH);
    • Alder: over 18 år;
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum: 0-1 poeng;
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) basert på ekkokardiogram (ECHO) eller multigated radionuclid angiografi (MUGA-skanning): >55 %
    • Laboratorieverdier før studiestart må oppfylle følgende kriterier:

Absolutt nøytrofiltall > 1500/mikroliter Blodplateantall > 100 000/mikroliter Hemoglobinnivå > 9,0 g/dl Albumin > 2,5 g/dl Normalt plasmakreatininnivå eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >60 ml/minutt Totalt bilirubinnivå < 1,25 øvre normalgrense (ULN) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN;

  • Pasienten er i stand til å overholde protokollkravene (etter etterforskerens mening)
  • Pasientens og hennes seksuelle partner er villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (kondomer med sæddrepende skum/geler, intrauterin enhet) under studien og i minst 4 uker etter seponering av studiebehandlingen.

  • Negativ serumgraviditetstest for kvinner med fruktbarhet eller tegn på postmenopausal status (totalt menstruasjonsstopp i mer enn 1 år. Følgende aldersspesifikke krav må også gjelde:

    • Kvinner < 60 år gamle: de vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene eller mer. Nivåene av follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol må også være i postmenopausal området (i henhold til institusjonen).
    • Kvinner ≥ 60 år;
    • Bilateral ooforektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • • Tidligere behandling (kjemo-, hormon-, stråle- eller immunterapi) av brystkreft

    • større operasjon innen 28 dager før påmelding;
    • Kjent overfølsomhet overfor Docetaxel, SELUMETINIB eller komponentene i undersøkelsesproduktet;

    • Hjertetilstander som følger:

      en. Ukontrollert hypertensjon (BP ≥ 150/95 mmHg til tross for medisinsk behandling) b. Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før behandlingsstart c. Ukontrollert angina - Canadian Cardiovascular Society grad II-IV til tross for medisinsk behandling (vedlegg 3) d. Symptomatisk hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, tidligere eller nåværende kardiomyopati (vedlegg 4) e. Tidligere eller nåværende kardiomyopati inkludert men ikke begrenset til følgende: i. Kjent hypertrofisk kardiomyopati ii. Kjent arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati iii. Tidligere moderat eller alvorlig svekkelse av venstre ventrikkels systoliske funksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % på ekkokardiografi eller tilsvarende på MuGA) selv om full restitusjon har funnet sted.

      f. Alvorlig hjerteklaffsykdom g. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under nedre normalgrense (LLN) eller <55 % målt ved ekkokardiografi eller institusjonens LLN for MUGA h. Atrieflimmer med ventrikkelfrekvens >100 bpm på EKG i hvile i. QTcF >450ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse

    • Graviditet eller amming;
    • Tilstander (demens, psykiatriske eller nevrologiske lidelser, narkotikaavhengighet, alkoholisme etc.) som begrenser pasientens evne til å gjennomgå studieprosedyrer;
    • Samtidig deltakelse i andre kliniske studier;
    • Tilstedeværelse av akutte eller aktive kroniske infeksjoner eller andre tilstander (f. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom, aktiv blødningsdiatese eller nyretransplantasjon), som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandlingen beskrevet i studieprotokollen;
    • Har refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller betydelig tarmreseksjon som vil ha negativ innvirkning på absorpsjonen/biotilgjengeligheten av den oralt administrerte studiemedisinen
    • Anamnese med en annen neoplasma (med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller livmorhalskreft in situ og tilfeller der en kreft har vært i remisjon i 5 år eller mer)
    • Oftalmologiske tilstander som følger:
  • Intraokulært trykk >21 mmHg, eller ukontrollert glaukom (uavhengig av intraokulært trykk)
  • Nåværende eller tidligere historie med retinal pigmentepitelløsning / sentral serøs retinopati
  • Nåværende eller tidligere historie med retinal veneokklusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: AC etterfulgt av Docetaxel med Selumetinib
Doxorubicin 60 mg/m2 og Cyclophosphamid 600 mg/m2 som en enkelt IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus, deretter 75 mg/m2 Docetaxel gitt som en enkelt IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus, 75 mg SELUMETINIB to ganger om dagen PO på dag 1-21 i hver 3. ukes syklus
Legemiddel: Docetaxel
Legemiddel: Cyklofosfamid
Legemiddel: Doxorubicin
Legemiddel: Legemiddel: Selumetinib
Andre navn:
  • AZD6244
Aktiv komparator: AC etterfulgt av Docetaxel
Doxorubicin 60 mg/m2 og Cyclophosphamid 600 mg/m2 som en enkelt IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus, deretter 75 mg/m2 Docetaxel gitt som en enkelt IV-infusjon på dag 1 i hver 3. ukes syklus
Legemiddel: Docetaxel
Legemiddel: Cyklofosfamid
Legemiddel: Doxorubicin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
• Patologisk fullstendig responsrate
Tidsramme: Etter 24 uker med neoadjuvant kjemoterapi og kirurgi
Etter 24 uker med neoadjuvant kjemoterapi og kirurgi

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
• Samlet klinisk responsrate
Tidsramme: Etter 24 uker med neoadjuvant kjemoterapi
Etter 24 uker med neoadjuvant kjemoterapi
• Uønskede hendelser i begge behandlingsgruppene
Tidsramme: Etter 24 uker med neoadjuvant kjemoterapi
Etter 24 uker med neoadjuvant kjemoterapi

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Assosiasjon mellom RAS-ERK-signalveiaktivitet i tumor og patologisk fullstendig responsrate hos pasienter som mottok eller ikke fikk SELUMETINIB
Tidsramme: Etter 24 uker med neoadjuvant kjemoterapi
Etter 24 uker med neoadjuvant kjemoterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Russian Academy of Medical Sciences

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Russian Society of Clinical Oncology

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Mona Frolova, Russian Cancer Research Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. september 2016

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
13. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
13. februar 2016

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
19. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
22. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. februar 2016

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • ESR-14-10735

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger