Neratinib en paclitaxel met of zonder pertuzumab en trastuzumab vóór combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van borstkanker
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• Prestatiestatus van =< 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Orale medicatie kunnen slikken
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) beoordeling door middel van 2-dimensionaal (D) echocardiogram of multi-gated acquisitie (MUGA) scan uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie moet >= 50% zijn
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500 /uL
• Bloedplaatjes >= 100.000 /uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Creatinineklaring >= 50 ml/min
• Totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN), voor patiënten met congenitale ongeconjugeerde hyperbilirubinemie (syndroom van Crigler-Najjar type 1 en 2, syndroom van Gilbert) waarbij voorbijgaande hyperbilirubinemie kan optreden als gevolg van een fysiologische toestand, zolang er duidelijke documentatie is diagnose, mag worden ingeschreven als direct (geconjugeerd) bilirubine =< 1,5 X ULN
• Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase =< 2,5 x ULN behalve bij patiënten met een verhoging van aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) waarvan wordt verklaard dat deze wordt veroorzaakt door levermetastasen, mogen zij worden ingeschreven zolang < 5 x ULN
• Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; onderwerp van vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd of vrij van menstruatie gedurende > 1 jaar; effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​1) gebruik van hormonale anticonceptiemethoden: pillen, injecties/injecties, implantaten (onder de huid geplaatst door een zorgverlener) of pleisters (op de huid geplaatst); 2) intra-uteriene apparaten (IUD's); 3) gebruik van 2 barrièremethoden (elke partner moet 1 barrièremethode gebruiken) met een zaaddodend middel; mannen moeten het mannencondoom (latex of ander synthetisch materiaal) gebruiken met zaaddodend middel; vrouwtjes moeten kiezen tussen een diafragma met zaaddodend middel, of een pessarium met zaaddodend middel, of een spons (zaaddodend middel zit al in de anticonceptiespons); vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten niet meer dan 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urine-zwangerschapstest hebben; 4) mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen en zich ertoe verbinden een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
• Cohort 1: Fase 1b: patiënt moet HER2+ (ongeacht hormoonreceptorstatus) uitgezaaide of lokaal gevorderde borstkanker (IBC of niet-IBC) hebben; HER2-positieve status wordt gedefinieerd als sterk positieve (3+) kleuringsscore door immunohistochemie (IHC), of genamplificatie met behulp van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), indien uitgevoerd; als IHC dubbelzinnig is (2+), raadpleeg dan het huidige richtlijnenalgoritme van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) voor evaluatie van HER2; HER2-negatieve status, die wordt bepaald door assays met behulp van IHC, vereist een negatieve (0 of 1+) kleuringsscore; als IHC een twijfelachtige (2+) kleuringsscore is, raadpleeg dan het huidige algoritme van de ASCO-richtlijnen voor evaluatie van HER2; IBC wordt bepaald aan de hand van internationale consensuscriteria: begin: snel begin van borsterytheem, oedeem en/of peau d'orange, en/of warme borsten, met/zonder onderliggende borstmassa; duur: geschiedenis van dergelijke bevindingen niet meer dan 6 maanden; mate van erytheem dat ten minste 1/3 van de hele borst beslaat; pathologie: pathologische bevestiging van invasief carcinoom
• Cohort 1: Fase II: patiënt moet HER2+ (ongeacht de status van de hormonale receptor) stadium III IBC of stadium IV IBC hebben als de metastatische plaatsen geschikt zijn voor lokale therapie (d.w.z. bestraling en/of operatie) en een borstoperatie zal ondergaan
• Cohort 2: Patiënt moet HER2-/HR+ stadium III IBC of stadium IV IBC hebben als de gemetastaseerde plaatsen geschikt zijn voor lokale therapie (d.w.z. bestraling en/of operatie) en een borstoperatie zal ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Excisiebiopsie of lumpectomie voor de huidige borstkanker
• Alle andere eerdere maligniteiten (behalve voor cervicale in situ kankers die alleen door lokale excisie worden behandeld, en basaal- en plaveiselcelcarcinomen van de huid) binnen 5 jaar
• Alle andere eerdere antitumortherapieën voor de huidige kankergebeurtenis; deze uitsluiting geldt niet voor fase Ib deel cohort 1
• Borstvoeding bij screening of plannen om zwanger te worden in de loop van de therapie
• Geschiedenis van actieve of bekende auto-immuunziekte die diarree kan veroorzaken zoals (maar niet beperkt tot) de ziekte van Addison, coeliakie/glutenintolerantie/prikkelbaredarmsyndroom, sclerodermie
• Actieve infectie of chronische infectie die chronisch onderdrukkende antibiotica vereist
• Bekende hepatitis B of hepatitis C met abnormale leverfunctietesten
• Malabsorptiesyndroom, colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte, resectie van de maag of dunne darm, of andere ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt
• Aanhoudende >= graad 2 diarree, ongeacht de etiologie
• Sensorische of motorische neuropathie >= graad 2
• Omstandigheden die intermitterende toediening van corticosteroïden voor premedicatie met paclitaxel zouden verbieden; corticosteroïden kunnen echter worden stopgezet na bevestiging van geen astma-achtige reactie op paclitaxel na 3 doses
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk (BP) > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg, met of zonder antihypertensiva

• Hartaandoening (voorgeschiedenis van en/of actieve ziekte) die het gebruik van een van de geneesmiddelen die deel uitmaken van het behandelingsregime zou uitsluiten; dit omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Actieve hartziekten, waaronder:

    • Symptomatische angina pectoris in de afgelopen 180 dagen waarvoor het starten of verhogen van anti-angineuze medicatie of andere interventie nodig was
    • Ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties
    • Supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie
    • Geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is
    • Valvulaire ziekte met gedocumenteerd compromis in de hartfunctie
    • Symptomatische pericarditis

  • Geschiedenis van hartaandoeningen:

    • Myocardinfarct gedocumenteerd door verhoogde hartenzymen of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van de linkerventrikelfunctie (LV)
    • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (CHF)
    • Gedocumenteerde cardiomyopathie
• Als u zwanger bent, wordt u niet ingeschreven voor dit onderzoek