Een gerandomiseerde fase II-studie van immunotherapie plus radiotherapie bij gemetastaseerde urogenitale kankers

Inclusiecriteria:

1. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen;
2. Elke eerdere therapie is toegestaan, behalve eerdere therapie met PD1/PDL1-remmer.
3. Histologische diagnose van gemetastaseerd niercelcarcinoom of urotheelkanker;
4. Patiënten moeten ten minste 2 verschillende meetbare metastatische locaties hebben met een grootste diameter van ten minste 1 cm of meer volgens RECIST 1.1
5. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door initiële laboratoriumtests.
6. Minstens 2 weken sinds de laatste chemotherapie en 4 weken sinds de laatste immunotherapiebehandeling.
7. Prestatiestatus Oosterse coöperatieve oncologiegroep (ECOG) 0-1
8. Mannen en vrouwen, leeftijd > 18 jaar.
9. Levensverwachting > 3 maanden
10. Stabiele hersenmetastasen gedurende minimaal 4 weken en niet steroïdafhankelijk
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek en tot 8 weken na het onderzoek te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geen laesies hebben buiten het stralingsveld, waardoor het vermogen om een ​​abscopaal effect te meten teniet wordt gedaan;
2. Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
3. Auto-immuunziekte/auto-inflammatoire ziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. Granulomatose van Wegener];
4. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van ongewenste voorvallen (AE's) vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree;
5. Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal één maand voorafgaand aan of na een dosis PD-1/PDL-1-blokkerend antilichaam).
6. Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met PD-1/PDL-1-blokkerend antilichaam;
7. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie immunotherapie hebben gehad.
8. Gelijktijdige behandeling met een van de volgende: interleukine-2 (IL-2), interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden;
9. Patiënten die een behandeling ondergaan met andere middelen in onderzoek of andere middelen voor chemotherapie;

10. Vrouwen die:

    1. niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of
    2. een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of
    3. zwanger bent of borstvoeding geeft
11. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte