Brentuximab Vedotin als alternatief voor de autologe stamceltransplantatie bij gerecidiveerd en refractair klassiek hodgkinlymfoom (BASALT) (BASALT)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
2. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
3. Vrouwelijke patiënt is ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek of chirurgisch steriel of als ze zwanger kan worden, stem ermee in om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, of stemt ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele gemeenschap.
4. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), stemmen ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of stemmen ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
5. Patiënten moeten een diagnose hebben van een morfologisch bevestigde cluster van differentiatieantigeen 30 {CD30)-positief klassiek Hodgkin-lymfoom met primair refractair beloop of recidief na adequate eerstelijns chemotherapie (met morfologische bevestiging van vitale tumor)
6. PET-positieve meetbare ziekte (minstens één laesie met Deauville-score >3 en >1,5 cm op CT-scan)
7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3
8. Patiënten die mogelijk in aanmerking komen voor een volgende ASCT volgens de beslissing van de behandelend arts

9. Klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL tenzij er een bekende betrokkenheid is van hematologisch/vast tumormerg
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/µL, tenzij bekend is dat het beenmerg betrokken is bij de ziekte
   • Totaal bilirubine moet < 1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) zijn, tenzij bekend is dat de verhoging het gevolg is van het syndroom van Gilbert.
   • ALT of aspartaataminotransferase (AST) moet < 3 x de bovengrens van het normale bereik zijn. ASAT en ALAT kunnen verhoogd zijn tot 5 keer de ULN als hun verhoging redelijkerwijs kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van een HL-tumor in de lever.
   • Serumcreatinine moet < 2,0 mg/dL zijn en/of creatinineklaring of berekende creatinineklaring > 40 ml/minuut.
   • Hemoglobine moet ≥ 8g/dL zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan één regel chemotherapie vanwege Klassiek Hodgkin-lymfoom (elke reddingsbehandeling)
2. Eerdere behandeling met brentuximab vedotin
3. Vrouwelijke patiënt die zowel borstvoeding geeft als borstvoeding geeft of een positieve serumzwangerschapstest heeft tijdens de screeningperiode
4. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens het protocol zou kunnen belemmeren.
5. Bekende cerebrale of meningeale ziekte (HL of een andere etiologie), inclusief tekenen of symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
6. Symptomatische neurologische ziekte die de normale activiteiten van het dagelijks leven in gevaar brengt of medicijnen vereist
7. Elke sensorische of motorische perifere neuropathie hoger dan of gelijk aan graad 2

8. Bekende geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen

   • Myocardinfarct binnen 2 jaar na inschrijving
   • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen (zie bijlage #1)
   • Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen (CHF), angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
   • Recent bewijs (binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) van een linkerventrikelejectiefractie <50%
9. Elke actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen ten minste 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van die eerdere behandeling
11. Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin.
12. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
13. Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositieve, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
14. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.