Brentuximab vedotin jako alternativa k autologní transplantaci kmenových buněk u relabujícího a refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu (BASALT) (BASALT)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let
2. Dobrovolný písemný informovaný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
3. Pacientka je buď postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou nebo je chirurgicky sterilní, nebo pokud je ve fertilním věku, souhlasí s tím, že bude praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
4. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni, (tj. stav po vasektomii) souhlasí s tím, že budou praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
5. Pacienti musí mít diagnózu morfologicky potvrzeného shluku diferenciačního antigenu 30 {CD30)-pozitivního klasického Hodgkinova lymfomu s primárním refrakterním průběhem nebo relapsem po adekvátní chemoterapii první linie (s morfologickým potvrzením vitálního nádoru)
6. PET-pozitivní měřitelné onemocnění (alespoň jedna léze s Deauville skóre >3 a >1,5 cm na CT skenu)
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3
8. Pacienti potenciálně způsobilí pro následnou ASCT podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře

9. Klinické laboratorní hodnoty specifikované níže během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µl, pokud není známo hematologické/solidní nádorové postižení dřeně
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000/µl, pokud není známo postižení dřeně onemocněním
   • Celkový bilirubin musí být < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není známo, že zvýšení je způsobeno Gilbertovým syndromem.
   • ALT nebo aspartátaminotransferáza (AST) musí být < 3 x horní hranice normálního rozmezí. AST a ALT mohou být zvýšeny až na 5násobek ULN, pokud lze jejich zvýšení důvodně připsat přítomnosti nádoru HL v játrech.
   • Sérový kreatinin musí být < 2,0 mg/dl a/nebo clearance kreatininu nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min.
   • Hemoglobin musí být ≥ 8 g/dl.

Kritéria vyloučení:

1. Více než jedna řada chemoterapie kvůli klasickému Hodgkinovu lymfomu (jakákoli záchranná léčba)
2. Předchozí léčba brentuximab vedotinem
3. Pacientky, které kojící a kojící ženy nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
4. Jakékoli závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle protokolu.
5. Známé cerebrální nebo meningeální onemocnění (HL nebo jakékoli jiné etiologie), včetně známek nebo příznaků progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
6. Symptomatické neurologické onemocnění ohrožující běžné aktivity každodenního života nebo vyžadující léky
7. Jakákoli senzorická nebo motorická periferní neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni

8. Známá anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů

   • Infarkt myokardu do 2 let od zařazení
   • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz příloha č. 1)
   • Důkaz současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání (CHF), anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému
   • Nedávné důkazy (během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku) ejekční frakce levé komory <50 %
9. Jakákoli aktivní systémová virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémová antibiotika během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
10. Pacienti, kteří dostali jiné zkoumané látky během alespoň 5 poločasů poslední dávky této předchozí léčby
11. Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu.
12. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
13. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
14. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.