Klinische studie van chemotherapie en bemcentinib voor gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom hebben.

3. Geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte.

   • Voorafgaande adjuvante therapie, indien voltooid meer dan 6 maanden voorafgaand aan de datum van inschrijving, is acceptabel.
   • Radiosensibiliserende chemotherapie, indien voltooid ten minste 4 weken vanaf de datum van inschrijving, is acceptabel.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST1.1-criteria
5. Leeftijd 18-70 jaar op het moment van inschrijving
6. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
7. Verdwijnen van toxische effect(en) of interventiecomplicatie tot graad 1 of lager (behalve alopecia) van eerdere chemotherapie, grote chirurgie of bestralingstherapie van >30 Gy.

8. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie. Alle screeningslabs moeten binnen 14 dagen na de inschrijvingsdatum worden uitgevoerd.

   • Hemoglobine ≥ 10 g/dL
   • ANC ≥ 1.500/µL
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   • Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele ULN
   • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele ULN bij patiënten zonder bekende levermetastasen; ≤ 5 x institutionele ULN bij patiënten met bekende levermetastasen
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN, en berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking)
   • INR of PT International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​keer de ULN
   • Albumine ≥ 3,0 g/dL

9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (zwangerschapstest in urine of serum). Als de urinezwangerschapstest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet:

   • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
   • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts of een lid van het onderzoeksteam hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie in een eerstelijnssetting voor gemetastaseerd of recidiverend pancreasadenocarcinoom.
2. Deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Patiënten met bekende onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten zonder bekende of vermoede hersenmetastasen hebben voorafgaand aan inschrijving geen radiologische beeldvorming nodig.
4. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Let op: Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, significante longziekte (kortademigheid in rust of lichte inspanning), of ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Geschiedenis van de volgende hartaandoeningen:
7. Congestief hartfalen van >graad II ernst volgens de NYHA (gedefinieerd als symptomatisch bij minder dan gewone activiteitsniveaus);
8. Ischemische cardiale gebeurtenis inclusief myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de datum van inschrijving
9. Ongecontroleerde hartziekte, waaronder instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. aanhoudende systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg), hartritmestoornissen, of de noodzaak om medicatie te veranderen wegens gebrek aan ziektecontrole binnen 6 weken voorafgaand aan de datum van inschrijving;
10. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende bradycardie (≤55 BPM), linkerbundeltakblok, pacemaker of ventriculaire aritmie. Opmerking: Patiënten met een supraventriculaire aritmie die medische behandeling vereist, maar met een normale ventriculaire frequentie komen in aanmerking;
11. Bekende familiegeschiedenis of persoonlijke geschiedenis van lang QTc-syndroom of eerdere door geneesmiddelen geïnduceerde QTc-verlenging van ten minste graad 3 (QTc >500 ms).
12. Abnormale linkerventrikelejectiefractie (LVEF) op ECHO of MUGA minder dan
13. Huidige behandeling met elk middel waarvan bekend is dat het torsades de pointes veroorzaakt die niet kunnen worden stopgezet ten minste vijf halfwaardetijden of twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. Screening van 12-afleidingen ECG, in drievoud, met een meetbaar QTc-interval volgens Fridericia's correctie >450 ms.
15. Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of C-virussen (screening niet vereist, volg de praktijk van de instelling):
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze hepatitis B-oppervlakteantigeennegatief zijn.
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-infectie komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling voor hepatitis C-infectie geen bewijs hebben van hepatitis C-ribonucleïnezuur met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactietest.
18. Actieve, klinisch significante ernstige infectie die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist.
19. Behandeling met medicatie die voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en een smalle therapeutische breedte heeft
20. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de datum van inschrijving; met uitzondering van huidbiopten en procedures voor het inbrengen van apparaten voor centrale veneuze toegang.
21. Onvermogen om orale medicatie te verdragen
22. Bestaande gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals coeliakie of de ziekte van Crohn, of eerdere darmresectie die als klinisch significant wordt beschouwd of die de absorptie zou kunnen verstoren.
23. Bekende lactose-intolerantie
24. Is zwanger of geeft borstvoeding
25. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening, naar de mening van de onderzoeker, die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.
26. Onwil of onvermogen om studieprocedures na te leven.