Klinisk forsøg med kemoterapi og Bemcentinib for metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
2. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk pancreas-adenokarcinom.

3. Ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk eller tilbagevendende sygdom.

   • Forudgående adjuverende behandling er acceptabel, hvis den er afsluttet mere end 6 måneder før tilmeldingsdatoen.
   • Radiosensibiliserende kemoterapi er acceptabel, hvis den gennemføres mindst 4 uger fra tilmeldingsdatoen.
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST1.1-kriterier
5. Alder 18-70 år på indskrivningstidspunktet
6. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
7. Har opløsning af toksiske virkning(er) eller interventionskomplikationer til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci) fra enhver tidligere kemoterapi, større operation eller strålebehandling på >30 Gy.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion. Alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 14 dage efter tilmeldingsdatoen.

   • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
   • ANC ≥ 1.500/µL
   • Blodplader ≥ 100.000/µL
   • Total bilirubin < 1,5 x institutionel ULN
   • AST (SGOT) & ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionel ULN hos patienter uden kendt levermetastaser; ≤ 5 x institutionel ULN hos patienter med kendt levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN og beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen)
   • INR eller PT International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​gange ULN
   • Albumin ≥ 3,0 g/dL

9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (enten urin- eller serumgraviditetstest). Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

   • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 120 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge eller studieteammedlem.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi i en første linje for metastatisk eller recidiverende pancreas adenocarcinom.
2. Deltog i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller brugte en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
3. Patienter med kendte ubehandlede hjernemetastaser. Patienter uden kendte eller mistænkte hjernemetastaser behøver ikke røntgenundersøgelse før indskrivning.
4. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Bemærk: Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, betydelig lungesygdom (åndedræt i hvile eller let anstrengelse), eller ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
6. Anamnese med følgende hjertesygdomme:
7. Kongestivt hjertesvigt af >grad II sværhedsgrad ifølge NYHA (defineret som symptomatisk ved mindre end almindelige aktivitetsniveauer);
8. Iskæmisk hjertebegivenhed inklusive myokardieinfarkt inden for 3 måneder før indskrivningsdatoen
9. Ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension (dvs. vedvarende systolisk BP >160 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg), hjertearytmi eller behov for at skifte medicin på grund af manglende sygdomskontrol inden for 6 uger før datoen for tilmelding;
10. Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende bradykardi (≤55 BPM), venstre grenblok, pacemaker eller ventrikulær arytmi. Bemærk: Patienter med en supraventrikulær arytmi, der kræver medicinsk behandling, men med en normal ventrikulær frekvens er kvalificerede;
11. Kendt familiehistorie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller tidligere lægemiddelinduceret QTc-forlængelse på mindst grad 3 (QTc >500 ms).
12. Unormal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ECHO eller MUGA mindre end
13. Nuværende behandling med ethvert middel, der vides at forårsage Torsades de Pointes, som ikke kan seponeres mindst fem halveringstider eller to uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Screening af 12-aflednings-EKG, i tre eksemplarer, med et målbart QTc-interval i henhold til Fridericias korrektion >450 ms.
15. Kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller C-virus (screening ikke påkrævet, følg institutionel praksis):
16. Patienter, som har haft hepatitis B-infektion i anamnesen, er berettigede, forudsat at de er negative for hepatitis B-overfladeantigen.
17. Patienter, der har en historie med hepatitis C-infektion, er berettigede, forudsat at de ikke har tegn på hepatitis C-ribonukleinsyre ved brug af en kvantitativ polymerasekædereaktionsanalyse mindst 6 måneder efter afsluttet behandling for hepatitis C-infektion.
18. Aktiv, klinisk signifikant alvorlig infektion, der kræver behandling med antibiotika, antivirale eller antisvampemidler.
19. Behandling med enhver medicin, der overvejende metaboliseres af CYP3A4 og har et snævert terapeutisk indeks
20. Større operation inden for 4 uger før tilmeldingsdatoen; med undtagelse af hudbiopsier og procedurer for indsættelse af centrale veneadgangsanordninger.
21. Manglende evne til at tolerere oral medicin
22. Eksisterende gastrointestinal sygdom, der påvirker lægemiddelabsorptionen, såsom cøliaki eller Crohns sygdom, eller tidligere tarmresektion, som anses for at være klinisk signifikant eller kunne interferere med absorptionen.
23. Kendt laktoseintolerance
24. Er gravid eller ammer
25. Enhver væsentlig medicinsk tilstand laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, efter investigatorens mening, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller i evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne.
26. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.