Ketone Ester-effecten op biomarkers van hersenmetabolisme en cognitieve prestaties bij cognitief intacte volwassenen van 55 jaar of ouder

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
2. Man of vrouw, leeftijd >=55 jaar
3. Cognitief intacte status vastgesteld tijdens screening (gedefinieerd als afwezigheid van significant geheugen of cognitieve veranderingen in de afgelopen 2 jaar door subjectief rapport, Clinical Dementia Rating (CDR) van 0, en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) >= 26)
4. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen
5. Bereidheid om alle onderzoeksprocedures na te leven, inclusief MRI/MRS.

6. Aanwezigheid van metabool syndroom (MetS). Concreet moeten ze voldoen aan drie van de vijf volgende MetS-diagnostische criteria om in aanmerking te komen:

   • Medicamenteuze behandeling ondergaan voor verhoogde triglyceriden (TG's) of serum-TG's >=150 mg/dL (1,7 mmol/L) hebben
   • Medicamenteuze behandeling ondergaan voor een laag HDL-cholesterol of een serum-HDL-cholesterol hebben
   • Medicamenteuze behandeling ondergaan voor hoge bloeddruk (BP) of BP>=130/85 mmHg hebben
   • Medicamenteuze behandeling krijgen voor hoge bloedglucose of nuchtere plasmaglucose >=mg/dL
   • Centrale zwaarlijvigheid, gedefinieerd als een middelomtrek cm (40 inch) bij mannen en >=88 cm (35 inch) bij vrouwen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Eerder gediagnosticeerd met een aandoening die klinisch significante cognitieve stoornissen veroorzaakt, zoals MCI, AD of een andere vorm van dementie (zoals vasculaire dementie, Lewy body dementie en frontotemporale dementie).
2. Voorgeschiedenis van klinisch significante hersenaandoeningen, zoals beroerte, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson of andere bewegingsstoornissen, hersentumoren, voorgeschiedenis van meningitis of encefalitis, voorgeschiedenis van matig of ernstig traumatisch hersenletsel (gedefinieerd als Glasgow Coma Scale van 12 of minder) , epilepsie. Bepaalde veelvoorkomende neurologische aandoeningen die niet als relevant worden beschouwd (bijv. migraine, essentiële tremor) of incidentele neuroimaging-bevindingen die vaak voorkomen en waarvan de klinische significantie onzeker is (bijv. milde tot matige microvasculaire veranderingen op MRI) kunnen worden toegestaan.
3. Chronische en significante psychiatrische aandoeningen (bijv. voorgeschiedenis van bipolaire stoornis, schizofrenie, PTSS, matige tot ernstige depressie of therapieresistente depressie. Unipolaire depressie of angststoornis kan worden toegestaan ​​als het mild is of als het met succes wordt behandeld met enkelvoudige antidepressiva of anti-angstmiddelen.
4. Positieve urinedrugscreening (en geen voorgeschreven medicatie die de positieve test verklaart).
5. Positieve HIV-, HBV- of HCV-status tijdens screening.
6. Contra-indicaties voor MRI (zwangerschap, pacemakers of andere geïmplanteerde apparaten, ferro-metalen implantaten of granaatscherven in of rond het hoofd etc.).
7. Bloedarmoede (gedefinieerd als HGB < 12 voor mannen of < 11 g/dl voor vrouwen)
8. Slechte veneuze toegang.

9. Borstvoeding of zwangerschap (positieve zwangerschapstest in urine. Zwangerschapstests worden niet uitgevoerd bij postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als een van de onderstaande criteria:

   1. eerdere bilaterale ovariëctomie
   2. Amenorroe gedurende 12 maanden of langer
10. Bekende ernstige allergische reacties op de KE-dranken of andere ketogene supplementen of stevia-producten.
11. Het volgen van een vetrijk/koolhydraatarm dieet (ketogeen) of een zeer caloriearm dieet (
12. Zeer hoge of ernstige hypertriglyceridemie >=886 mg/dl of 10,0 mmol/l)
13. Ernstige hypertensie (systolische bloeddruk >=180 mmHg en/of diastolische bloeddruk >=120 mmHg)
14. Gewicht >=300 lbs (gewichtslimiet MRI-scanner)
15. Diabetes Mellitus (type 1 of 2)
16. Het medicijn metformine gebruiken.
17. Niet-Engelstaligen (gezien personeelsbeperkingen voor cognitieve testadministratie en behoefte aan verminderde variabiliteit in testprocedures voor een kleine N-studie).
18. Deelnemer heeft een gelijktijdige medische aandoening, zodat deelname aan de klinische studie niet in zijn/haar belang zou zijn, naar het oordeel van de PI.
19. Om in aanmerking te komen voor toestemming voor optionele dij-MRI: Personen met gewrichtsvervangingen die kunnen worden beïnvloed door het gedefinieerde oefenprotocol of die MRI-analyse kunnen verhinderen of een aandoening, naar de mening van de onderzoeker, die een succesvolle voltooiing van het inspanningsprotocol zou verhinderen, zoals zoals, maar niet beperkt tot, gemelde artrose, reumatoïde artritis en/of fibromyalgie.

5.3 INSLUITING VAN KWETSBARE DEELNEMERS

• Kinderen: Er is geen opname gepland. Deze studie heeft tot doel de effecten van ouder worden (55 jaar oud) op het hersenmetabolisme te onderzoeken, daarom is opname van kinderen ongepast met betrekking tot het doel van het onderzoek.
• Zwangere vrouwen, foetussen of pasgeborenen: er is geen opname gepland. We zullen vrouwen, foetussen of pasgeborenen uitsluiten met betrekking tot de gezondheid van deelnemers, met name vanwege het risico dat gepaard gaat met de MRI-procedure en de onbekende effecten van het ketonester-supplement.
• Gevangenen: Er is geen opname gepland. Deze studie omvat verschillende bezoeken aan de Klinische Eenheid van het NIA, die gedetineerden niet kunnen uitvoeren. Inclusie van gedetineerden is dan ook ongepast met het oog op het doel van het onderzoek.
• Volwassenen met een wilsbeperking: er is geen opname gepland. Cognitieve intacte status zal worden vastgesteld bij baseline op basis van Clinical Dementia Rating (CDR) van 0 en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) > 26, aangezien het hoofddoel van de studie is om een ​​populatie van cognitief intacte individuen te bestuderen. Daarom is opname van volwassenen met een wilsbeperking ongepast met betrekking tot het doel van het onderzoek. Bovendien wordt niet verwacht dat deelnemers in de loop van het onderzoek besluiteloos worden.
• NIH-medewerkers: we zijn van plan om NIH-personeel (inclusief NIH-contractanten en speciale vrijwilligers, gastonderzoekers en stagiaires) bij dit onderzoek te betrekken. Het personeel zal worden uitgenodigd om deel te nemen via standaard wervingsinspanningen. Deelname is vrijwillig en noch deelname, noch weigering om deel te nemen zal een gunstig of ongunstig effect hebben op de tewerkstelling of positie van de deelnemer bij NIH. We volgen de richtlijnen voor de opname van werknemers in NIH-onderzoeksstudies en geven elke werknemer een kopie van het NIH-informatieblad over deelname aan personeelsonderzoek volgens NIH OHSRP SOP 14F.4: Onderzoek waarbij NIH-personeel als proefpersoon betrokken is.
• Noch deelname, noch weigering om deel te nemen, zal een gunstig of ongunstig effect hebben op de tewerkstelling of werksituatie van de deelnemer.
• Het NIH-informatieblad over de deelname van NIH-medewerkers aan onderzoek zal worden verspreid onder alle potentiële proefpersonen die NIH-werknemers zijn.
• De privacy en vertrouwelijkheid van de werknemer worden bewaard in overeenstemming met het intramurale beleid van de NIH, waarin de reikwijdte en beperkingen van de bescherming worden gedefinieerd.
• Onderwerpen die werknemers/personeel zijn, zullen op de gebruikelijke manier worden goedgekeurd. De inclusie van werknemers of personeel zal naar verwachting geen invloed hebben op de onderzoeksresultaten; daarom, als de proefpersoon een collega is (inclusief een supervisor, ondergeschikte of collega), kan de proefpersoon toestemming krijgen van een andere collega en/of ondergeschikte. De onderzoeks-PI zal niet betrokken zijn bij de toestemming van werknemers of staf.
• Andere kwetsbare bevolkingsgroepen: er is geen opname gepland.