Efeitos do éster de cetona em biomarcadores do metabolismo cerebral e desempenho cognitivo em adultos cognitivamente intactos com 55 anos ou mais

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
2. Homem ou mulher, idade >=55 anos
3. Estado cognitivo intacto verificado durante a triagem (definido como ausência de memória significativa ou alterações cognitivas nos últimos 2 anos por relatório subjetivo, Avaliação Clínica de Demência (CDR) de 0 e Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) >= 26)
4. Capacidade de tomar medicamentos orais
5. Disposição para aderir a todos os procedimentos do estudo, incluindo ressonância magnética/RMS.

6. Presença de Síndrome Metabólica (SM). Especificamente, eles devem atender a três dos cinco critérios de diagnóstico de MetS a seguir para serem elegíveis:

   • Receber tratamento medicamentoso para triglicerídeos (TGs) elevados ou ter TGs séricos >=150mg/dL (1,7 mmol/L)
   • Receber tratamento medicamentoso para colesterol HDL baixo ou ter colesterol HDL sérico
   • Receber tratamento medicamentoso para hipertensão arterial (PA) ou ter PA>=130/85 mmHg
   • Receber tratamento medicamentoso para glicose alta no sangue ou ter glicose plasmática em jejum>=mg/dL
   • Obesidade central, definida como uma circunferência da cintura cm (40 pol) em homens e> = 88 cm (35 pol) em mulheres.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Anteriormente diagnosticado com uma condição que causa comprometimento cognitivo clinicamente significativo, como MCI, DA ou outro tipo de demência (como demência vascular, demência com corpos de Lewy e demência frontotemporal).
2. História de distúrbios cerebrais clinicamente significativos, como acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, doença de Parkinson ou outros distúrbios do movimento, tumores cerebrais, história de meningite ou encefalite, história de lesão cerebral traumática moderada ou grave (definida como Escala de Coma de Glasgow de 12 ou menos) , epilepsia. Certos distúrbios neurológicos comuns não considerados relevantes (por exemplo, enxaqueca, tremor essencial) ou achados incidentais de neuroimagem que são comuns e de significado clínico incerto (p. alterações microvasculares leves a moderadas na ressonância magnética) podem ser permitidas.
3. Condições psiquiátricas crônicas e significativas (por exemplo, história de transtorno bipolar, esquizofrenia, TEPT, depressão moderada a grave ou depressão resistente ao tratamento. Depressão unipolar ou transtorno de ansiedade podem ser permitidos se forem leves ou se tratados com sucesso com um único agente antidepressivo ou ansiolítico.
4. Triagem de drogas na urina positiva (e nenhum medicamento prescrito responsável pelo teste positivo).
5. Status positivo para HIV, HBV ou HCV durante a triagem.
6. Contra-indicações para ressonância magnética (gravidez, marcapassos ou outros dispositivos implantados, implantes de metal ferroso ou estilhaços dentro ou ao redor da cabeça, etc.).
7. Anemia (definida como HGB < 12 para homens ou < 11 g/dl para mulheres)
8. Acesso venoso deficiente.

9. Aleitamento ou Gravidez (teste de gravidez de urina positivo. Testes de gravidez não serão feitos em mulheres pós-menopáusicas definidas como um dos critérios abaixo:

   1. ooforectomia bilateral prévia
   2. Amenorréia por 12 meses ou mais
10. Reações alérgicas graves conhecidas às bebidas KE ou outro suplemento cetogênico ou produtos de estévia.
11. Seguir dieta rica em gordura/baixo carboidrato (cetogênica) ou dieta muito baixa em calorias (
12. Hipertrigliceridemia muito alta ou grave >=886mg/dL ou 10,0 mmol/L)
13. Hipertensão grave (pressão arterial sistólica >=180mmHg e/ou pressão arterial diastólica >=120mmHg)
14. Peso >=300 lbs (limite de peso do scanner de ressonância magnética)
15. Diabetes Mellitus (tipo 1 ou 2)
16. Tomando a droga metformina.
17. Não falantes de inglês (dadas as restrições de pessoal para a administração de testes cognitivos e a necessidade de diminuir a variabilidade nos procedimentos de teste para um pequeno estudo N).
18. O participante tem qualquer condição médica concomitante, de modo que a participação no estudo clínico não seria de seu interesse, no julgamento do PI.
19. Para ser elegível para consentimento para ressonância magnética opcional da coxa: Indivíduos com substituições articulares que podem ser afetados pelo protocolo de exercícios definido ou que podem impedir a análise de ressonância magnética ou qualquer condição, na opinião do investigador, que impediria a conclusão bem-sucedida do protocolo de exercícios, como como, mas não limitado a osteoartrite relatada, artrite reumatóide e/ou fibromialgia.

5.3 INCLUSÃO DE PARTICIPANTES VULNERÁVEIS

• Crianças: Nenhuma inclusão está planejada. Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos da idade de 55 anos) no metabolismo cerebral, portanto a inclusão de crianças é inadequada em relação ao objetivo da pesquisa.
• Mulheres grávidas, fetos ou recém-nascidos: nenhuma inclusão está planejada. Excluiremos mulheres, fetos ou recém-nascidos com relação à saúde dos participantes, especificamente, devido ao risco associado ao procedimento de ressonância magnética e aos efeitos desconhecidos do suplemento de éster cetônico.
• Prisioneiros: Nenhuma inclusão está planejada. Este estudo envolve várias visitas à Unidade Clínica do NIA, que os reclusos não conseguem realizar. Portanto, a inclusão de presos é inadequada em relação ao objetivo da pesquisa.
• Adultos com deficiência decisória: nenhuma inclusão está planejada. O status cognitivo intacto será verificado na linha de base com base na Classificação de Demência Clínica (CDR) de 0 e Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) > 26, uma vez que o objetivo principal do estudo é estudar uma população de indivíduos cognitivamente intactos. Portanto, a inclusão de adultos com deficiência decisória é inadequada em relação ao objetivo da pesquisa. Além disso, não se espera que os participantes se tornem prejudicados nas decisões ao longo do estudo.
• Funcionários do NIH: Pretendemos incluir a equipe do NIH (para incluir contratados do NIH e voluntários especiais, pesquisadores convidados e estagiários) neste estudo. A equipe será convidada a participar por meio de esforços de recrutamento padrão. A participação será voluntária e nem a participação nem a recusa em participar terão efeito, seja benéfico ou adverso, no emprego ou posição do participante no NIH. Seguiremos as Diretrizes para a Inclusão de Funcionários nos Estudos de Pesquisa do NIH e daremos a cada funcionário uma cópia da folha de informações do NIH sobre Participação em Pesquisa de Funcionários de acordo com o NIH OHSRP SOP 14F.4: Pesquisa envolvendo funcionários do NIH como sujeitos.
• Nem a participação nem a recusa em participar terão efeito, seja benéfico ou adverso, no emprego ou na situação de trabalho do participante.
• A folha de informações do NIH sobre a participação em pesquisas de funcionários do NIH será distribuída a todos os indivíduos em potencial que são funcionários do NIH.
• A privacidade e confidencialidade do sujeito do funcionário serão preservadas de acordo com as políticas internas do NIH, que definem o escopo e as limitações das proteções.
• Sujeitos que são funcionários/funcionários serão consentidos da maneira usual. Não se prevê que a inclusão de funcionários ou funcionários afete o resultado da pesquisa; portanto, se o sujeito for um colega de trabalho (incluindo um supervisor, subordinado ou colega de trabalho), o sujeito pode ser consentido por outro colega de trabalho e/ou subordinado. O PI do estudo não estará envolvido no consentimento de funcionários ou funcionários.
• Outras populações vulneráveis: Nenhuma inclusão está planejada.