Evaluatie van de farmacokinetische interactie tussen GSK3640254 en cafeïne, metoprolol, montelukast, flurbiprofen, omeprazol, midazolam, digoxine en pravastatine bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 50 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief cardiopulmonaal onderzoek), laboratoriumtests en hartmonitoring (geschiedenis en ECG).
• Lichaamsgewicht meer dan of gelijk aan (>=) 50,0 kilogram (kg) (110 pond [lbs]) voor mannen en >= 45,0 kg (99 lbs) voor vrouwen en body mass index binnen het bereik van 18,5 tot 31,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Mannelijke deelnemers mogen geen geslachtsgemeenschap hebben terwijl ze in de kliniek zijn opgesloten. Er is geen noodzaak voor een langere periode van gebruik van dubbele barrières of langdurige onthouding na ontslag uit de studie.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:
• Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of
• Is een WOCBP en gebruikt een niet-hormonale anticonceptiemethode die zeer effectief is, met een faalpercentage van minder dan (
• Een WOCBP moet bij de screening en check-in (dag 1) een negatieve hooggevoelige serumzwangerschapstest hebben.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een reeds bestaande aandoening die de normale gastro-intestinale (GI) anatomie of motiliteit verstoort (bijv. gastro-oesofageale refluxziekte, maagzweren, gastritis) of de lever- en/of nierfunctie die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de studie-interventie of ervoor zorgen dat de deelnemer niet in staat is om de mondelinge studie-interventie te volgen.
• Eerdere cholecystectomie-operatie.
• Elke voorgeschiedenis van een significante onderliggende psychiatrische stoornis, inclusief maar niet beperkt tot schizofrenie, bipolaire stoornis met of zonder psychotische symptomen, andere psychotische stoornissen of schizotypische (persoonlijkheids)stoornis.
• Elke voorgeschiedenis van depressieve stoornis met of zonder suïcidale kenmerken, of angststoornissen waarvoor medische interventie (al dan niet farmacologisch) nodig was, zoals ziekenhuisopname of andere intramurale behandeling en/of chronische (>6 maanden) poliklinische behandeling.

Deelnemers met andere aandoeningen zoals aanpassingsstoornis of dysthymie waarvoor kortere medische therapie nodig was (

• Elke reeds bestaande fysieke of andere psychiatrische aandoening (inclusief alcohol- of drugsmisbruik), die naar de mening van de onderzoeker (met of zonder psychiatrische evaluatie) het vermogen van de deelnemer om zich aan het doseringsschema en protocolevaluaties te houden, zou kunnen verstoren of die kan de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen.
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, eerder myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, of hartziekte of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van het lange-QT-syndroom.
• Geschiedenis van astma, bronchospasmen of slaapapneu.
• Geschiedenis van chronische musculoskeletale pijn (myalgie).
• Geschiedenis van rabdomyolyse.
• Geschiedenis van een bloedingsaandoening.
• Geschiedenis van de ziekte van Raynaud.
• Geschiedenis indicatief voor een verhoogd risico op hartritmestoornissen of hartaandoeningen, waaronder de volgende:
• Geschiedenis van hartritmestoornissen of hartkloppingen geassocieerd met presyncope of syncope, of geschiedenis van onverklaarbare syncope.
• Voorgeschiedenis van klinisch relevante hartaandoeningen, waaronder symptomatische of asymptomatische aritmieën (inclusief maar niet beperkt tot ventrikelfibrillatie, ventriculaire tachycardie, elke mate van atrioventriculair blok, Brugada-syndroom, Wolff-Parkinson-White-syndroom en sinusbradycardie, gedefinieerd als een hartfrequentie van minder dan 50 slagen per minuut (bpm) op basis van vitale functies of ECG), presyncope of syncopale episodes, of aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen).
• Geschiedenis van klinisch relevante structurele hartziekte waaronder hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.
• Geschiedenis van hypokaliëmie.
• Geschiedenis van hartaandoeningen (bijv. coronaire hartziekte).
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie.
• Positief resultaat van de hepatitis C-antilichaamtest bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie-interventie en positief op reflex voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA).
• Positieve HIV-1 en 2 antigeen/antilichaam immunoassay bij screening.
• ALT>=1,5 × bovengrens van normaal (ULN). Een enkele herhaling van ALT is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Bilirubine >=5 × ULN (geïsoleerd bilirubine >=5 × ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
• Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie van een onderzoeksmiddel zou moeten uitsluiten.
• Elke laboratoriumafwijking van graad 2 tot 4 bij de screening, met uitzondering van lipidenafwijkingen (bijv. totaal cholesterol, triglyceriden) en ALAT, zal een deelnemer uitsluiten van het onderzoek, tenzij de onderzoeker een dwingende verklaring kan geven voor de laboratoriumresultaten. en heeft de instemming van de sponsor.
• Een positief testresultaat voor misbruik van drugs (waaronder marihuana), alcohol of cotinine (wat aangeeft dat er actief gerookt wordt) bij de screening of vóór de eerste dosis studie-interventie.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie en voor de duur van de studie.
• Behandeling met een vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksinterventie.
• Onwil om zich te onthouden van overmatige consumptie van voedsel of drank die grapefruit en grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, bloedsinaasappelen of pomelo's of hun vruchtensappen bevat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie(s) tot het einde van de studie.
• Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie of eerdere klinische studie (met uitzondering van beeldvormingsonderzoeken) voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van de studie-interventie ( welke langer is).
• Eerdere blootstelling aan GSK3640254 in een ander klinisch onderzoek.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• Elke positieve (abnormale) reactie bevestigd door de onderzoeker op een door een screeningsarts of een gekwalificeerde aangewezen persoon toegediende Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• SBP
• Elke significante aritmie of ECG-bevinding (bijv. eerder myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische bradycardie, niet-aanhoudende of aanhoudende atriale aritmieën, niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie, enige mate van atrioventriculair blok of geleidingsafwijking) die de met de veiligheid voor de individuele deelnemer.
• Uitsluitingscriteria voor screening-ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): Hartslag - 100 slagen per minuut, PR-interval -> 200 milliseconden en QTcF -> 450 milliseconden.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Niet in staat zijn om binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening af te zien van tabak of nicotinehoudende producten.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van aspirine-allergie.
• Een deelnemer met bekende of vermoede actieve infectie met het coronavirusziekte van 2019 (COVID-19) OF contact met een persoon met bekende COVID-19, binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek.