Evaluering av farmakokinetisk interaksjon mellom GSK3640254 og koffein, metoprolol, montelukast, flurbiprofen, omeprazol, midazolam, digoksin og pravastatin hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 50 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse (inkludert kardiopulmonal undersøkelse), laboratorietester og hjerteovervåking (historie og EKG).
• Kroppsvekt mer enn eller lik (>=) 50,0 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) for menn og >=45,0 kg (99 pund) for kvinner og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 31,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Mannlige deltakere bør ikke ha samleie mens de er innesperret på klinikken. Det er ikke behov for en lengre periode med dobbel barrierebruk eller langvarig abstinens etter studieutskrivning.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:
• Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller
• Er en WOCBP og bruker en ikke-hormonell prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på mindre enn (
• En WOCBP må ha en negativ høysensitiv serumgraviditetstest ved screening og innsjekking (dag-1).
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene, oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• En eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (f.eks. gastro-øsofageal reflukssykdom, magesår, gastritt) eller lever- og/eller nyrefunksjon som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studieintervensjonen eller gjøre deltakeren ute av stand til å ta muntlig studieintervensjon.
• Tidligere kolecystektomioperasjon.
• Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, schizofreni, bipolar lidelse med eller uten psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller schizotypisk (personlighetsforstyrrelse).
• Enhver historie med alvorlig depressiv lidelse med eller uten selvmordstrekk, eller angstlidelser som krevde medisinsk intervensjon (farmakologisk eller ikke) som sykehusinnleggelse eller annen stasjonær behandling og/eller kronisk (>6 måneder) poliklinisk behandling.

Deltakere med andre tilstander som tilpasningsforstyrrelse eller dystymi som har krevd kortere medisinsk behandling (

• Enhver eksisterende fysisk eller annen psykiatrisk tilstand (inkludert alkohol- eller narkotikamisbruk), som etter etterforskerens oppfatning (med eller uten psykiatrisk evaluering) kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringene eller som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren.
• Medisinsk historie med hjertearytmier, tidligere hjerteinfarkt de siste 3 månedene, eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
• Historie med astma, bronkospasme eller søvnapné.
• Anamnese med kroniske muskel- og skjelettsmerter (myalgier).
• Historie om rabdomyolyse.
• Historie om en blødningsforstyrrelse.
• Historie om Raynauds sykdom.
• Historie som indikerer økt risiko for hjertearytmi eller hjertesykdom, inkludert følgende:
• Anamnese med hjertearytmier eller hjertebank assosiert med presynkope eller synkope, eller historie med uforklarlig synkope.
• Anamnese med klinisk relevant hjertesykdom inkludert symptomatiske eller asymptomatiske arytmier (inkludert men ikke begrenset til ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi, enhver grad av atrioventrikulær blokkering, Brugada syndrom, Wolff-Parkinson-White syndrom og sinusbradykardi, definert som hjertefrekvens mindre enn 500 slag per minutt (bpm) basert på vitale tegn eller EKG), presynkope eller synkopale episoder, eller ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt).
• Anamnese med klinisk relevant strukturell hjertesykdom inkludert hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
• Historie om hypokalemi.
• Anamnese med hjertesykdom (f.eks. koronar hjertesykdom).
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C antistoff ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon og positivt på refleks til hepatitt C ribonukleinsyre (RNA).
• Positiv HIV-1 og 2 antigen/antistoff immunanalyse ved screening.
• ALT>=1,5 × øvre normalgrense (ULN). En enkelt repetisjon av ALT er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Bilirubin >=5 × ULN (isolert bilirubin >=5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin
• Enhver akutt laboratorieavvik ved screening som, etter utrederens oppfatning, bør utelukke deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
• Enhver laboratorieavvik i grad 2 til 4 ved screening, med unntak av lipidavvik (f.eks. totalkolesterol, triglyserider) og ALT, vil ekskludere en deltaker fra studien med mindre etterforskeren kan gi en overbevisende forklaring på laboratorieresultatene. og har samtykke fra sponsoren.
• Et positivt testresultat for narkotikamisbruk (inkludert marihuana), alkohol eller kotinin (som indikerer aktiv røyking) ved screening eller før den første dosen av studieintervensjon.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studieintervensjon og under studiens varighet.
• Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager før mottak av studieintervensjon.
• Uvillighet til å avstå fra overdreven inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo eller deres fruktjuicer innen 7 dager før første dose av studieintervensjon(er) til slutten av studien.
• Deltakelse i en annen samtidig klinisk studie eller tidligere klinisk studie (med unntak av bildediagnostiske studier) før den første doseringsdagen i gjeldende studie: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av studieintervensjonen ( den som er lengst).
• Tidligere eksponering for GSK3640254 i en annen klinisk studie.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Enhver positiv (unormal) respons bekreftet av etterforskeren på en screeningkliniker- eller kvalifisert utpekt administrert Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• SBP
• Eventuelle signifikante arytmier eller EKG-funn (f.eks. tidligere hjerteinfarkt de siste 3 månedene, symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atriearytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi, enhver grad av atrioventrikulær blokkering, eller ledningsavvik) med sikkerheten for den enkelte deltaker.
• Eksklusjonskriterier for screening av EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens - 100 slag per minutt, PR-intervall - >200 millisekunder og QTcF - >450 millisekunder.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter. Én enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Kan ikke avstå fra tobakk eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Historie med aspirinallergi.
• En deltaker med kjent eller mistenkt aktiv koronavirussykdom fra 2019 (COVID-19)-infeksjon ELLER kontakt med en person med kjent covid-19, innen 14 dager etter studieregistrering.