Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de behandeling met alleen het geneesmiddel Selumetinib versus Selumetinib en vinblastine te vergelijken bij patiënten met recidiverend of progressief laaggradig glioom

10 november 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 3-onderzoek van Selumetinib (NSC# 748727) of Selumetinib in combinatie met vinblastine voor niet-NF1, niet-TSC-patiënten met recidiverende of progressieve laaggradige gliomen (LGG's) zonder BRAFV600E- of IDH1-mutaties

This phase III trial investigates the best dose of vinblastine in combination with selumetinib and the benefit of adding vinblastine to selumetinib compared to selumetinib alone in treating children and young adults with low-grade glioma (a common type of brain cancer) that has come back after prior treatment (recurrent) or does not respond to therapy (progressive). Selumetinib is a drug that works by blocking a protein that lets tumor cells grow without stopping. Vinblastine blocks cell growth by stopping cell division and may kill cancer cells. Giving selumetinib in combination with vinblastine may work better than selumetinib alone in treating recurrent or progressive low-grade glioma.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Actief, niet wervend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the maximum tolerated dose/recommended phase 2 dose (MTD/RP2D) of selumetinib sulfate (selumetinib) + vinblastine sulfate (vinblastine) for children with progressive or recurrent low-grade gliomas (LGGs).

II. To determine if selumetinib + vinblastine will lead to improved event-free survival (EFS) outcome compared with selumetinib alone for children with progressive or recurrent LGGs.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To estimate the objective response rates and overall survival associated with treatment with selumetinib + vinblastine versus single-agent selumetinib.

II. To estimate the difference in EFS and response rate between patients with BRAF rearranged LGG and patients with non-BRAF rearranged LGG after treatment with selumetinib + vinblastine versus single-agent selumetinib.

III. To evaluate toxicities associated with selumetinib + vinblastine and single-agent selumetinib for children with progressive or recurrent LGGs.

IV. To compare the quality of life among patients treated with selumetinib + vinblastine and single-agent selumetinib.

V. To examine the vision outcomes among patients with optic pathway gliomas (OPGs) treated with selumetinib + vinblastine and single-agent selumetinib.

EXPLORATORY OBJECTIVE:

I. To obtain paired blood and tumor specimens for future biology studies, including studies to correlate genomic drivers to response.

OUTLINE: This is a dose-escalation feasibility study of vinblastine sulfate in combination with selumetinib, followed by a randomized efficacy study. Patients in the feasibility study are assigned to Arm I, while patients in the efficacy study are randomized to Arm I or Arm II.

ARM I: Patients receive vinblastine sulfate intravenously (IV) on days 1, 8, 15, and 22 and selumetinib sulfate orally (PO) twice daily (BID) on days 1-28. Treatment repeats every 28 days. Patients receive selumetinib and vinblastine for a total duration of 17 cycles followed by 10 additional cycles of selumetinib alone in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo magnetic resonance imaging (MRI) throughout the trial. Patients also undergo blood sample collection during screening and on study.

ARM II: Patients receive selumetinib sulfate PO BID on days 1-28. Treatment repeats every 28 days for up to 27 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the trial. Patients also undergo blood sample collection during screening and on study.

After completion of study treatment, patients are followed up every 3 months for year 1, every 6 months for years 2-3, and annually for years 4-5.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
300

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Feasibility phase: patients must be >= 2 years and =< 21 years of age at the time of enrollment

  • Efficacy phase: patients must be >= 2 years and =< 25 years of age at the time of enrollment

    • All patients > 21 years of age at the time of enrollment must have had initial diagnosis of low-grade glioma by 21 years of age

  • Patients must have a body surface area (BSA) of >= 0.5 m^2 at enrollment

  • Patients must have eligibility confirmed by rapid central pathology and central molecular screening reviews performed on APEC14B1

    • Non-neurofibromatosis type 1 (non-NF1), non-tuberous sclerosis complex (non-TSC) low-grade glioma (LGG) without a BRAFV600E or IDH1 mutation

    • Patients must have progressive or recurrent LGG. Note: Biopsy may be at either initial diagnosis or recurrence

    • Patients must have measurable disease, defined as having a two-dimensional measurable tumor volume of >= 1 cm^2

      • Tumor size will be measured to include both solid and cystic components of the tumor (whether or not tumor is enhancing) + fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) signal

    • Eligible histologies will include all tumors considered low-grade glioma or low-grade astrocytoma (World Health Organization [WHO] grade 1 and II) by the WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System - 4th Edition Revised, with the exception of subependymal giant cell astrocytoma

    • Patients with metastatic disease or multiple independent primary LGGs are eligible

  • Patients must be progressive or recurrent after having been treated with at least one prior tumor-directed therapy before enrollment

  • Patients must have fully recovered from the acute toxic effects of all prior chemotherapy, immunotherapy, or radiotherapy prior to entering this study

    • Myelosuppressive chemotherapy: Must not have received within 2 weeks of entry onto this study (4 weeks if prior nitrosourea);
    • Biologic (anti-neoplastic agent): At least 7 days since the completion of therapy with a biologic agent;
    • Radiation therapy (RT): >= 2 weeks (wks) for local palliative RT (small port); >= 6 months must have elapsed if prior craniospinal RT or if >= 50% radiation of pelvis; >= 6 wks must have elapsed if other substantial bone marrow (BM) radiation;
    • Antibodies: >= 21 days must have elapsed from infusion of last dose of antibody, and toxicity related to prior antibody therapy must be recovered to =< grade 1;
    • MEK inhibitor or vinblastine: Must not have received treatment with a MEK inhibitor or vinblastine within 6 months of study enrollment

  • Creatinine clearance or radioisotope glomerular filtration rate (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^ 2 or a serum creatinine based on age/sex as follows (within 7 days prior to enrollment):

    • 2 to < 6 years: 0.8 mg/dL (male) 0.8 mg/dL (female)
    • 6 to < 10 years: 1 mg/dL (male) 1 mg/dL (female)
    • 10 to < 13 years: 1.2 mg/dL (male) 1.2 mg/dL (female)
    • 13 to < 16 years: 1.5 mg/dL (male) 1.4 mg/dL (female)
    • >= 16 years: 1.7 mg/dL (male) 1.4 mg/dL (female)

  • Total bilirubin =< 1.5 x upper limit of normal (ULN) for age (within 7 days prior to enrollment) (children with a diagnosis of Gilbert's syndrome will be allowed on study regardless of their total and indirect [unconjugated] bilirubin levels as long as their direct [conjugated] bilirubin is < 3.1 mg/dL)

  • Serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) (alanine aminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (within 7 days prior to enrollment)

    • Note: For the purpose of this study, the ULN for SGPT (ALT) has been set to the value of 45 U/L

  • Albumin >= 2 g/L (within 7 days prior to enrollment)

  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 53% (or institutional normal; if the LVEF result is given as a range of values, then the upper value of the range will be used) by echocardiogram (within 4 weeks prior to enrollment)

  • Corrected QT interval (QTc interval) =< 450 msec by electrocardiogram (EKG) (within 4 weeks prior to enrollment)

  • Absolute neutrophil count >= 1,000/uL (unsupported) (within 7 days prior to enrollment)

  • Platelets >= 100,000/uL (unsupported) (within 7 days prior to enrollment)

  • Hemoglobin >= 8 g/dL (may be supported) (within 7 days prior to enrollment)

  • Patients with a known seizure disorder should be stable and should not have experienced a significant increase in seizure frequency within 2 weeks prior to enrollment

  • Stable neurological examination for >= 1 week

  • HYPERTENSION:

    • Patients 2-17 years of age must have a blood pressure that is =< 95th percentile for age, height, and sex at the time of enrollment (with or without the use of anti-hypertensive medications);
    • Patients >= 18 years of age must have a blood pressure =< 130/80 mmHg at the time of enrollment (with or without the use of anti-hypertensive medications)
    • Note for patients of all ages: Adequate blood pressure can be achieved using medication for the treatment of hypertension

  • All patients must have ophthalmology toxicity assessments performed within 4 weeks prior to enrollment

  • For all patients, an MRI of the brain (with orbital cuts for optic pathway tumors) and/or spine (depending on the site[s] of primary disease) with and without contrast must be performed within 4 weeks prior to enrollment

    • Note: If surgical resection or biopsy is performed at the time of progression or recurrence, a post-operative MRI is required

  • Patients must have a performance status corresponding to Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scores of 0, 1, or 2. Use Karnofsky for patients > 16 years of age and Lansky for patients =< 16 years of age

  • Patients must have the ability to swallow whole capsules

Exclusion Criteria:

  • Prior therapy with vinblastine and/or a MEK inhibitor is permitted, with the following exceptions:

    • Patients must not have had progressive disease while on therapy with vinblastine or a MEK inhibitor;
    • Patients must not have discontinued vinblastine or selumetinib due to toxicity

  • Patients with a concurrent malignancy or history of treatment (other than surgery) for another tumor within the last year are ineligible

  • Patients with diffuse intrinsic pontine tumors as seen on MRI (> 2/3 of pons involvement on imaging) are not eligible even if biopsy reveals grade I/II histology

  • Patients may not be receiving any other investigational agents

  • Patients must not have known hypersensitivity to selumetinib, vinblastine, or similar compounds

  • CYP3A4 agents: Patients must not have received fluconazole or drugs that are strong inducers or inhibitors of CYP3A4 within 7 days prior to study enrollment

  • Patients with any serious medical or psychiatric illness/condition, including substance use disorders or ophthalmological conditions, likely in the judgment of the investigator to interfere or limit compliance with study requirements/treatment

  • Patients who, in the opinion of the investigator, are not able to comply with the study procedures are not eligible

  • PRE-EXISTING CONDITIONS (CARDIAC):

    • Known genetic disorder that increases risk for coronary artery disease. Note: The presence of dyslipidemia in a family with a history of myocardial infarction is not in itself an exclusion unless there is a known genetic disorder documented;

      • Symptomatic heart failure
      • New York Heart Association (NYHA) class II-IV prior or current cardiomyopathy
      • Severe valvular heart disease
      • History of atrial fibrillation

  • PRE-EXISTING CONDITIONS (OPHTHALMOLOGIC CONDITIONS):

    • Current or past history of central serous retinopathy

    • Current or past history of retinal vein occlusion or retinal detachment

    • Patients with uncontrolled glaucoma

      • If checking pressure is clinically indicated, patients with intraocular pressure (IOP) > 22 mmHg or upper limit of normal (ULN) adjusted by age are not eligible

  • Any multivitamin containing vitamin E must be stopped prior to study enrollment even if it contains less than 100% of the daily recommended dosing for vitamin E

  • Surgery within 2 weeks prior to enrollment, with the exception of a surgical biopsy, placement of a vascular access device or cerebrospinal fluid (CSF) diverting procedure such as endoscopic third ventriculostomy (ETV) and ventriculoperitoneal (VP) shunt

    • Note: Patients must have healed from any prior surgery

  • Patients who have an uncontrolled infection are not eligible

  • Female patients who are pregnant are not eligible since fetal toxicities and teratogenic effects have been noted for several of the study drugs. A pregnancy test is required for female patients of childbearing potential

  • Lactating females who plan to breastfeed their infants

  • Sexually active patients of reproductive potential who have not agreed to use an effective contraceptive method for the duration of their study participation and for 12 weeks after stopping study therapy are not eligible

    • Note: Women of child-bearing potential and males with sexual partners who are pregnant or who could become pregnant (i.e., women of child-bearing potential) should use effective methods of contraception for the duration of the study and for 12 weeks after stopping study therapy to avoid pregnancy and/or potential adverse effects on the developing embryo

  • All patients and/or their parents or legal guardians must sign a written informed consent

  • All institutional, Food and Drug Administration (FDA), and National Cancer Institute (NCI) requirements for human studies must be met

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: Efficacy Phase Arm II (selumetinib)

Patients receive selumetinib sulfate PO BID on days 1-28. Treatment repeats every 28 days for up to 27 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the trial. Patients also undergo blood sample collection during screening and on study.
Ander: Quality-of-Life Assessment

Ancillary studies

Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Procedure: Biospecimen Collection

Undergo blood sample collection

Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Magnetic Resonance Imaging

Undergo MRI

Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Ander: Questionnaire Administration

Ancillary studies

Geneesmiddel: Selumetinib Sulfate

Given PO

Andere namen:
  • AZD-6244 waterstofsulfaat
  • AZD6244 Waterstofsulfaat
  • Koselogo
  • Selumetinib sulfaat
Experimenteel: Feasibility & Efficacy Phase Arm I (selumetinib, vinblastine)

Patients receive vinblastine sulfate IV on days 1, 8, 15, and 22 and selumetinib sulfate PO BID on days 1-28. Treatment repeats every 28 days. Patients receive selumetinib and vinblastine for a total duration of 17 cycles followed by 10 additional cycles of selumetinib alone in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the trial. Patients also undergo blood sample collection during screening and on study.
Ander: Quality-of-Life Assessment

Ancillary studies

Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Procedure: Biospecimen Collection

Undergo blood sample collection

Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Magnetic Resonance Imaging

Undergo MRI

Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Ander: Questionnaire Administration

Ancillary studies

Geneesmiddel: Selumetinib Sulfate

Given PO

Andere namen:
  • AZD-6244 waterstofsulfaat
  • AZD6244 Waterstofsulfaat
  • Koselogo
  • Selumetinib sulfaat
Geneesmiddel: Vinblastine Sulfate

Given IV

Andere namen:
  • 29060LE
  • 29060-LE
  • Exaal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • VINCALEUKOBLASTINE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximum tolerated dose/recommended phase II dose (MTD/RP2D) of selumetinib and vinblastine combination (feasibility)
Tijdsspanne: 1 month post enrollment

The MTD is empirically defined as the highest dose level at which 6 patients have been treated with at most one patient experiencing a dose-limiting toxicity and the next higher dose level has been determined to be too toxic.
1 month post enrollment
Event-free survival (EFS) (efficacy)
Tijdsspanne: Up to 5 years after enrollment

Will use Kaplan-Meier (KM) methods and stratified log-rank tests to estimate EFS per arm and compare the EFS outcome between the two arms to assess difference in efficacy. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up.
Up to 5 years after enrollment

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiographic tumor response rate (efficacy)
Tijdsspanne: Up to 2 years after enrollment

Will summarize the radiologic response rates (complete response [CR] or partial response [PR] per arm and test for a difference between the 2 arms using an exact binomial test. PR is defined as greater than or equal to 50% reduction in target lesion size by bi-dimensional measurement on T2/FLAIR, as compared with the baseline measurements, on a stable or decreasing dose of corticosteroids, accompanied by a stable or improving neurologic examination, and maintained for at least 8 weeks. CR must also be sustained for at least 8 weeks and requires complete disappearance of the target lesion on T2/FLAIR imaging (if enhancement had been present, it must have resolved completely); No new lesions, no new T2/FLAIR abnormalities, and no new or increased enhancement; Patients must be off corticosteroids or only on physiological replacement doses; and Patients should be stable or improved clinically.
Up to 2 years after enrollment
Overall survival (OS) (efficacy)
Tijdsspanne: Up to 5 years after enrollment

Will use the KM methods to estimate OS for each treatment arm and use stratified log-rank tests to determine whether there is a difference in OS between the 2 arms. OS is defined as the interval from randomization to death from any cause or to the time of last follow-up for patients who are alive at the time of analysis
Up to 5 years after enrollment
EFS by BRAF Status
Tijdsspanne: Up to 5 years after enrollment

Will use KM methods to estimate the difference in EFS and between patients with BRAF rearranged low-grade glioma (LGG) and patients with non-BRAF rearranged LGG after treatment with selumetinib + vinblastine versus single-agent selumetinib. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up
Up to 5 years after enrollment
Incidence of adverse events (feasibility)
Tijdsspanne: Up to 5 years

Toxicities will be summarized by dose level and by attribution to vinblastine versus selumetinib during the feasibility component.
Up to 5 years
Incidence of adverse events (efficacy)
Tijdsspanne: Up to 5 years

Reported toxicities will be summarized per arm for the efficacy component.
Up to 5 years
Quality of life
Tijdsspanne: Baseline to cycle 7 day 1

Will use 2-sample 2-sided t-tests to compare the change from baseline in the PedsQL™ Generic Module Total Scale Score between the two treatment arms at Cycle 7 Day 1 for both patient and parent-proxy report.
Baseline to cycle 7 day 1
Visual outcome comparison
Tijdsspanne: 12 months after enrollment

Will use an exact binomial test to compare the difference in the proportion of subjects in each arm that show improvement in visual acuity per Teller Acuity assessment after 12 months of treatment using a 1-sided test with 10% type 1 error.
12 months after enrollment

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
16 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
30 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
3 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
3 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
6 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
12 november 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
10 november 2026

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • NCI-2020-07549
  • U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2020-07549 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ACNS1931 (Andere identificatie: CTEP)
  • ACNS1931 (Andere identificatie: Children's Oncology Group)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen