Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de behandeling met alleen het geneesmiddel Selumetinib versus Selumetinib en vinblastine te vergelijken bij patiënten met recidiverend of progressief laaggradig glioom

1 juli 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 3-onderzoek van Selumetinib (NSC# 748727) of Selumetinib in combinatie met vinblastine voor niet-NF1, niet-TSC-patiënten met recidiverende of progressieve laaggradige gliomen (LGG's) zonder BRAFV600E- of IDH1-mutaties

Deze fase III-studie onderzoekt de beste dosis vinblastine in combinatie met selumetinib en het voordeel van toevoeging van vinblastine aan selumetinib in vergelijking met selumetinib alleen bij de behandeling van kinderen en jonge volwassenen met laaggradig glioom (een veel voorkomende vorm van hersenkanker) die is teruggekomen na eerdere behandeling (terugkerend) of reageert niet op therapie (progressief). Selumetinib is een medicijn dat werkt door een eiwit te blokkeren dat tumorcellen laat groeien zonder te stoppen. Vinblastine blokkeert de celgroei door de celdeling te stoppen en kan kankercellen doden. Het geven van selumetinib in combinatie met vinblastine werkt mogelijk beter dan alleen selumetinib bij de behandeling van recidiverend of progressief laaggradig glioom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen fase 2-dosis (MTD/RP2D) van selumetinibsulfaat (selumetinib) + vinblastinesulfaat (vinblastine) te bepalen voor kinderen met progressieve of recidiverende laaggradige gliomen (LGG's).

II. Om te bepalen of selumetinib + vinblastine zal leiden tot een verbeterde gebeurtenisvrije overleving (EFS) in vergelijking met alleen selumetinib voor kinderen met progressieve of recidiverende LGG's.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de objectieve responspercentages en totale overleving geassocieerd met behandeling met selumetinib + vinblastine versus selumetinib als monotherapie te schatten.

II. Om het verschil in EFS en responspercentage te schatten tussen patiënten met LGG met BRAF-herschikking en patiënten met LGG zonder BRAF-herschikking na behandeling met selumetinib + vinblastine versus selumetinib als monotherapie.

III. Toxiciteit evalueren geassocieerd met selumetinib + vinblastine en monotherapie selumetinib voor kinderen met progressieve of recidiverende LGG's.

IV. Om de kwaliteit van leven te vergelijken bij patiënten die werden behandeld met selumetinib + vinblastine en selumetinib als monotherapie.

V. Om de visusresultaten te onderzoeken bij patiënten met optische baangliomen (OPG's) die werden behandeld met selumetinib + vinblastine en selumetinib als monotherapie.

VERKENNEND DOEL:

I. Om gepaarde bloed- en tumorspecimens te verkrijgen voor toekomstige biologische studies, inclusief studies om genomische factoren te correleren met respons.

OVERZICHT: Dit is een haalbaarheidsstudie met dosisescalatie van vinblastinesulfaat in combinatie met selumetinib, gevolgd door een gerandomiseerde werkzaamheidsstudie. Patiënten in de haalbaarheidsstudie worden toegewezen aan arm I, terwijl patiënten in de werkzaamheidsstudie worden gerandomiseerd naar arm I of arm II.

ARM I: Patiënten krijgen vinblastinesulfaat intraveneus (IV) gedurende 1 minuut of IV-infusie op dag 1, 8, 15 en 22 en selumetinibsulfaat oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dagen 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald. Patiënten krijgen selumetinib en vinblastine voor een totale duur van 17 cycli, gevolgd door 10 extra cycli selumetinib alleen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Patiënten ondergaan ook bloedafname tijdens screening en studie.

ARM II: Patiënten krijgen selumetinibsulfaat PO BID op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 27 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens de proef een MRI. Patiënten ondergaan ook bloedafname tijdens screening en studie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten gedurende jaar 1 elke 3 maanden gevolgd, gedurende jaar 2-3 elke 6 maanden en gedurende jaar 4-5 jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Haalbaarheidsfase: patiënten moeten >= 2 jaar en =< 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving

  • Werkzaamheidsfase: patiënten moeten >= 2 jaar en =< 25 jaar oud zijn op het moment van inschrijving

    • Alle patiënten ouder dan 21 jaar op het moment van inschrijving moeten op 21-jarige leeftijd de eerste diagnose van laaggradig glioom hebben gehad
  • Patiënten moeten bij inschrijving een lichaamsoppervlak (BSA) van >= 0,5 m^2 hebben

  • De geschiktheid van patiënten moet worden bevestigd door snelle centrale pathologie en centrale moleculaire screeningsbeoordelingen uitgevoerd op APEC14B1

    • Niet-neurofibromatose type 1 (niet-NF1), niet-tubereuze sclerosecomplex (niet-TSC) laaggradig glioom (LGG) zonder een BRAFV600E- of IDH1-mutatie
    • Patiënten moeten progressieve of recidiverende LGG hebben. Opmerking: biopsie kan zowel bij de eerste diagnose als bij een recidief plaatsvinden

    • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een tweedimensionaal meetbaar tumorvolume van >= 1 cm^2

      • De tumorgrootte zal worden gemeten om zowel vaste als cystische componenten van de tumor te omvatten (ongeacht of de tumor aangroeit of niet) + signaal voor inversieherstel (fluid attenuated inversion recovery)
    • In aanmerking komende histologieën omvatten alle tumoren die worden beschouwd als laaggradig glioom of laaggradig astrocytoom (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] graad 1 en II) door de WHO-classificatie van tumoren van het centrale zenuwstelsel - 4e editie herzien, met uitzondering van subependymale reus cel astrocytoom
    • Patiënten met gemetastaseerde ziekte of meerdere onafhankelijke primaire LGG's komen in aanmerking
  • Patiënten moeten progressief of recidiverend zijn nadat ze voorafgaand aan inschrijving met ten minste één eerdere tumorgerichte therapie zijn behandeld

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen

    • Myelosuppressieve chemotherapie: Mag niet binnen 2 weken na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen (4 weken indien eerder nitroso-ureum);
    • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel;
    • Bestralingstherapie (RT): >= 2 weken (wkn) voor lokale palliatieve RT (kleine poort); >= 6 maanden moet zijn verstreken bij voorafgaande craniospinale RT of bij >= 50% bestraling van het bekken; >= 6 weken moet zijn verstreken bij andere substantiële beenmergbestraling (BM);
    • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot =< graad 1;
    • MEK-remmer of vinblastine: Mag geen behandeling met een MEK-remmer of vinblastine hebben gekregen binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^ 2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving):

    • 2 tot < 6 jaar: 0,8 mg/dL (mannelijk) 0,8 mg/dL (vrouwelijk)
    • 6 tot < 10 jaar: 1 mg/dL (mannelijk) 1 mg/dL (vrouwelijk)
    • 10 tot < 13 jaar: 1,2 mg/dL (mannelijk) 1,2 mg/dL (vrouwelijk)
    • 13 tot < 16 jaar: 1,5 mg/dL (mannelijk) 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
    • >= 16 jaar: 1,7 mg/dL (mannelijk) 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) (kinderen met een diagnose van het syndroom van Gilbert worden toegelaten tot het onderzoek, ongeacht hun totale en indirecte [ongeconjugeerde] bilirubinespiegels, zolang hun directe [geconjugeerde] bilirubine is < 3,1 mg/dL)

  • Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 135 E/L (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)

    • Opmerking: voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT (ALT) ingesteld op de waarde van 45 U/L
  • Albumine >= 2 g/L (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 53% (of institutioneel normaal; als het LVEF-resultaat wordt gegeven als een bereik van waarden, wordt de bovenste waarde van het bereik gebruikt) door echocardiogram (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc-interval) =< 450 msec door elektrocardiogram (EKG) (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL (niet ondersteund) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/uL (niet ondersteund) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Hemoglobine >= 8 g/dL (mogelijk ondersteund) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Patiënten met een bekende epileptische aandoening moeten stabiel zijn en mogen geen significante toename van de frequentie van aanvallen hebben ervaren binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Stabiel neurologisch onderzoek gedurende >= 1 week

  • HYPERTENSIE:

    • Patiënten van 2-17 jaar moeten een bloeddruk hebben die = < 95e percentiel is voor leeftijd, lengte en geslacht op het moment van inschrijving (met of zonder het gebruik van antihypertensiva);
    • Patiënten >= 18 jaar moeten een bloeddruk hebben van < 130/80 mmHg op het moment van inschrijving (met of zonder het gebruik van antihypertensiva)
    • Opmerking voor patiënten van alle leeftijden: Adequate bloeddruk kan worden bereikt met medicatie voor de behandeling van hypertensie
  • Bij alle patiënten moeten oogheelkundige toxiciteitsbeoordelingen worden uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving

  • Voor alle patiënten moet binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een MRI van de hersenen (met orbitale insnijdingen voor oogzenuwtumoren) en/of wervelkolom (afhankelijk van de plaats(en) van de primaire ziekte) met en zonder contrastmiddel worden uitgevoerd.

    • Opmerking: als chirurgische resectie of biopsie wordt uitgevoerd op het moment van progressie of recidief, is een postoperatieve MRI vereist
  • Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten = < 16 jaar
  • Patiënten moeten in staat zijn hele capsules door te slikken

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande therapie met vinblastine en/of een MEK-remmer is toegestaan, met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten mogen tijdens de behandeling met vinblastine of een MEK-remmer geen progressieve ziekte hebben gehad;
    • Patiënten mogen niet gestopt zijn met vinblastine of selumetinib vanwege toxiciteit
  • Patiënten met een gelijktijdige maligniteit of een voorgeschiedenis van behandeling (anders dan een operatie) voor een andere tumor in het afgelopen jaar komen niet in aanmerking
  • Patiënten met diffuse intrinsieke pontine-tumoren zoals gezien op MRI (> 2/3 van pons-betrokkenheid op beeldvorming) komen niet in aanmerking, zelfs als biopsie graad I/II histologie onthult
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
  • Patiënten mogen geen bekende overgevoeligheid hebben voor selumetinib, vinblastine of vergelijkbare verbindingen
  • CYP3A4-middelen: Patiënten mogen geen fluconazol of geneesmiddelen die sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben gekregen
  • Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte/aandoening, waaronder stoornissen in het gebruik van middelen of oogheelkundige aandoeningen, die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de naleving van de onderzoeksvereisten/behandeling belemmeren of beperken
  • Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn om de studieprocedures na te leven, komen niet in aanmerking

  • REEDS BESTAANDE AANDOENINGEN (HART):

    • Bekende genetische aandoening die het risico op coronaire hartziekte verhoogt. Opmerking: de aanwezigheid van dyslipidemie in een familie met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct is op zichzelf geen uitsluiting, tenzij er een bekende genetische aandoening is gedocumenteerd;

      • Symptomatisch hartfalen
      • New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV eerdere of huidige cardiomyopathie
      • Ernstige hartklepaandoening
      • Geschiedenis van atriumfibrilleren

  • REEDS BESTAANDE AANDOENINGEN (OFTALMOLOGISCHE AANDOENINGEN):

    • Huidige of vroegere geschiedenis van centrale sereuze retinopathie
    • Huidige of vroegere geschiedenis van retinale aderocclusie of netvliesloslating

    • Patiënten met ongecontroleerd glaucoom

      • Als het controleren van de druk klinisch geïndiceerd is, komen patiënten met een intraoculaire druk (IOP) > 22 mmHg of bovengrens van normaal (ULN) aangepast aan de leeftijd niet in aanmerking
  • Elke multivitamine die vitamine E bevat, moet worden stopgezet voordat aan de studie wordt deelgenomen, zelfs als deze minder dan 100% van de aanbevolen dagelijkse dosering voor vitamine E bevat

  • Chirurgie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van een chirurgische biopsie, plaatsing van een vasculair toegangsapparaat of cerebrospinale vloeistof (CSF) diverterende procedure zoals endoscopische derde ventriculostomie (ETV) en ventriculoperitoneale (VP) shunt

    • Opmerking: Patiënten moeten genezen zijn van een eerdere operatie
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, komen niet in aanmerking aangezien foetale toxiciteit en teratogene effecten zijn waargenomen voor verschillende van de onderzoeksgeneesmiddelen. Een zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
  • Zogende vrouwen die van plan zijn hun baby's borstvoeding te geven

  • Seksueel actieve patiënten van reproductief potentieel die niet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van hun studiedeelname en gedurende 12 weken na het stoppen van de studietherapie komen niet in aanmerking

    • Opmerking: Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met seksuele partners die zwanger zijn of zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die zwanger kunnen worden) dienen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na stopzetting van het onderzoek. therapie om zwangerschap en/of mogelijke nadelige effecten op het zich ontwikkelende embryo te voorkomen
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
  • Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Werkzaamheidsfase arm II (selumetinib)
Patiënten krijgen selumetinibsulfaat PO BID op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 27 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens de proef een MRI. Patiënten ondergaan ook bloedafname tijdens screening en studie.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Geneesmiddel: Selumetinib sulfaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • AZD-6244 waterstofsulfaat
  • AZD6244 Waterstofsulfaat
  • Koselogo
  • Selumetinib sulfaat
Experimenteel: Feasibility & Efficacy Phase Arm I (selumetinib, vinblastine)
Patients receive vinblastine sulfate IV on days 1, 8, 15, and 22 and selumetinib sulfate PO BID on days 1-28. Treatment repeats every 28 days. Patients receive selumetinib and vinblastine for a total duration of 17 cycles followed by 10 additional cycles of selumetinib alone in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the trial. Patients also undergo blood sample collection during screening and on study.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Geneesmiddel: Vinblastinesulfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 29060LE
  • 29060-LE
  • Exaal
  • Velban
  • Velbe
  • Velsar
  • VINCALEUKOBLASTINE
Geneesmiddel: Selumetinib sulfaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • AZD-6244 waterstofsulfaat
  • AZD6244 Waterstofsulfaat
  • Koselogo
  • Selumetinib sulfaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximum tolerated dose/recommended phase II dose (MTD/RP2D) of selumetinib and vinblastine combination (feasibility)
Tijdsspanne: 1 month post enrollment
The MTD is empirically defined as the highest dose level at which 6 patients have been treated with at most one patient experiencing a dose-limiting toxicity and the next higher dose level has been determined to be too toxic.
1 month post enrollment
Event-free survival (EFS) (efficacy)
Tijdsspanne: Up to 5 years after enrollment
Will use Kaplan-Meier (KM) methods and stratified log-rank tests to estimate EFS per arm and compare the EFS outcome between the two arms to assess difference in efficacy. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up.
Up to 5 years after enrollment

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiografisch tumorresponspercentage (werkzaamheid)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na inschrijving
Zal de radiologische responspercentages (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] per arm samenvatten en testen op een verschil tussen de 2 armen met behulp van een exacte binominale test. PR wordt gedefinieerd als een vermindering van meer dan of gelijk aan 50% van de doellaesiegrootte door tweedimensionale meting op T2/FLAIR, in vergelijking met de basislijnmetingen, op een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden, vergezeld van een stabiel of verbeterend neurologisch onderzoek , en minimaal 8 weken onderhouden. CR moet ook minimaal 8 weken aanhouden en vereist volledige verdwijning van de doellaesie op T2/FLAIR-beeldvorming (als er verbetering aanwezig was, moet deze volledig zijn verdwenen); Geen nieuwe laesies, geen nieuwe T2/FLAIR-afwijkingen en geen nieuwe of toegenomen aankleuring; Patiënten mogen geen corticosteroïden meer gebruiken of alleen fysiologische vervangingsdoses gebruiken; en Patiënten moeten stabiel of klinisch verbeterd zijn.
Tot 2 jaar na inschrijving
Totale overleving (OS) (werkzaamheid)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na inschrijving
Zal de KM-methoden gebruiken om de OS voor elke behandelingsarm te schatten en zal gestratificeerde log-rank-testen gebruiken om te bepalen of er een verschil is in OS tussen de 2 armen. OS wordt gedefinieerd als het interval van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of tot het tijdstip van de laatste follow-up voor patiënten die in leven zijn op het moment van analyse
Tot 5 jaar na inschrijving
Incidentie van bijwerkingen (haalbaarheid)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Toxiciteiten zullen worden samengevat per dosisniveau en door toekenning aan vinblastine versus selumetinib tijdens de haalbaarheidscomponent.
Tot 5 jaar
Incidentie van bijwerkingen (werkzaamheid)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Gerapporteerde toxiciteiten worden per arm samengevat voor de werkzaamheidscomponent.
Tot 5 jaar
Visuele resultaatvergelijking
Tijdsspanne: 12 maanden na inschrijving
Zal een exacte binominale test gebruiken om het verschil te vergelijken in het aantal proefpersonen in elke arm dat verbetering in gezichtsscherpte vertoont volgens Teller Acuity-beoordeling na 12 maanden behandeling met behulp van een eenzijdige test met 10% type 1-fout.
12 maanden na inschrijving
EFS by BRAF Status
Tijdsspanne: Up to 5 years after enrollment
Will use KM methods to estimate the difference in EFS and between patients with BRAF rearranged low-grade glioma (LGG) and patients with non-BRAF rearranged LGG after treatment with selumetinib + vinblastine versus single-agent selumetinib. EFS is defined as the interval from randomization to the first occurrence of clinical or radiographic disease progression, disease recurrence, subsequent malignant neoplasm, or death from any cause. Patients who are event-free will be censored at the time of last follow-up
Up to 5 years after enrollment
Quality of life
Tijdsspanne: Baseline to cycle 7 day 1
Will use 2-sample 2-sided t-tests to compare the change from baseline in the PedsQL™ Generic Module Total Scale Score between the two treatment arms at Cycle 7 Day 1 for both patient and parent-proxy report.
Baseline to cycle 7 day 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel C Bowers, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2020-07549 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • ACNS1931 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren