Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie met autologe tumor-lysaat-geladen dendritische cellen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (DENDR1)

25 maart 2026 bijgewerkt door: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Fase I klinische proef van immunotherapie met autologe tumor-lysaat-geladen dendritische cellen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (DENDR1)

Achtergrond van de studie: De behandeling van GBM bestaat momenteel uit chirurgische resectie van de tumormassa gevolgd door radio- en chemotherapie ((1)Stupp et al., 2005). Desalniettemin blijft de algehele prognose somber, is recidief universeel en hebben recidiverende GBM-patiënten duidelijk innovatieve therapieën nodig. Immunotherapie met dendritische cellen (DC) zou een goed verdragen, langdurige tumorspecifieke behandeling kunnen zijn om alle (rest)tumorcellen die infiltreren in aangrenzende hersengebieden te doden. Preklinische onderzoeken voor de ontwikkeling van therapeutische vaccins tegen hooggradige gliomen, gebaseerd op het gebruik van DC beladen met een mengsel van glioom-afgeleide tumoren, zijn uitgevoerd bij ratten- en muismodellen, waaruit blijkt dat ze in staat zijn om een ​​glioom-specifiek immuun reactie. Volwassen DC beladen met autoloog tumorlysaat is ook gebruikt voor de behandeling van patiënten met recidiverende kwaadaardige hersentumoren; er zijn geen belangrijke bijwerkingen geregistreerd. Resultaten over het gebruik van immunotherapie bij GBM-patiënten zijn bemoedigend, maar verdere studies zijn nodig om de meest effectieve en veilige combinatie van immunotherapie met radio- en chemotherapie na exerese van de tumormassa te vinden.

Doel van de studie. Het primaire doel van de studie is om de verdraagbaarheid van de behandeling te evalueren en voorlopige informatie over de werkzaamheid te verkrijgen. Secundair doel is om het behandelingseffect op de immuunrespons te evalueren. Bijkomend doel is het identificeren van een mogelijke correlatie tussen de methyleringsstatus van de MGMT-promoter en de respons van de tumor op de behandeling.

Voor het onderzoek zal een ontwerp van Simon in twee fasen ((2)Simon, 1989) worden overwogen. Ervan uitgaande dat als uitkomstmaat het percentage PFS12-patiënten en van klinisch belang een toename tot 42% (P1) van het historische controlepercentage van 27% (P0) ((1)Stupp et al., 2005), zal de alternatieve hypothese worden verworpen aan het einde van de eerste fase als het PFS12-percentage lager zal zijn dan 8/24 behandelde patiënten (Fisher's exact-test). In de tweede fase zullen er maximaal 76 patiënten worden ingeschreven. De nulhypothese wordt verworpen (a=0,05, b=0,2) als ten minste 27 van de 76 proefpersonen in leven zijn en progressievrij zijn 12 maanden na het begin van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond en betekenis. Het therapeutische programma omvat radicale chirurgische resectie van de tumor, gevolgd door radiotherapie (gefractioneerde lokale veldbestraling in dagelijkse fracties van 2 Gy gedurende 5 dagen per week, van maandag tot en met vrijdag gedurende 6 weken, voor een totaal van 60 Gy) plus temozolomide (TMZ). ) chemotherapie (75 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak per dag, 7 dagen per week van de eerste tot de laatste dag van de radiotherapie). Na een pauze van 4 weken worden maximaal 6 cycli onderhouds-TMZ (mTMZ) toegediend volgens het standaardschema van 5 dagen (orale inname) om de 28 dagen. De TMZ-dosis is 150 mg per vierkante meter voor de eerste cyclus en wordt verhoogd tot 200 mg per vierkante meter vanaf de tweede cyclus, zolang er geen hematologisch toxisch effect is. Immunotherapie volgt op radiochemotherapie en omvat 4 vaccinaties om de twee weken (injecties I, II, III, IV), 2 maandelijkse vaccinaties (injecties V, VI) en een laatste vaccinatie (injectie VII) 2 maanden na de zesde. Injecties I, V, VI en VII zullen 10 miljoen met tumorlysaat beladen DC bevatten, terwijl de andere slechts uit 5 miljoen cellen zullen bestaan. In overeenstemming met de derde vaccininjectie (week 13) start mTMZ. Op basis van de klinische status van de patiënt zullen verdere vaccin-boosts worden beschouwd als een geschikte toevoeging aan de standaard vaccinatiecyclus.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
76

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Locaties

  • Italië
    • Milano
      • Milan, Milano, Italië, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar.
  • Postoperatieve Karnofsky-prestatiestatus ≥70.
  • Eerste diagnose van GBM (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] graad IV astrocytoom).
  • Diagnose bevestigd door de referentiehistopathologie.
  • Resttumorvolume na resectie <10 cc, bevestigd door postoperatieve MRI-beoordeling
  • Totale of subtotale resectie van tumormassa, bevestigd door beoordeling door de neurochirurg en door postoperatieve radiologische beoordeling.
  • Hoeveelheid niet-necrotisch weefsel voor lysaatbereiding en DC-belasting ≥1 gr, bewaard bij -80 °C.
  • Dagelijkse dosis corticosteroïden ≤4 mg gedurende de 2 dagen voorafgaand aan leukaferese.
  • Klinische indicatie voor radiochemotherapie volgens het Stupp-protocol (Stupp et al., 2005).
  • Levensverwachting > 3 maanden.
  • Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap.
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken met experimentele geneesmiddelen gelijktijdig of binnen 1 maand vóór deelname aan deze studie.
  • Aanwezigheid van acute infectie die actieve behandeling vereist.
  • Verplichte behandeling met corticosteroïden of salicylaten in ontstekingsremmende dosis.
  • Aanwezigheid van sub-ependymale diffusie van de tumor.
  • Aanwezigheid van multifocale GBM-laesies.
  • Hematologie: leukocyten < 3.000/μl, lymfocyten < 500/μl, neutrofielen < 1.000/μl, hemoglobine <9 g/100 ml, trombocyten < 100.000/μl een of twee dagen voorafgaand aan leukaferese.
  • Gedocumenteerde immuundeficiëntie.
  • Gedocumenteerde auto-immuunziekte.
  • Positieve serologie voor HIV, HBs-antigeen, HCV, TPHA.
  • Allergieën voor een onderdeel van het DC-vaccin.
  • Bekende intolerantie voor TMZ.
  • Andere actieve maligniteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Immunotherapie
Autologe DC geladen met een autoloog tumorlysaat, om de immuunrespons van de patiënt te stimuleren.
Biologisch: Dendritische Cellen Vaccin

Direct na de chirurgische resectie van de tumor wordt leukaferese uitgevoerd.

Er moet minimaal 5x109 PBMC worden verzameld door middel van leukaferese, om het hele immunotherapieschema werkbaar te maken.

Immunotherapie volgt op radiochemotherapie en omvat 4 vaccinaties om de twee weken (injecties I, II, III, IV), 2 maandelijkse vaccinaties (injecties V, VI) en een laatste vaccinatie (injectie VII) 2 maanden na de zesde. Injecties I, V, VI en VII zullen 10 miljoen met tumorlysaat beladen DC bevatten, terwijl de andere slechts uit 5 miljoen cellen zullen bestaan. In overeenstemming met de derde vaccininjectie (week 13) start mTMZ.

Vaccindoses worden in de onderarm van de patiënt geïnjecteerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met progressievrije overleving
Tijdsspanne: PFS12 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden vanaf de datum van operatie voor nieuw gediagnosticeerde tumor tot de eerste datum van objectief bepaalde progressieve ziekte op basis van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria
PFS12 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden vanaf de datum van operatie voor nieuw gediagnosticeerde tumor tot de eerste datum van objectief bepaalde progressieve ziekte op basis van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria ((3)Wen et al JCO 2010) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Aangenomen wordt dat PFS een exponentiële verdeling volgt. Schatting met behulp van Kaplan-Meier-analyse.
PFS12 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden vanaf de datum van operatie voor nieuw gediagnosticeerde tumor tot de eerste datum van objectief bepaalde progressieve ziekte op basis van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: De verdraagbaarheid zal tijdens de voltooiing van de studie worden gecontroleerd: tijdens actieve behandeling ten minste op vaccinatietijdstippen en later gemiddeld 2 maanden
Verdraagbaarheid zal worden beoordeeld met behulp van CTCAE versie 3.0 en registratie van incidentie, ernst en type bijwerkingen.
De verdraagbaarheid zal tijdens de voltooiing van de studie worden gecontroleerd: tijdens actieve behandeling ten minste op vaccinatietijdstippen en later gemiddeld 2 maanden
Evaluatie van het behandelingseffect op de immuunrespons
Tijdsspanne: baseline (leukaferese)/bij elk DC-vaccin/elke 2 maanden (vanaf het einde van het DC-vaccin)/tot en met studiecompetitie, gemiddeld 1 jaar.
De immuunrespons zal tijdens de voltooiing van de studie worden gecontroleerd: tijdens actieve behandeling ten minste op vaccinatietijdstippen en later gemiddeld 2 maanden
baseline (leukaferese)/bij elk DC-vaccin/elke 2 maanden (vanaf het einde van het DC-vaccin)/tot en met studiecompetitie, gemiddeld 1 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
26 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
9 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
13 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
16 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
25 maart 2026

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • DENDR1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen