Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie met autologe tumor-lysaat-geladen dendritische cellen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (DENDR1)

25 maart 2026 bijgewerkt door: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Fase I klinische proef van immunotherapie met autologe tumor-lysaat-geladen dendritische cellen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (DENDR1)

Achtergrond van de studie: De behandeling van GBM bestaat momenteel uit chirurgische resectie van de tumormassa gevolgd door radio- en chemotherapie ((1)Stupp et al., 2005). Desalniettemin blijft de algehele prognose somber, is recidief universeel en hebben recidiverende GBM-patiënten duidelijk innovatieve therapieën nodig. Immunotherapie met dendritische cellen (DC) zou een goed verdragen, langdurige tumorspecifieke behandeling kunnen zijn om alle (rest)tumorcellen die infiltreren in aangrenzende hersengebieden te doden. Preklinische onderzoeken voor de ontwikkeling van therapeutische vaccins tegen hooggradige gliomen, gebaseerd op het gebruik van DC beladen met een mengsel van glioom-afgeleide tumoren, zijn uitgevoerd bij ratten- en muismodellen, waaruit blijkt dat ze in staat zijn om een ​​glioom-specifiek immuun reactie. Volwassen DC beladen met autoloog tumorlysaat is ook gebruikt voor de behandeling van patiënten met recidiverende kwaadaardige hersentumoren; er zijn geen belangrijke bijwerkingen geregistreerd. Resultaten over het gebruik van immunotherapie bij GBM-patiënten zijn bemoedigend, maar verdere studies zijn nodig om de meest effectieve en veilige combinatie van immunotherapie met radio- en chemotherapie na exerese van de tumormassa te vinden.

Doel van de studie. Het primaire doel van de studie is om de verdraagbaarheid van de behandeling te evalueren en voorlopige informatie over de werkzaamheid te verkrijgen. Secundair doel is om het behandelingseffect op de immuunrespons te evalueren. Bijkomend doel is het identificeren van een mogelijke correlatie tussen de methyleringsstatus van de MGMT-promoter en de respons van de tumor op de behandeling.

Voor het onderzoek zal een ontwerp van Simon in twee fasen ((2)Simon, 1989) worden overwogen. Ervan uitgaande dat als uitkomstmaat het percentage PFS12-patiënten en van klinisch belang een toename tot 42% (P1) van het historische controlepercentage van 27% (P0) ((1)Stupp et al., 2005), zal de alternatieve hypothese worden verworpen aan het einde van de eerste fase als het PFS12-percentage lager zal zijn dan 8/24 behandelde patiënten (Fisher's exact-test). In de tweede fase zullen er maximaal 76 patiënten worden ingeschreven. De nulhypothese wordt verworpen (a=0,05, b=0,2) als ten minste 27 van de 76 proefpersonen in leven zijn en progressievrij zijn 12 maanden na het begin van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond en betekenis. Het therapeutische programma omvat radicale chirurgische resectie van de tumor, gevolgd door radiotherapie (gefractioneerde lokale veldbestraling in dagelijkse fracties van 2 Gy gedurende 5 dagen per week, van maandag tot en met vrijdag gedurende 6 weken, voor een totaal van 60 Gy) plus temozolomide (TMZ). ) chemotherapie (75 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak per dag, 7 dagen per week van de eerste tot de laatste dag van de radiotherapie). Na een pauze van 4 weken worden maximaal 6 cycli onderhouds-TMZ (mTMZ) toegediend volgens het standaardschema van 5 dagen (orale inname) om de 28 dagen. De TMZ-dosis is 150 mg per vierkante meter voor de eerste cyclus en wordt verhoogd tot 200 mg per vierkante meter vanaf de tweede cyclus, zolang er geen hematologisch toxisch effect is. Immunotherapie volgt op radiochemotherapie en omvat 4 vaccinaties om de twee weken (injecties I, II, III, IV), 2 maandelijkse vaccinaties (injecties V, VI) en een laatste vaccinatie (injectie VII) 2 maanden na de zesde. Injecties I, V, VI en VII zullen 10 miljoen met tumorlysaat beladen DC bevatten, terwijl de andere slechts uit 5 miljoen cellen zullen bestaan. In overeenstemming met de derde vaccininjectie (week 13) start mTMZ. Op basis van de klinische status van de patiënt zullen verdere vaccin-boosts worden beschouwd als een geschikte toevoeging aan de standaard vaccinatiecyclus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

76

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Milano
      • Milan, Milano, Italië, 20133
        • UOC Neuro-oncologia Molecolare

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar.
  • Postoperatieve Karnofsky-prestatiestatus ≥70.
  • Eerste diagnose van GBM (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] graad IV astrocytoom).
  • Diagnose bevestigd door de referentiehistopathologie.
  • Resttumorvolume na resectie <10 cc, bevestigd door postoperatieve MRI-beoordeling
  • Totale of subtotale resectie van tumormassa, bevestigd door beoordeling door de neurochirurg en door postoperatieve radiologische beoordeling.
  • Hoeveelheid niet-necrotisch weefsel voor lysaatbereiding en DC-belasting ≥1 gr, bewaard bij -80 °C.
  • Dagelijkse dosis corticosteroïden ≤4 mg gedurende de 2 dagen voorafgaand aan leukaferese.
  • Klinische indicatie voor radiochemotherapie volgens het Stupp-protocol (Stupp et al., 2005).
  • Levensverwachting > 3 maanden.
  • Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap.
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken met experimentele geneesmiddelen gelijktijdig of binnen 1 maand vóór deelname aan deze studie.
  • Aanwezigheid van acute infectie die actieve behandeling vereist.
  • Verplichte behandeling met corticosteroïden of salicylaten in ontstekingsremmende dosis.
  • Aanwezigheid van sub-ependymale diffusie van de tumor.
  • Aanwezigheid van multifocale GBM-laesies.
  • Hematologie: leukocyten < 3.000/μl, lymfocyten < 500/μl, neutrofielen < 1.000/μl, hemoglobine <9 g/100 ml, trombocyten < 100.000/μl een of twee dagen voorafgaand aan leukaferese.
  • Gedocumenteerde immuundeficiëntie.
  • Gedocumenteerde auto-immuunziekte.
  • Positieve serologie voor HIV, HBs-antigeen, HCV, TPHA.
  • Allergieën voor een onderdeel van het DC-vaccin.
  • Bekende intolerantie voor TMZ.
  • Andere actieve maligniteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immunotherapie
Autologe DC geladen met een autoloog tumorlysaat, om de immuunrespons van de patiënt te stimuleren.
Biologisch: Dendritische Cellen Vaccin

Direct na de chirurgische resectie van de tumor wordt leukaferese uitgevoerd.

Er moet minimaal 5x109 PBMC worden verzameld door middel van leukaferese, om het hele immunotherapieschema werkbaar te maken.

Immunotherapie volgt op radiochemotherapie en omvat 4 vaccinaties om de twee weken (injecties I, II, III, IV), 2 maandelijkse vaccinaties (injecties V, VI) en een laatste vaccinatie (injectie VII) 2 maanden na de zesde. Injecties I, V, VI en VII zullen 10 miljoen met tumorlysaat beladen DC bevatten, terwijl de andere slechts uit 5 miljoen cellen zullen bestaan. In overeenstemming met de derde vaccininjectie (week 13) start mTMZ.

Vaccindoses worden in de onderarm van de patiënt geïnjecteerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met progressievrije overleving
Tijdsspanne: PFS12 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden vanaf de datum van operatie voor nieuw gediagnosticeerde tumor tot de eerste datum van objectief bepaalde progressieve ziekte op basis van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria
PFS12 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden vanaf de datum van operatie voor nieuw gediagnosticeerde tumor tot de eerste datum van objectief bepaalde progressieve ziekte op basis van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria ((3)Wen et al JCO 2010) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Aangenomen wordt dat PFS een exponentiële verdeling volgt. Schatting met behulp van Kaplan-Meier-analyse.
PFS12 wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met PFS na 12 maanden vanaf de datum van operatie voor nieuw gediagnosticeerde tumor tot de eerste datum van objectief bepaalde progressieve ziekte op basis van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: De verdraagbaarheid zal tijdens de voltooiing van de studie worden gecontroleerd: tijdens actieve behandeling ten minste op vaccinatietijdstippen en later gemiddeld 2 maanden
Verdraagbaarheid zal worden beoordeeld met behulp van CTCAE versie 3.0 en registratie van incidentie, ernst en type bijwerkingen.
De verdraagbaarheid zal tijdens de voltooiing van de studie worden gecontroleerd: tijdens actieve behandeling ten minste op vaccinatietijdstippen en later gemiddeld 2 maanden
Evaluatie van het behandelingseffect op de immuunrespons
Tijdsspanne: baseline (leukaferese)/bij elk DC-vaccin/elke 2 maanden (vanaf het einde van het DC-vaccin)/tot en met studiecompetitie, gemiddeld 1 jaar.
De immuunrespons zal tijdens de voltooiing van de studie worden gecontroleerd: tijdens actieve behandeling ten minste op vaccinatietijdstippen en later gemiddeld 2 maanden
baseline (leukaferese)/bij elk DC-vaccin/elke 2 maanden (vanaf het einde van het DC-vaccin)/tot en met studiecompetitie, gemiddeld 1 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DENDR1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Klinische onderzoeken op Dendritische Cellen Vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren